karsinoidikasvaimet ovat melko harvinaisia maligniteetteja, jotka johtuvat enterokromaffiinisoluista, jotka sijaitsevat tyypillisesti ruoansulatuskanavassa tai keuhkoissa.1 diagnoosin aikaan 20-30 prosentilla potilaista on disseminoitunut tauti ja heillä on karsinoidioireyhtymä, jolle on ominaista ihon vasomotorinen huuhtelu, sekretorinen ripuli ja bronkospasmi.1,2 oireyhtymä johtuu kasvaimen serotoniinin ja muiden vasoaktiivisten aineiden vapautumisesta. 50-60%: lla näistä potilaista, joilla on karsinoidioireyhtymä, saattaa esiintyä jonkinasteisia sydänleesioita. Klassisesti kuitumainen plakin kaltainen endokardiaalinen paksuuntuminen aiheuttaa oikeanpuoleisen sydänläpän takaisinvedon ja kiinnityksen, mikä johtaa usein vakavaan oikean sydämen vajaatoimintaan.3-6
tiedot karsinoidisydämispotilaiden elossaolosta ovat olleet jossain määrin ristiriitaisia; raportoitujen sarjojen potilaiden elossaololukujen mediaani vaihtelee alle 1 vuoden ja yli 4 vuoden välillä.6-8 Lisäksi suurin osa näistä tiedoista sisältää vuosina 1980-1990 diagnosoituja ja hoidettuja potilaita. Vuodesta 1990 lähtien somatostatiinianalogeja, maksan valtimoiden dearterialisaatiota ja viime aikoina sydänläpän korvaamista on käytetty laajalti. Tämän merkitystä karsinoidista sydänsairaudesta kärsivien potilaiden hoidossa ei tunneta täysin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata Mayo Clinicillä viimeksi kuluneiden 2 vuosikymmenen aikana todettua metastasoitunutta karsinoiditautia sairastavien potilaiden ennustetta ja kaikukardiografista näyttöä karsinoidisesta sydänsairaudesta.
menetelmät
Potilaan valinta
tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board. Vuosina 1981-2000 270 metastasoitunutta karsinoidia ja karsinoidioireyhtymää sairastavaa potilasta lähetettiin kaikukardiografiseen arviointiin Mayo Cliniciin, Rochesteriin, Minn. Diagnoosi metastasoituneen karsinoidisairaus perustui tarkastelun ulkopuolella kirjaa, patologian näytteitä, thoracoabdominaalinen tietokonetomografia, ja kohonnut 5-hydroksi-indoli etikkahapon (5-HIAA) 24 tunnin virtsanäytteen. Sydämen kaikukardiografia oli kliinisesti perusteltu läppävian oireiden tai fyysisten löydösten vuoksi tai ennen leikkausta ennen osittaista maksaleikkausta. 200 potilaalla karsinoidisydämen diagnoosi varmistettiin kaikukardiografialla; nämä potilaat otettiin mukaan tutkimukseen. Kohortti jaettiin 3 samankokoiseen ryhmään karsinoidisydämen ensimmäisen diagnoosin mukaan. A-ryhmään kuuluivat potilaat, joilla diagnosoitiin karsinoidinen sydänsairaus vuodesta 1981 kesäkuuhun 1989 (n=66); B-ryhmään kuuluivat potilaat, joiden alustava diagnoosi tehtiin heinäkuusta 1989 toukokuuhun 1995 (n=67); ja C-ryhmään kuuluivat potilaat, joiden alustava diagnoosi tehtiin kesäkuusta 1995 vuoteen 2000 (n=67). Väestötiedot, karsinoidioireyhtymän hallinta ja New York Heart Associationin (NYHA) toimintakykyluokka saatiin lääketieteellisistä kaavioista. NYHA-Luokka kirjattiin ensimmäisen karsinoidisydämidiagnoosin yhteydessä ja juuri ennen sydänleikkausta. Tutkimukseen osallistuneista potilaista 2 oli käyttänyt serotoniinin takaisinoton estäjää ja 1 potilas torajyväalkaloidia. Kukaan potilaista ei ollut ottanut fenfluramiinia, fentermiiniä tai pergolidia.
