koska nykyajan psykologiaa askarruttaa puhtaasti frenologinen tehtävä kartoittaa, mitkä hermoalueet ovat aktiivisia missäkin tehtävässä, on helppo unohtaa kaikki ne kemikaalit, jotka huuhtoutuvat aivojemme läpi, ja jokainen niistä vaikuttaa tunteisiimme ja käyttäytymiseemme. Vielä pahempaa on, että joidenkin mielestä neurokemikaalien mainitseminen saattaa merkitä epätoivottuja mielleyhtymiä, jotka liittyvät lääkeyhtiöihin ja mielisairauksien ”kemialliseen epätasapainoon”. Mutta nämä ennakkoluulot pitäisi heittää syrjään – on olemassa sukupolvi psykologeja ja psykiatreja, jotka työskentelevät neurofarmakologian ja psykologian rajapinnassa ja joiden tutkimus tarjoaa arvokasta uutta tietoa mielenterveydestä.
Salience everywhere
professori Shitij Kapur, Kanadan skitsofrenian ja terapeuttisen neurotieteen tutkimusjohtaja Toronton yliopistossa, on käyttänyt sitä, mitä tiedämme skitsofrenian neurokemiasta, laatiakseen psykologisen selityksen sairaudelle. Skitsofreniaan liittyy aivokemiallisen dopamiinin ylimäärä,ja antipsykoottiset lääkkeet toimivat estämällä tätä ainetta. Dopamiinin tiedetään olevan osallisena motivaatiossa ja palkitsemisessa – tämä on avain Kapurin ehdotukseen, jonka mukaan skitsofrenian positiiviset oireet, erityisesti harhaluulot, johtuvat siitä, että ihmiset havaitsevat epäasiallista suolaisuutta ympäröivässä maailmassa.
Kapurin mukaan dopamiini kiihdyttää kognitiivisia taipumuksia, joita skitsofreniaa sairastavilla on jo ennen sairastumistaan. Hän sanoo: Jos potilaita voisi testata ennen kuin he ovat psykoottisia, he todennäköisesti tekisivät hätiköityjä johtopäätöksiä tai valitsisivat äärimmäisiä selityksiä. Kun tähän lisätään biokemiallinen polttoaine-ylimääräinen dopamiini-se saa aikaan tällaisen ajattelutavan. Sitä dopamiini tekee. Antipsykoottiset lääkkeet sammuttavat liekit ja vievät polttoaineen – ne eivät olennaisesti muuta potilaiden taipumuksia, ja siksi uusiutuminen yleensä tapahtuu, kun lääkitys lopetetaan.”
Kapur on ottanut itsestään selvän, mutta yllättävän harvinaisen lähestymistavan kysyäkseen potilailta, onko antipsykoottisten lääkkeiden käyttö heidän mielestään muuttanut heidän tuntemustaan ja miten. ”Otetaan sellainen harhaluulo kuin se, että uskotaan, että poliisi on niitä hakemassa”, Kapur sanoo. ”Käyttämällä perinteistä luokitusasteikkoa ja sanomalla potilaalle” kaksi viikkoa sitten luulit, että poliisi oli etsimässä sinua, miltä sinusta tuntuu nyt?”- saatat tunnistaa, että harha oli parantunut pisteestä viisi kolmeen, mutta et tiedä tarkalleen, mikä harhaluulossa oli muuttunut. Kysyimme potilailta, miten heidän harhaluulonsa oli muuttunut, ja heillä oli tapana sanoa, etteivät he olleet luopuneet uskostaan, että poliisi oli heidän perässään, pikemminkin se ei vain vaivautunut heitä niin paljon enää, se oli taka-alalla.”
tämän mukaisesti Kapurin ja kollegoiden vuonna 2005 julkaisemassa tutkimuksessa verrattiin potilaiden odotuksia siitä, miten lääkitys auttaisi heitä, siihen, miten he myöhemmin kuvailivat lääkkeiden vaikutuksia. Vaikka potilaat olivat sanoneet odottavansa lääkkeiden poistavan heidän oireensa, heidän myöhempi kuvauksensa lääkkeiden todellisesta vaikutuksesta oli yhdenmukainen sen kanssa, että lääkkeet olivat auttaneet heitä selviytymään oireista tai irrottautumaan niistä sen sijaan, että olisivat hävittäneet ne kokonaan.
