vaskulaarinen toksisuus
Raynaud ’ n ilmiö on yleisin kivessyövän solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla havaittu vaskulaarinen toksisuus. Vaikka anekdotaalisesti raportoitu hoidon jälkeen yhden aineen bleomysiini, se on paljon yleisempää jälkeen yhdistelmähoito. Vogelzang ja kollegat raportoivat 21%: lla tämän ilmiön esiintymistiheydestä potilailla, joita hoidettiin vinblastiinilla ja bleomysiinillä, verrattuna 41%: iin, kun sisplatiinia lisättiin näihin kahteen lääkkeeseen.177 tutkimusta, joissa käytetään provokatiivista testausta, viittaavat siihen, että oireettomillakin henkilöillä voi olla liioiteltu vasospastinen reaktio kylmiin ärsykkeisiin.178 ilmiön puhkeaminen yleensä viivästyy, ja keskimääräinen aika oireiden ilmaantumiseen on 10 kuukautta.177 oireet jatkuvat loputtomiin, ja 49% yhden sarjan potilaista ilmoitti oireiden jatkuvan keskimäärin 8, 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.179 vasospasmi on yleensä ollut hoitoresistentti, vaikka kalsiumkanavasalpaaja nifedipiinin on raportoitu tehonneen jonkin verran.Vinblastiinin korvaaminen VP-16: lla sisplatiinin ja bleomysiinin yhdistelmähoidossa ei ole vähentänyt Raynaud-ilmiön esiintyvyyttä.
sisplatiinipohjaisen kemoterapiahoidon suhde suuren verisuonen iskeemisiin tapahtumiin on epäselvempi. On raportoitu sydänlihasiskemian ja infarktin sekä aivoverenkiertohäiriöitä, kun vinblastiini annetaan yhtenä aineena tai yhdistettynä bleomysiiniin. Useat kertomukset merkittävistä sydän-ja verisuonitapahtumista nuorilla miehillä, jotka saivat solunsalpaajahoitoa kivessyövän hoitoon, viittasivat syy-yhteyteen solunsalpaajahoitojen ja näiden tapahtumien välillä.181-183 Weijl ja kollegat totesivat potilailla, joilla on maksametastaaseja tai jotka saavat suuria annoksia kortikosteroideja, olevan suuri riski saada tromboembolisia komplikaatioita.Kivessyövän Intergroup-tutkimukseen osallistuneille jaettiin kyselyjä sydän-ja verisuonitoksisuuden arvioimiseksi potilailla, jotka saivat sisplatiinipohjaista solunsalpaajahoitoa kivessyövän hoitoon, ja solunsalpaajahoidon virtauslomakkeiden toksisuusarvioita tehtiin.Tutkimukseen kirjattiin 185 potilasta, joilla oli patologisen vaiheen I kivessyöpä ja jotka havaittiin retroperitoneaalisen lymfadenektomian jälkeen. Potilaat, joilla oli patologisen vaiheen II tauti, satunnaistettiin saamaan kaksi postoperatiivista hoitojaksoa sisplatiinipohjaista adjuvanttia kemoterapiaa tai tarkkailua. Jokaiselle potilaalle, jonka oireet uusiutuivat tarkkailun tai liitännäishoidon jälkeen, annettiin neljä sykliä sisplatiinipohjaista solunsalpaajahoitoa.
hoidon toksisuuden tarkastelu potilailla, jotka saivat adjuvanttia kemoterapiaa (n = 97) tai solunsalpaajahoitoa uusiutuvaan sairauteen (n = 83), ei paljastanut akuuttia kardiovaskulaarista toksisuutta. Kun tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeinen seuranta oli keskimäärin 5.1 vuoden aikana postitettiin 459 kyselylomaketta ja palautettiin 270. Palautumisprosentti oli yhtä suuri havaituissa ryhmissä (59%), adjuvanttiryhmässä (54%) ja toistuvissa ryhmissä (64%). Raajaparestesioiden esiintyvyys lisääntyi merkittävästi kahdessa solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä. Kuolemaan johtaneita sydäninfarkteja raportoitiin kahdella seurantaryhmässä ja yksi ei-kuoleva infarkti adjuvanttihoitoryhmässä. Yhdessäkään ryhmässä yksikään potilas ei raportoinut aivohalvauksesta. Kolme potilasta seurantaryhmässä ja yksi potilas toistuvassa ryhmässä sai tromboembolisen tapahtuman. Huolimatta satunnaisista tapausraporteista, jotka viittaavat syy-seuraussuhteeseen kivessyövän kemoterapian ja akuuttien verisuonitapahtumien välillä, tämä retrospektiivinen analyysi ei anna näyttöä myöhempien sydän-ja verisuonisairauksien suurentuneesta riskistä tässä potilasryhmässä. Pidempi seuranta voi kuitenkin paljastaa verenpainetaudin, epäedulliset lipidiprofiilit ja verisuonitapahtumat.Kaikkia potilaita tulee seurata määräämättömän ajan myöhäisen relapsin varalta. Lisäksi he tarvitsevat hyvää lääketieteellistä hoitoa painonpudotukseen, tupakoinnin lopettamiseen, lipidiprofiilin seurantaan ja asianmukaiseen verenpaineen hallintaan. Potilaiden ja heidän hoitavan lääkärinsä tulee olla tietoisia siitä, että pitkään eloon jääneillä sydän-ja verisuonitautien riskiprofiili on edelleen epäsuotuisa.187,188