kaikukardiografia
2D-ja Doppler-kaikukardiografia tehtiin tavanomaisilla tekniikoilla ja laitteilla. Kaikki tutkimukset tehtiin kokeneiden sonographers ja tarkasteli henkilöstön kardiologien kanssa syventävää koulutusta ekokardiografia.
karsinoidinen sydänsairaus diagnosoitiin tyypillisen paksuuntumisen, liikuntarajoitteisuuden ja / tai kolmiliuskaläpän ja keuhkoläpän vetäytymisen perusteella, mikä johti siihen liittyvien venttiilien toimintahäiriöön tai sydänlihaksen etäpesäkkeisiin. Oikean kammion koko, systolinen toiminta ja oikea eteisen koko arvioitiin silmämääräisesti ja luokiteltiin puolikvantitatiivisesti 3 tasolla saatujen 2D-kuvien perusteella. Kolmiliuskaläpän regurgitaatiota arvioitiin myös puoliliuskaläpän koon visuaalisen tulkinnan perusteella värivirta-ja Doppler-tallenteilla transtruspidin sisäänvirtauksesta ja maksan laskimovirrasta. Keuhkoläpän regurgitaatio luokiteltiin semikvantitatiivisesti väridopplerin ja oikean kammion ulosvirtauksen Doppler-tallenteiden regurgitanttisuihkun leveyden ja koon perusteella. Jatkuvatoimisista doppler-tallenteista kolmiliuskaventtiilin poikki mitattiin kolmiliuskaventtiilin huippunopeus ja keskimääräinen sisäänvirtausgradientti. Oikean kammion ulosvirtauksen tallenteista mitattiin huippunopeus keuhkoläpän läpi.
biokemialliset testit
kaikilla potilailla oli useita 24 tunnin virtsanäytteitä, jotka analysoitiin kvantitatiivisesti 5-HIAA: n suhteen. Tässä tutkimuksessa kirjattiin korkein arvo ennen karsinoidisydämen diagnosointia tai sen aikana ja Arvo välittömästi ennen sydänleikkausta.
seuranta
Vital status arvioitiin chart review ’ n ja Social Security Agency Death Indexin (huhtikuu 2004) avulla. Ensisijainen päätepiste oli kaikista syistä johtuva kuolema.
tilastolliset analyysit
jatkuvat tiedot esitetään mediaaneilla, joissa on 25.ja 75. persentiili, ellei toisin mainita. Rank sum-testejä käytettiin jatkuvien muuttujien vertailuun Mann-Whitney-testillä 2 riippumattoman ryhmän vertailuun ja Kruskal-Wallis-testillä 3 riippumattoman ryhmän vertailuun. Kategorisia muuttujia verrattiin χ2-testiin.
elossaoloaika laskettiin tuoteraja-menetelmällä ja piirrettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Alaryhmien välisiä kuolleisuusvertailuja testattiin log-rank-testillä. Havaintoaika laskettiin karsinoidisydämen ensimmäisestä diagnoosista kuolemaan tai sensurointiin (huhtikuu 2004). Kuolleisuuden muutosten arvioimiseksi kolmen ajanjakson aikana tehtiin monimuuttuja Cox-suhteellinen vaarojen analyysi. Ensin tehtiin analyysi, jossa viiteryhmänä oli ryhmä A (riskisuhde=1, 0) suhteessa kahteen muuhun ryhmään, joiden kliinisiä ominaisuuksia ja hoitoa karsinoidisydämen diagnosoinnin yhteydessä mukautettiin (malli 1). Sitten tähän malliin (malli 2) sisällytettiin sydänleikkaus. Koska oletukset suhteellisesta vaarasta eivät päteneet sydänkirurgiassa (P=0, 01), sydänkirurgia kirjattiin ajasta riippuvaiseksi kovariaatiksi. Alle 0,05: n todennäköisyysarvoa pidettiin merkittävänä. Laskelmissa käytettiin SPSS: n versiota 10.0 (SPSS Inc).