Kapurin aberrant salience framework antaa meille mahdollisuuden päästä eroon joko/tai-lähestymistavasta skitsofrenian huumeisiin ja psykologisiin hoitoihin. Kapur selittää, että meillä kaikilla on itseään korjaavat mekanismit ja että suurin osa psykologisesta terapiasta ei ole terapeuttia, joka loihtii parantavan loitsun.; pikemminkin kyse on siitä, että terapeutti auttaa potilaita käyttämään omia selviytymiskeinojaan. Skitsofrenian tapauksessa psykoosilääkkeet voivat vähentää poikkeavaa saliensiaa, kun taas kognitiivisen käyttäytymisterapian avulla voidaan tutkia, miten potilas on tullut pitämään uskomuksensa, ja auttaa heitä vähitellen läpikäymään todellisuustarkistus. ”Lääkkeet tarjoavat neurokemiallisen miljöön psykologiselle ratkaisulle”, Kapur sanoo.
arjen paineet
Yksi psykologi, joka on saanut inspiraationsa professori Kapurin puitteista, on tohtori Inez Myin-Germeys Maastrichtin yliopistosta. ”Dopamiinia on käytetty jo pitkään psykoositutkimuksissa, mutta vain vähän huomiota on kiinnitetty mekanismeihin – todelliseen psykologiseen vaikutukseen, joka aiheutuu tämän välittäjäaineen ylimäärästä. Sitten tuli Kapurin teoria saliencesta, hän kertoo.
on jo jonkin aikaa todettu, että stressi, joskus vastauksena pieniin, arkisiin tapahtumiin, voi olla avainasemassa monien ihmisten psykoottisten kokemusten syntymisessä. Mutta miksi stressi pitäisi yhdistää psykoosiin joillakin ihmisillä mutta ei toisilla, on viime aikoihin asti pysynyt tuntemattomana.
Kapurin viitekehys esitti Myin-itiöille, että dopamiini voisi olla sen fysiologisen mekanismin taustalla, jolla stressi on yhteydessä psykoosiin joillakin ihmisillä, mutta ei toisilla. Ongelmana tämän ajatuksen tutkimisessa on kuitenkin se, että useimmat skitsofreniapotilaat käyttävät antipsykoottisia lääkkeitä, jotka häiritsisivät dopamiinitoimenpiteitä. Tämän kiertämiseksi Myin-Germeys on tutkinut psykoosia sairastavien ensimmäisen asteen sukulaisia. Nämä sukulaiset ovat lääkkeettömiä, mutta heillä tiedetään olevan tavallista enemmän hienovaraisia psykoosin kaltaisia kokemuksia.
Myin-Germeys kollegoineen kutsui laboratorioon 50 psykoosia sairastavien ensimmäisen asteen omaista ja 50 kontrollia mittaamaan heidän dopamiinireaktiotaan. Tutkijat antoivat osallistujille suonensisäisesti glukoosin kaltaista ainetta, joka sai heidät tuntemaan olonsa hikiseksi ja täriseväksi (fyysinen stressitekijä), ja he mittasivat, mikä vaikutus tällä oli heidän dopamiinitasoihinsa. Tarkoituksena oli selvittää, liittyisikö tämä ominaisuus-osallistujien dopamiinireaktiot – siihen, näyttäisivätkö arjen rasitukset laukaisevan psykoottisia kokemuksia heissä. Joten 10 kertaa päivässä kuuden päivän ajan, aina kun erityinen rannekello, jota he käyttivät, piippasi, osallistujat kirjasivat kaikki rasitukset ja psykoottiset kokemukset (esimerkiksi näkeminen asioita, joita muut eivät voineet nähdä, tai tunne pelkoa hallinnan menettämisestä) ja näitä tietoja verrattiin heidän dopamiinireaktiivisuuteensa.
tutkijat havaitsivat, että sukulaisilla, mutta ei verrokeilla, niillä osallistujilla, joilla oli korkeampi dopamiinireaktiivisuus, oli suurempi psykoottinen reaktio arjen rasituksiin. ”Se on Kapurin teorian testi”, sanoo Myin-Germeys. ”Se osoittaa, että dopamiinin reaktiivisuuden lisääntyminen liittyy siihen, miten ihmiset psykologisesti reagoivat stressitekijöihin normaalissa päivittäisessä elämässä, joten se sopii täydellisesti hänen teoriaansa, että jos sinulla on hyperaktiivinen dopamiinijärjestelmä, salience-tuntomerkkisi on erilainen tai lisääntynyt ja sen näyttävät laukaisevan ympäristötekijät, kuten stressi.”
