Katekoliamiinimetabolia: a Contemporary View with Implications for Physiology and Medicine

Abstract

Tämä artikkeli tarjoaa päivityksen katekoliamiinimetaboliasta, painottaen katekoliamiinijärjestelmiin liittyvien yleisten väärinkäsitysten korjaamista terveydessä ja sairauksissa. Tärkeää on, että suurin osa katekoliamiinien aineenvaihdunnasta tapahtuu samoissa soluissa, joissa amiinit syntetisoidaan. Tämä tapahtuu pääasiassa toissijaisesti katekoliamiinien vuotamisen vesikulaarivarastoista sytoplasmaan. Nämä varastot ovat erittäin dynaamisessa tasapainossa, ja passiivisen ulkoisen vuodon vastapainona on sisäinen aktiivinen kuljetus, jota ohjataan vesikulaarisilla monoamiinikuljetusproteiineilla. Katekoliaminergisissä neuroneissa monoamiinioksidaasin läsnäolo johtaa reaktiivisten katekolaldehydien muodostumiseen. Näiden myrkyllisten aldehydien tuotanto riippuu vesicular-aksoplasmaisen monoamiininvaihdon ja entsyymikatalysoidun muuntumisen dynamiikasta myrkyttömiksi hapoiksi tai alkoholeiksi. In sympathetic nerves, the aldehyde produced from norepinephrine is converted to 3,4-dihydroxyphenylglycol, not 3,4-dihydroxymandelic acid. Subsequent extraneuronal O-methylation consequently leads to production of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, not vanillylmandelic acid. Vanillylmandelic acid is instead formed in the liver by oxidation of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol catalyzed by alcohol and aldehyde dehydrogenases. Compared to intraneuronal deamination, extraneuronal O-methylation of norepinephrine and epinephrine to metanephrines represent minor pathways of metabolism. Suurin yksittäinen metanefriinien lähde on lisämunuaisydin. Vastaavasti feokromosytooma-kasvainsolut tuottavat suuria määriä metanefriinejä kaupoista vuotavista katekoliamiineista. Näin ollen nämä metaboliitit ovat erityisen hyödyllisiä feokromosytoomien havaitsemisessa. Intraneuronaalisen deaminaation suuri vaikutus katekoliamiinin vaihtumiseen ja tämän riippuvuus vesikulaaris-aksoplasmisesta monoamiininvaihtoprosessista auttaa selittämään, miten katekoliamiinien synteesiä, vapautumista, aineenvaihduntaa, vaihtuvuutta ja varastoja säännellään koordinoidusti stressin aikana ja tautitiloissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.