tulokset
kliiniset ominaisuudet, 5-HIAA-taso ja karsinoidioireyhtymän hoito karsinoidisydämen diagnosoinnissa on esitetty taulukossa 1. Karsinoidisydän diagnosoitiin A-ryhmässä 1, 5 vuotta (0, 3-4, 6 vuotta) karsinoidisairauden toteamisen jälkeen. Tämä ei eronnut muista ryhmistä (ryhmä B 1 , 1 vuotta, ryhmä C 1, 4 vuotta ; P=0, 63). Ikäryhmässä, sukupuolessa tai primaarikasvainkohdassa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä (Taulukko 1). Potilailla, joilla diagnosoitiin karsinoidinen sydänsairaus viimeksi kuluneen jakson aikana, oli matalampi piikki 5-HIAA ja suurempi somatostatiinihoidon ja maksan valtimoiden embolisaation käyttö kuin muilla 2-ajanjaksoilla (Taulukko 1).
muuttuja | Kaikki potilaat (n=200) | diagnosoitu 1989-1995 (n=67) | diagnosoitu 1995-2000 (n=67) | p‡ | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ur-5-HIAA ilmaisee erittymistä virtsaan 5-HIAA. | ||||||||
tiedot ovat mediaani (25.ja 75. prosenttipiste) tai n (%). Karsinoiditaudin ikä ja hoito ilmoitetaan karsinoidisydämen ensimmäisessä diagnoosissa. | ||||||||
*P<0, 05 vs. potilaat, joilla oli ensimmäinen karsinoidisydämidiagnoosi 1981-1988. | ||||||||
†P<0, 05 vs. potilaat, joilla oli ensimmäinen karsinoidisydämidiagnoosi 1989-1994. | ||||||||
‡kaikkien ryhmien eroille ei-parametrisella Kruskal-Wallis-testillä. | ||||||||
Age, y | 63 (53-70) | 59 (48-64) | 60 (47-68) | 61 (50-68) | 0.77 | |||
naissukupuoli | 84 (42) | 28 (42) | 29 (43) | 27 (40) | 0.94 | |||
Primary tumor site | jejunum / ileum | 124 (62) | 43 (65) | 38 (57) | 43 (64) | 0.55 | ||
Appendix | 2 (1) | 0 | 2 (3) | 0 | 0, 13 | |||
mahan | 2 (1) | 0 | 1 (1) | 1 (1) | 0.61 | |||
Bronchus | 3 (1) | 2 (3) | 0 | 1 (1) | 0, 36 | |||
Colon | 14 (7) | 5 (8) | 6 (9) | 3 (5) | 0.58 | |||
tuntematon / muu | 55 (27) | 16 (24) | 20 (30) | 19 (28) | 0, 76 | |||
Ur-5-HIAA, mg/24 h | 264 (187-391) | 306 (215-472) | 278 (157-398) | 220 (123-305)*† | 0.001 | |||
NYHA toiminnallinen luokka karsinoidisydämen diagnosoinnissa | 1 ”rowSpan =” 1 ”> | 0.10 | ||||||
Class I | 53 (27) | 22 (33) | 19 (28) | 12 (18) | ||||
luokka II | 61 (30) | 24 (35) | 18 (27) | 19 (28) | ||||
luokka III | 62 (31) | 15 (22) | 24 (36) | 23 (34) | ||||
luokka IV | 24 (12) | 5 (8) | 6 (9) | 13 (20) | metastaattisen karsinoiditaudin hoito | Somatostatiinianalogi | 155 (78) | 41 (62) | 57 (85)* | 57 (85)* | <0.001 |
Maksavaltimon embolisaatio | 55 (27) | 10 (16) | 16 (24) | 29 (43)*† | 0, 001 | |||
Maksavaltimon ligaatio | 49 (25) | 20 (30) | 17 (25) | 12 (18) | 0.25 | |||
Chemotherapy | 73 (37) | 34 (52) | 24 (36)* | 14 (21)* | <0, 001 |