tarina ei kuitenkaan ole täysin suoraviivainen, koska psykoosipotilaiden sukulaisilla ei ollut suurempaa yleistä dopamiinireaktiota kuin kontrolleilla. Vain omaisilla dopamiinireaktio ennusti psykoottisen reaktion stressiin. Myin-Germeys selittää: ’psykoosille alttiilla ihmisillä on siis kyse dopamiinin reaktiivisuudesta. Mutta se, että dopamiinin reaktiivisuus ei ollut korkeampi sukulaisilla, osoittaa, että myös muiden järjestelmien täytyy olla mukana … sitä haluan tarkastella seuraavaksi.”
hyödyllinen / haitallinen hormoni
toinen kemikaali, jonka tutkijat laittavat psykologisen suurennuslasin alle, on stressihormoni kortisoli. Reaktiona ympäristön stressitekijöihin, joukko kemiallisia signaaleja, jotka ovat peräisin aivoista, aiheuttaa kortisolin vapautumisen lisämunuaisesta verenkiertoon. Kun kortisoli vapautuu, sillä on monenlaisia vaikutuksia kehoon ja se kiertää takaisin vaikuttaakseen aivoihin. Aiemmissa tutkimuksissa kortisolin lukemat ovat olleet keskimäärin useita päiviä, mutta viime vuonna tohtori Emma Adam Northwestern-yliopistosta kollegoineen tarkasteli tarkasti, miten iäkkäiden ihmisten päivittäiset kokemukset vaikuttivat heidän kortisolitasoihinsa päivä kerrallaan ja miten nämä kortisolin vaihtelut puolestaan vaikuttivat siihen, miltä heistä tuntui. Yhdistämällä ihmisten tunteet ja arjen kokemukset heidän biologiaansa tutkimuksessa on selviä kaikuja Kapurin ja Myin-sukujen työstä dopamiinin kanssa.
kolmen päivän ajan 156 osallistujaa täydensi joka ilta päiväkirjaa, jossa he kertoivat kokemuksistaan tuona päivänä sekä valitsivat kuvauksen siitä, miltä heistä tuntui, kuten yksinäiseltä tai energiseltä. Kortisolitason mittaamiseksi osallistujat ottivat omat sylkinäytteensä ennen nukkumaanmenoa, heräämisen jälkeen ja 30 minuuttia heräämisen jälkeen. Jälkimmäinen toimenpide oli erityisen tärkeä. ’Kun heräät, kortisolitasosi ovat korkeat, ja sitten on ylimääräinen kortisolin nousu, jota kutsutaan ”kortisolin reaktioksi heräämiseen”, joka tapahtuu heräämisen ja 30 minuutin kuluttua heräämisestä’, selittää Adam. ”Väitämme, että tämä on toimivaa, että tämä tapahtuu, koska se vastaa ja valmistaa sinua päivän odotettuihin vaatimuksiin.”
tätä ajatusta tukiessaan Adam ja kollegat havaitsivat, että osallistujilla, jotka tunsivat itsensä surullisemmiksi, yksinäisemmiksi tai häkeltyneemmiksi yhden päivän päätteeksi, oli suurempi ’kortisolin vaste heräämiseen’ seuraavana aamuna. ”Väitämme, että tämän tehtävä on antaa sinulle ylimääräinen energiapurkaus, joka saa sinut ulos ovesta sitoutumaan muiden kanssa ja olemaan parempi päivä seuraavana päivänä”, Adam sanoo. Tutkimuksen päiväkohtainen suunnittelu tarkoitti sitä, että tutkijat pystyivät osoittamaan, että tämä korkean kortisolin vaste aamulla oli yhteydessä henkilön tunteisiin edellisenä iltana sen sijaan, että se olisi yksilön perehdyttävä, geneettisesti määräytyvä ominaisuus. Jos päivä yksinäisyyden tunteen jälkeen oli parempi, tutkijat havaitsivat osallistujien aamun kortisoliboostin pudonneen takaisin alemmalle tasolle seuraavana aamuna. Adamin selitystä varhaisen aamun kortisolin nousun funktionaalisesta roolista tuki edelleen havainto, että osallistujat, joilla oli alhainen kortisolitaso aamulla, kertoivat saavansa vähemmän energiaa/suurempaa väsymystä koko saman päivän ajan.
