amfoterisiini
kaspofungiinia (Cancidas; 50 ja 70 mg/vrk 14 vuorokauden ajan; n = 74) on verrattu tavanomaiseen amfoterisiiniin (0, 5 mg/kg / vrk 14 vuorokauden ajan; N = 54) ruokatorven kandidiaasin hoidossa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa Etelä-Amerikassa . Suurimmalla osalla potilaista (yli 75%) oli HIV-infektio, ja noin puolella heistä CD4 + – lymfosyyttien määrä oli alle 50 × 106 / l. kaspofungiini oli hyvin siedetty.: kahdeksalla potilaalla amfoterisiiniryhmässä ja yhdellä potilaalla yhdistetyssä kaspofungiiniryhmässä seerumin kreatiniiniarvo nousi hoidon aikana yli 176 µmol/l (2 mg/dl). Kaspofungiinia saaneista potilaista 4, 1% keskeytti hoidon ennenaikaisesti lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi, kun vastaava luku amfoterisiiniryhmässä oli 22%. Kliininen vaste (oireet ja tähystys) saavutettiin 85%: lla yhdistetyn kaspofungiiniryhmän potilaista ja 67%: lla amfoterisiiniryhmän potilaista.
kaspofungiinia on verrattu amfoterisiiniin satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 128 aikuista, joilla oli endoskoopisesti dokumentoitu oireinen Candida-ruokatorvitulehdus . Endoskooppisesti varmistettu kliininen menestys saavutettiin 74%: lla potilaista, jotka saivat kaspofungiinia 50 mg/vrk ja 89%: lla potilaista, ja 63%: lla potilaista, jotka saivat amfoterisiinideoksikolaattia 0, 5 mg/kg/vrk. Hoito lopetettiin lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi 24%: lla potilaista, jotka saivat amfoterisiinia, ja 4%: lla potilaista, jotka saivat kaspofungiinia 50 mg/vrk ja 7%: lla potilaista, jotka saivat kaspofungiinia 70 mg / vrk. Kaspofungiinin yleisimmät haittavaikutukset olivat kuume, laskimotulehdus, päänsärky ja ihottuma. Harvemmilla kaspofungiinia saaneilla potilailla oli lääkkeestä johtuvaa kuumetta, vilunväristyksiä tai pahoinvointia kuin amfoterisiinia saaneilla. Useammalla amfoterisiinia saaneella potilaalla (91%) kuin kaspofungiinilla (61% ja 32%) ilmeni lääkkeisiin liittyviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, joista yleisimpiä kaspofungiiniryhmässä olivat hypoalbuminemia ja alkalisen fosfataasin ja transaminaasien lisääntynyt seerumin aktiivisuus. Lääkkeestä johtuvaa veren ureatyppipitoisuuksien nousua oli 15%: lla amfoterisiinia saaneista potilaista mutta ei yhdelläkään kaspofungiinia saaneista potilaista. Samoin seerumin kreatiniinipitoisuudet nousivat 16 potilaalla, jotka saivat amfoterisiinia, mutta vain yhdellä potilaalla, jotka saivat kaspofungiinia. Yhteenvetona voidaan todeta, että kaspofungiini oli yhtä tehokas kuin amfoterisiini, mutta paremmin siedetty ruokatorven kandidiaasin hoidossa.
satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa kaspofungiinia verrattiin amfoterisiinideoksikolaattiin invasiivisen kandidiaasin ensisijaisessa hoidossa . Tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli kliinistä näyttöä infektiosta ja positiivinen Candida-viljelmä verestä tai muusta kohdasta. Potilaat jaettiin satunnaistetusti joko kaspofungiiniannokseen (50 mg/vrk, kyllästysannos 70 mg 1.päivänä) tai amfoterisiiniin (0, 6–0, 7 mg/kg/vrk tai 0, 7–1, 0 mg/kg/vrk neutropeniapotilaille). Tutkimukseen otetuista 239 potilaasta 224 osallistui modifioituun intention-to-treat-analyysiin. Lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien neutropeniapotilaiden prosenttiosuus ja APACHE II-pistearvon keskiarvo, olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä. Kaspofungiinin teho oli samanlainen kuin amfoterisiinin, ja hoitotulos oli onnistunut 73%: lla kaspofungiinihoitoa saaneista potilaista ja 62%: lla amfoterisiinihoitoa saaneista potilaista. Kaspofungiinihoitoon liittyi merkitsevästi vähemmän lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia: kuumetta, vilunväristyksiä ja infuusioon liittyviä tapahtumia esiintyi harvemmin kaspofungiinihoidolla. Kaspofungiini aiheutti vähemmän munuaistoksisuutta (määritettynä seerumin kreatiniinipitoisuuden nousulla vähintään kaksinkertaiseksi lähtöarvoon verrattuna tai vähintään 88, 4 µmol/l: 8, 4% verrattuna 25%: iin). Kaspofungiinia saaneista potilaista vain 2, 6% keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi, kun taas amfoterisiinia saaneista potilaista vastaava luku oli 23%. Kaspofungiini oli näin ollen vähintään yhtä tehokas kuin amfoterisiini invasiivista kandidiaasia sairastavien, useimmiten ei-neutropeenisten potilaiden hoidossa, mutta huomattavasti paremmin siedetty.
kaspofungiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa suunielun ja / tai ruokatorven kandidiaasia sairastavilla potilailla on tutkittu faasin II annostutkimuksessa . Potilaat satunnaistettiin kaksoissokkoutettuina saamaan joko kaspofungiiniasetaattia (35, 50 tai 70 mg) tai amfoterisiinia (0, 5 mg/kg laskimoon) kerran vuorokaudessa 7-14 vuorokauden ajan. 140 potilaasta 63 prosentilla oli ruokatorven tulehdus ja 98 prosentilla HIV-infektio. Kaspofungiiniryhmässä vaste oli 74-91% ja amfoterisiiniryhmässä 63%. Harvemmalla kaspofungiiniannosta saaneella potilaalla esiintyi lääkkeestä johtuvia haittavaikutuksia (kuumetta, vilunväristyksiä, pahoinvointia, oksentelua). Kaksi potilasta, jotka ottivat kaspofungiinia 35 mg ja yksi potilas, joka sai amfoterisiinia, vetäytyi hoidosta haittavaikutusten vuoksi. Myös lääkkeisiin liittyvät laboratorioarvojen poikkeavuudet olivat yleisempiä amfoterisiinia saaneilla potilailla. Kaspofungiinia saaneiden potilaiden yleisimmät lääkkeeseen liittyvät laboratorioarvojen poikkeavuudet olivat alaniinitransaminaasi -, aspartaattitransaminaasi-ja alkalinen fosfataasiarvot, jotka olivat tyypillisesti alle viisinkertaisia normaaliarvon ylärajaan verrattuna ja hävisivät hoidon jatkamisesta huolimatta. Yhdelläkään kaspofungiinia saaneista potilaista ja yhdeksällä amfoterisiinia saaneista potilaista seerumin kreatiniinipitoisuus suureni lääkkeestä johtuvaa nousua. Yksikään potilas ei vetäytynyt lääkkeestä johtuvien laboratoriohaittojen vuoksi.
kaspofungiinia (n = 556) on verrattu liposomaaliseen amfoterisiiniin (n = 539) satunnaistetussa, monikansallisessa kaksoissokkotutkimuksessa empiirisenä sienilääkityksenä . Potilaat ryhmiteltiin riskin ja sen mukaan, olivatko he aiemmin saaneet sienilääkitystä estolääkkeenä. Ennenaikainen vetäytyminen mistä tahansa syystä oli harvinaisempaa kaspofungiinin kuin amfoterisiinin käytön yhteydessä (10% vs 15%). Vähemmän kaspofungiinia saaneiden potilaiden munuaistoksisuus jatkui (2.6% vs 12%), infuusioon liittyvä tapahtuma (35% vs 52%) tai systeeminen lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma tai hoidon keskeyttäminen lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