kaikukardiografia (Taulukko 2) osoitti tyypillisen oikeanpuoleisen karsinoidiesiintymän venttiilit (kuva 1) 199 potilaalla. 87: stä kirurgisesti hoidetusta potilaasta patologiset näytteet vahvistivat karsinoidiplakin läsnäolon, ja kaikissa resektioventtiileissä oli karkeaa paksuuntumista. Pelkkää kolmiliuskaläppää esiintyi 33 potilaalla (16%). Sydämen etäpesäkkeitä ilman läppävikaa havaittiin yhdellä potilaalla. Kolmiliuskaläppäsairauden vakavuudessa ei ollut eroja ensimmäisessä kaikukardiografiassa ryhmien välillä. Keuhkoläppäsairaus oli yleisempää ryhmässä C (Taulukko 2). Vaikka useimmilla potilailla oli diagnosoitaessa sydämen vajaatoiminnan oireita, kohtalaista tai vaikeaa kolmiliuskaläpän pulauttelua esiintyi 23 potilaalla (11%), eikä rasituksen yhteydessä esiintynyt väsymystä tai hengenahdistusta (NYHA luokka I).
muuttuja | Kaikki potilaat (n=200) | diagnosoitu 1989-1995 (n=67) | diagnosoitu 1995-2000 (n=67) | p† | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ra tarkoittaa oikeaa eteistä; RV, oikeaa kammiota. | ||||||||
tiedot ovat mediaani (25.ja 75. prosenttipiste) tai n (%). | ||||||||
*P=0, 006 verrattuna vuosina 1981-1988 diagnosoituihin potilaisiin; kaikki muut ryhmien väliset erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. | ||||||||
†kaikkien ryhmien erolle nonparametrisellä Kruskal-Wallis-testillä. | ||||||||
kohtalaista tai vaikeaa RV-koon kasvua | 127 (64) | 38 (58) | 42 (63) | 47 (70) | 0, 31 | |||
kohtalainen tai vaikea RA-koon kasvu | 135 (68) | 43 (65) | 44 (66) | 48 (72) | 0.67 | |||
”> | vaikeakulkuinen tai kiinteälehtinen | 123 (62) | 35 (53) | 40 (60) | 48 (72) | 0.08 | ||
kohtalainen tai vaikea pulauttelu | 168 (84) | 55 (83) | 54 (81) | 59 (88) | 0, 49 | |||
kolmiliuskaläpän ahtauma (n=172) | 118 (69) | 29 (51) | 49 (77) | 40 (74) | 0.15 | |||
Keskimääräinen kolmiliuskagradientti, mm Hg | 4.1 (2.9–5.2) | 4.5 (2.8–6.0) | 4.0 (2.4–5.1) | 4.0 (3.0–5.0) | 0, 68 | |||
Peak regurgitant velocity, m/s | 2.5 (2.3–3.0) | 2.5 (2.2–2.8) | 2.5 (2.2–3.0) | 2.6 (2.3–3.0) | 0, 38 | |||
Arvioitu keuhkovaltimon systolinen paine, mm Hg | 35 (30-43) | 35 (29-40) | 35 (27-43) | 38 (31-46) | 0.29 | |||
Keuhkoläppä | ||||||||
sakeutettu vaikeasti liikkumattomalla tai kiinteällä käpälällä (n = 154) | 68 (44) | 19 (33) | 25 (54) | 24 (48) | 0.07 | |||
kohtalainen tai vaikea pulauttelu | 91 (48) | 20 (35) | 31 (48) | 40 (61)* | 0, 01 | |||
Keuhkoläpän ahtauma | 38 (19) | 10 (15) | 12 (18) | 16 (24) | 0.42 | |||
Peak antegrade velocity, m/s | 2.0 (1.5–2.3) | 2.2 (1.4–2.5) | 2.0 (1.5–2.2) | 2.0 (1.5–2.4) | 0, 89 | |||
