syöpähoito on kehittynyt integroimaan strategisesti erillisiä hoitomuotoja parantumismahdollisuuksien optimoimiseksi. Leikkaus-ja sädehoitoa käytetään paikallisen taudin hallintaan, kun taas systeemisiä hoitoja (kemoterapia, endokriininen hoito, molekulaarisesti kohdennetut hoidot ja liitännäishoidot (bisfosfonaatit)) käytetään diffuusin taudin (hematologisissa maligniteeteissa) tai taudin hallintaan, joka on levinnyt primaarialueen ulkopuolelle (kiinteissä kasvaimissa). Erilaisten syöpähoitojen yhdistämisestä on tullut trendi, ei vain eri hoitomuotojen välillä, vaan myös useita lääkkeitä, joilla on toisiaan täydentäviä mekanismeja. Ja näillä yhdistelmillä on parempi vaikutus viiden vuoden elossaololukuun ja kasvaimen uusiutumisen viivästymiseen.
kemoterapiaa
kuuluisa saksalainen kemisti Paul Ehrlich ryhtyi 1900-luvun alussa kehittämään lääkkeitä tartuntatautien hoitoon. Hän oli se, joka keksi termin ”kemoterapia” ja määritteli sen kemikaalien käytön sairauksien hoitoon, hän oli myös ensimmäinen henkilö dokumentoida tehokkuutta eläinmallien seuloa useita kemikaaleja niiden potentiaalista aktiivisuutta sairauksia vastaan, saavutus, joka oli merkittäviä seurauksia syöpälääkkeiden kehittämiseen. Toisen maailmansodan aikana kansallinen lääkekehitysohjelma ilmestyi nimellä Cancer Chemotherapy National Service Center. Ja hyvät esimerkit akuutin lapsuusiän leukemian ja pitkälle edenneen Hodgkinin taudin parantamisessa kannustivat ihmisiä seulomaan enemmän kemikaaleja, joilla on kasvainten vastaista toimintaa. Jos erilaisia anti-tuumorikemikaaleja, ihmiset alkoivat käyttää cocktail eri lääkkeitä ja yllättäen totesi, että se olisi parempi tulos. Alussa ei edes ajateltu, että syöpäsolut voitaisiin tappaa kemikaaleilla saati syöpäkohtaisilla hoidoilla.
immunoterapiaa
kuten immunoterapiaa, sen mainitsi jo James Allison, joka on nykyään Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksessa Houstonissa. Allison havaitsi, että CTLA-4 jarruttaa T-soluja, mikä estää niitä käynnistämästä täysimittaisia immuunihyökkäyksiä. Hän pohti, antaisiko estäjän – CTLA-4-molekyylin-estäminen immuunijärjestelmän vapaaksi tuhoamaan syöpää. Siihen aikaan ihmiset pitivät ajatusta erikoisena, eikä kukaan tukenut häntä. Hän kuitenkin jatkoi tutkimista ja perusteli perustelujaan hiirillä. Myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa raportoitu anti-CTLA-4 vasta voi lisätä potilaita, joilla metastasoituneen melanooman eli 4 kuukautta, anti-PD-1 vasta osoittaa myös anti-kasvain vaikutus kliinisissä tutkimuksissa. Käyttämällä isäntä immuunijärjestelmä taistella syöpää tullut yhä yleisempi ajatus terapiassa. Lisäksi ylikuulumisen välillä etenee kasvaimia ja isäntä immuunijärjestelmä johtaa useita päällekkäisiä mekanismeja lisää sääntelyä ja immuunipakoa, jotka palvelevat pitää immuunivasteen kasvaimia sammutettu. Erilaisia immuunisoluja, jotka edistävät kasvaimen kasvua ja estävät kasvaimeen liittyviä immuunivasteita, mukaan lukien CD4+CD25+FOXP3+ säätelevä T-solut (Tregs), CD4+interleukin-17-tuottavat t-auttajasolut, myeloidiset johdetut suppressorisolut (MDSCs) ja kasvaimeen liittyvät makrofagit (Tam). Lisäominaisuudet kasvaimen mikroympäristön edelleen hiljentää anti-kasvain immuunivaste, mukaan lukien korkea tukahduttava intratumoraalinen sytokiinit (TGF-β, TNF, IL-10), konstitutiivinen tai indusoitu ilmentyminen immuunivasteen tarkistuspistemolekyylien kasvainsolujen (PD-L1, B7-H4), ja useita muita fenotyyppisiä muutoksia, jotka johtavat immuunipakosta (menetys kasvain antigeenien ja muiden molekyylien välttämätöntä antigeenin käsittely ja esitys).
solunsalpaajahoidon ja immunoterapiahoidon välinen ylikuuluminen
solunsalpaajahoito voi edistää kasvaimen immuniteettia kahdella tärkeällä tavalla: (A) kautta aiottu terapeuttinen vaikutus tappaa syöpäsoluja immunogeenisen solukuoleman, ja (b) kautta avustavia ja suurelta osin aliarvostettuja vaikutuksia sekä pahanlaatuinen ja normaali isäntäsolujen läsnä sisällä kasvain mikroympäristöön. Monet tavanomaiset ja suuriannoksiset solunsalpaajahoidot voivat kuitenkin olla myös immunosuppressiivisia joko suoraan indusoimalla lymfopeniaa tai edistämällä lymfosyyttien toimintahäiriöitä. On selvää, että strategisesti integroimalla immuunipohjaisia hoitoja tavanomaisiin syöpähoitomenetelmiin, erityisesti kemoterapialääkkeisiin, on mahdollista uudistaa yleistä isäntämiljöötä ja paikallista kasvainmikroympäristöä immuunijärjestelmän sietokyvyn ja tukahduttamisen häiritsemiseksi.
kliiniset esimerkit
on useita hyviä esimerkkejä. Diffuusia suurisoluista B-solulymfoomaa sairastavien potilaiden tavanomainen hoito on syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni (Chop). Rituksimabilla, KIMEERISELLÄ MONOKLONAALISELLA vasta-aineella CD20 B-solun antigeenia vastaan, on terapeuttista vaikutusta diffuusissa suuri-B-solulymfoma5: ssä. Ihmiset osoittivat, että rituksimabin lisääminen CHOP-hoitoon lisää täydellistä vastetta ja pidentää tapahtumatonta ja kokonaiselossaoloaikaa iäkkäillä potilailla, joilla on diffuusi suuri-B-solulymfooma, ilman kliinisesti merkittävää toksisuuden lisääntymistä. Metastasoituneessa rintasyövässä, joka yliekspressoi HER2: ta, kemoterapiahoidolla on myös parempi vaikutus. Kasvutekijäreseptoria HER2 koodaava HER2-geeni on yliekspressoitunut 25-30 prosentissa rintasyövistä, mikä lisää kasvaimen aggressiivisuutta. Trastutsumabi on yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettu monoklonaalinen vasta-aine HER2: ta vastaan kliiniset tutkimukset osoittivat, että trastutsumabin liittämiseen kemoterapiaan liittyi pidempi aika taudin etenemiseen, korkeampi objektiivinen vaste, pidempi vasteen kesto, pienempi kuolleisuus 1 vuoden kohdalla, pidempi elinaika ja 20 prosentin väheneminen kuolemanriskissä, mikä osoittaa trastutsumabin lisäävän ensilinjan solunsalpaajahoidon kliinistä hyötyä metastasoituneessa rintasyövässä, joka yliekspressoi HER2: ta.