koska kortisoli on monissa tutkimuksissa yhdistetty stressiperäiseen sairastumiseen, jotkut saattavat yllättyä tulkinnasta, jonka mukaan korkeampi aamuinen kortisoli voi palvella hyödyllistä tarkoitusta. ’Se on hämmentävä hormoni siinä mielessä, että siitä voi olla sekä hyötyä että haittaa’, sanoo Adam. Sen on oltava maltillinen. Jos kortisoli on joko liian korkea tai liian alhainen pitkän ajan kuluessa, tämä voi edistää kielteisiä terveysvaikutuksia. Sen on tarkoitus auttaa liikekannallepanoa kehon ja aivojen käsitellä satunnaisia stressaavia vaatimuksia jokapäiväisessä elämässä. Jos et lisätä tätä hormonia tarvittaessa tai nostaa sitä liian usein vastauksena usein tai krooninen stressi, se voi tulla ongelmallista.”
Adam uskoo, että hänen löydöksillään on positiivinen viesti terapeuteille ja heidän asiakkailleen. Loppujen lopuksi hän ei huomannut, että yksinäisillä ihmisillä olisi korkeampi kortisoli koko ajan, vaan että sen taso muuttui sen mukaan, miltä heistä tuntui. Hän sanoo: ’Tämä antaa viitteitä siitä, että tämä järjestelmä on muokattavissa, että on mahdollista, että jos parannat kokemustasi, tämä hormoni vähenee.”Toisin sanoen, jos ryhdymme toimiin parantaaksemme kokemuksiamme ja vähentääksemme kielteisiä tunteitamme, kehomme reagoi. ”Mielestäni auttaa antaa ihmisille viesti, että on tärkeää huolehtia itsestään, että yksinäisyys ei ole vain epämiellyttävä sinulle, se on jotain, jolla on mahdollisia biologisia ja terveydellisiä vaikutuksia – mutta on käynyt ilmi, että jos teet jotain tälle, voit kääntää ne mahdolliset polut negatiivisiin tuloksiin.”
taidokkaasti yhteen kietoutunut
Shitij Kapurin, Inez Myin-Germeysin ja Emma Adamin tekemä tutkimus osoittaa, miksi psykologien on tärkeää arvostaa biologisten ja psykologisten tekijöiden kaksisuuntaista suhdetta. On oikein, että ihmiset ovat varovaisia reduktionististen kertomusten mielisairaudesta, mutta tämä uusi tutkimus osoittaa, että se, miten ihmiset reagoivat päivittäisiin kokemuksiin, voi vaikuttaa heidän biologiaansa, ja tällä puolestaan voi olla syvällinen vaikutus heidän henkiseen hyvinvointiinsa. Kuten Emma Adam sanoo: ’Joskus biologia vaikuttaa tunteisiin, toisissa tapauksissa tunteet vaikuttavat biologiaan, joten ne kietoutuvat monimutkaisesti yhteen; pelkästään yhteen tai toiseen keskittyminen ei auta. Se ei tarkoita, että jokaisen terapeutin pitäisi mennä sinne ja alkaa mitata potilaiden aivokemiaa ja stressihormoneja jonkinlaisena kliinisenä indikaattorina, mutta tieto biologian ja psykologisen kokemuksen välisestä vuorovaikutuksesta voi olla tärkeä väline keskusteltaessa potilaiden kanssa.”

Box: the practicalies
How easy is it for Psychologies to measure levels of neurochemicals? Yksi syy siihen, miksi tohtori Myin-Germeys ja kollegat mittasivat dopamiinin reaktiivisuutta laboratoriossa, ennen kuin osallistujat menivät pois ja kirjasivat päivittäiset kokemuksensa, on se, että dopamiinia on niin vaikea mitata. Itse asiassa he mittasivat dopamiinimetaboliitin nimeltä plasman homovanillihappo, jota voidaan käyttää dopamiinin keskusaktiivisuuden indikaattorina. ”Tulevaisuudessa haluan käyttää dopamiinin reaktiivisuutta paremmin mittaavia mittareita, esimerkiksi PET: n (positroniemissiotomografia) aivoskannausta, ja verrata tätä osallistujien arkielämän kokemuksiin”, Myin-Germeys sanoo. Professori Kapur kertoo aikovansa antaa terveille osallistujille pro-dopamiinilääkkeitä kuten amfetamiinia tai anti-dopamiinilääkkeitä kuten haloperidolia ja selvittää, miten osallistujien motivaatio ja oppiminen muuttuvat, ja miten tämä liittyy muutoksiin aivoissa neuroimagingin avulla.