sydänlihaksen etäpesäkkeitä | 5 (3) | 2 (3) | 1 (1) | 2 (3) | 0.99 | |||
ejektiofraktio, % | 60 (55-65) | 60 (55-66) | 60 (55-64) | 60 (55-65) | 0, 82 | |||
loppudiastolinen halkaisija, mm | 43 (39-48) | 43 (39-48) | 44 (40-49) | 43 (40-46) | 0.90 | |||
kohtalainen tai vaikea mitraalinen pulauttelu | 10 (5) | 2 (3) | 3 (4) | 5 (7) | 0, 69 | |||
keskivaikea tai vaikea aortan regurgitaatio | 11 (5) | 3 (4) | 3 (4) | 4 (6) | 0.89 |
karsinoidioireyhtymän ja Karsinoidisen sydänsairauden hoito
somatostatiinianalogeja käytettiin harvoin potilailla, jotka diagnosoitiin ensimmäisellä hoitojaksolla, kun taas suurinta osaa potilaista hoidettiin somatostatiinianalogeilla (Taulukko 1). Maksan valtimoiden ligaatiota käytettiin useammin varhaisryhmissä, kun taas maksan valtimoiden embolisaatiota suosittiin uusimmassa ryhmässä (Taulukko 1). Solunsalpaajahoitoa käytettiin useammin A-ryhmässä kuin B-ja C-ryhmässä (Taulukko 1).
sydänleikkaus, jossa vaihdettiin toimimattomat venttiilit, tehtiin 5 kuukautta (1-19 kuukautta) karsinoidisydämen ensimmäisen diagnoosin jälkeen 87 potilaalle (Taulukko 3). Potilailla, joille tehtiin leikkaus, oli kehittyneempi läppävika kuin lääketieteellisesti hoidetuilla potilailla. Niiden potilaiden osuus, joille tehtiin leikkaus, kasvoi näiden kolmen ajanjakson aikana (Taulukko 4). A-ryhmässä leikattiin 12 potilasta (18%). Määrä lisääntyi 32 potilaaseen (48%) ryhmässä B ja 43 potilaaseen (64%) ryhmässä C (P<0, 001). Vaikka suurin osa potilaista oireili vakavasti, 1 A-ryhmän potilas, 3 B-ryhmän potilas ja 11 C-ryhmän potilas olivat leikkaushetkellä vain lievästi oireilevia (NYHA-luokka II) (P=0, 03). Kaikilla näillä potilailla oli vaikea kolmiliuskaläpän ja keuhkoläpän toimintahäiriö ja oikean kammion volyymin ylikuormitus.
p | ||||
---|---|---|---|---|
Ur-5-HIAA ilmaisee erittymistä virtsaan 5-HIAA; RV, oikea kammio; ja ra, oikea eteinen. | ||||
tiedot ovat mediaani (25.ja 75. prosenttipiste) tai n (%). | ||||
Age, y | 60 (49-69) | 57 (50-64) | 0,07 | |
naissukupuoli | 55 (45) | 33 (38) | 0.31 | |
Ur-5-HIAA, mg/24 h | 257 (173-395) | 267 (188-391) | 0, 83 | |
lääketieteellinen johto | ||||
somatostatiinianalogi | 74 (66) | 81 (93) | <0.0001 | |
Maksavaltimon embolisaatio | 23 (20) | 32 (37) | 0, 01 | |
Maksavaltimon ligaatio | 36 (32) | 13 (15) | 0, 006 | |
kemoterapia | 42 (37) | 30 (35) | 0.70 | |
Ekokardiografinen ulkonäkö | ||||
61 (54) | 66 (76) | 0, 001 | ||
kohtalainen tai vaikea RA-koon kasvu | 66 (58) | 69 (79) | 0.002 | |
kohtalainen tai vaikea kolmiliuskaläpän pulauttelu | 90 (80) | 78 (90) | 0, 06 | |