kortisolitasot voidaan mitata pienistä sylkinäytteistä, joten tämä on selvästi paljon helpompaa kuin dopamiinin kanssa työskentely. On kuitenkin muitakin vaikeuksia. Emma Adam selittää: ”Suurin huoli kortisolitutkimuksessa on sen voimakas vuorokausirytmi-näytteenottoajalla on valtava vaikutus näkemäsi kortisolin tasoon.”Itse asiassa 60-70 prosenttia kortisolin vaihtelusta johtuu vuorokaudenajasta, ja se, miten kortisoli muuttuu päivän mittaan, kiinnostaa tutkimusta, joten on tärkeää, että tutkijat ottavat kellonajan huomioon analyysissään. Koska toimenpide 30 minuuttia heräämisen jälkeen on niin tärkeä, on myös tärkeää, että osallistujat keräävät sylkensä silloin, kun heitä pyydetään. ”Käytämme elektronista monitoria, jota käytetään myös pillerikokeissa, joka rekisteröi tarkan ajan, jolloin osallistujat avaavat pienen pullon saadakseen näytteenottoa varten tarvitsemansa tarvikkeet”, Adam sanoo.

Box: oksitosiini ja luottamus
toisessa esimerkissä psykologian ja neurofarmakologian rajapinnassa tehdystä tutkimuksesta Sveitsiläinen tutkijaryhmä, mukaan lukien psykologi Markus Heinrichs, esitti vuonna 2005 vakuuttavia todisteita siitä, että neurokemiallinen oksitosiini on luottamuksen taustalla. Taloudellisessa pelissä sijoittajat valitsivat, kuinka suuri osa 12 rahayksikön alkuperäisestä budjetista siirtyy edunvalvojalle. Pankki kolminkertaisti kaikki heidän välittämänsä rahat, mutta ei ollut mitään takeita siitä, että vastaanottava edunvalvoja jakaisi nämä tuotot sijoittajalle. Tutkijat havaitsivat, että oksitosiinia hengittäneistä sijoittajista 45 prosenttia päätti sijoittaa koko summan, kun taas lumelääkettä hengittäneistä sijoittajista 21 prosenttia. Samaa vaikutusta ei havaittu silloin, kun sijoittajat pelasivat satunnaisella mekanismilla toisen pelaajan sijaan, mikä viittaa siihen, että oksitosiini vaikuttaa nimenomaan koettuun sosiaaliseen riskiin (eli luottamukseen), ei riskikäsitykseen yleensä. Lisäksi osallistujien mielialassa ja rauhallisuudessa ei tapahtunut muutoksia oksitosiinin hengittämisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että näennäinen vaikutus luottamukseen ei johtunut epäspesifisistä psykologisista vaikutuksista. Tutkijat päättelivät: ”löydöksillämme voi olla myönteisiä kliinisiä seurauksia potilaille, joilla on mielenterveyshäiriöitä, jotka liittyvät sosiaalisiin toimintahäiriöihin, esimerkiksi sosiaaliseen fobiaan tai autismiin.”
oksitosiini saattaa liittyä myös ajatustenlukuun. Juuri tänä vuonna julkaistussa tutkimuksessa Heinrichs kollegoineen havaitsi oksitosiinin auttaneen parantamaan 30 miehen kykyä lukea muiden ihmisten silmistä välittyviä tunteita.
– Tri Christian Jarrett on psykologin henkilökuntatoimittaja ja seuran maksuttoman Research Digest-palvelun toimittaja-Katso www.researchdigest.org.uk/blog.

Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Kokemus-kortisoli-assosiaatioiden päivittäinen dynamiikka väestöpohjaisessa otoksessa vanhemmista aikuisista. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Miten psykoosilääkkeistä tulee antipsykoottisia-dopamiinista saliin psykoosiin. Trends in Pharmacological Sciences, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. & Fehr, E. (2005). Oksitosiini lisää luottamusta ihmisiin. Nature, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. B. & Kapur, S. (2005). Miten psykoosilääkkeet vaikuttavat: potilaiden näkökulma. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.