keskivaikea tai vaikea keuhkoläpän pulauttelu | 36 (35) | 55 (63) | 0,001 |
muuttuja | Kaikki potilaat (n=87) | diagnosoidut 1981-1989 (n=12) | diagnosoitu 1989-1995 (n=32) | diagnosoitu 1995-2000 (n=43) | p* |
---|---|---|---|---|---|
Ur-5-HIAA ilmaisee virtsan 5-HIAA erittymistä; PFO, patentti foramen ovale. | |||||
tiedot ovat mediaani (25.ja 75. prosenttipiste) tai n (%). | |||||
*kaikkien ryhmien erotus nonparametrisella Kruskal-Wallis-testillä tai χ2-testillä. | |||||
†Luokka leikkaushetkellä. | |||||
Age, y | 57 (47-63) | 55 (47-66) | 53 (45-63) | 58 (50-65) | 0.49 |
NYHA class III tai IV† | 72 (83) | 11 (92) | 30 (94) | 31 (72) | 0, 03 |
Ur-5-HIAA, mg/24 h | 164 (88-266) | 155 (113-253) | 205 (89-271) | 164 (71-234) | 0.71 |
Kolmiliuskaventtiilin vaihto | 87 (100) | 12 (100) | 32 (100) | 43 (100) | 1, 0 |
Keuhkoläpän vaihto | 23 (26) | 1 (8) | 8 (25) | 14 (33) | 0.26 |
keuhkojen valvektomia ja laajentuminen | 51 (59) | 9 (81) | 25 (76) | 18 (43) | 0, 01 |
mitraaliläpän vaihto tai korjaus | 8 (9) | 3 (25) | 1 (3) | 4 (9) | 0.09 |
aorttaläpän korvaaminen | 10 (11) | 1 (8) | 3 (9) | 6 (14) | 0,83 |
PFO closure | 17 (20) | 3 (27) | 7 (23) | 7 (17) | 0.70 |
tulos
koko populaatiossa 149 potilasta kuoli seurannan aikana, ja mediaani elossaoloaika oli 2, 6 vuotta (95%: n luottamusväli 1, 6-3, 2 vuotta) karsinoidisydämen ensimmäisestä diagnoosista ja 5, 9 vuotta (95%: n luottamusväli 5, 0-6, 8 vuotta) metastaattisen karsinoiditaudin ensimmäisestä diagnoosista. Mediaani elossaoloaika oli merkitsevästi pienempi ryhmässä A (1, 5 vuotta, 95% luottamusväli 1, 1-1, 9 vuotta; 62 kuolemaa) kuin ryhmässä B (3, 2 vuotta, 95% luottamusväli 1, 3-5, 0 vuotta; 53 kuolemaa) ja ryhmässä C (4, 4 vuotta, 95% luottamusväli 2, 4-7, 1 vuotta; 34 kuolemaa; P=0, 009; Kuva 2).
hoidon ja kliinisten ominaisuuksien mukaan sovitetussa monimuuttujamallissa (malli 1) kuolemanriski ryhmissä B (riskisuhde 0, 67, 95% luottamusväli 0, 46-0, 99, P=0, 04) ja C (riskisuhde 0, 61, 95% luottamusväli 0, 39-0, 92, P=0, 006) oli vähentynyt merkittävästi a-ryhmään verrattuna (taulukko 5). Tässä mallissa Ikä, NYHA-luokka III tai IV, keskivaikea tai vaikea oikean kammion laajeneminen ja 5-HIAA: n liiallinen erittyminen ennustivat kuolemaa. Kuvassa 3 esitetään Kaplan-Meier-eloonjäämisarviot potilailla, jotka on jaettu NYHA-luokan ja sydänkirurgiaa varten kerrostetun oikean kammion koon mukaan.
Variable | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
p | |||||||||||||
HR ilmaisee vaaranopeuden; Ur-5-HIAA, erittyminen virtsaan 5-HIAA; RV, oikea kammio; ja TR, kolmiliuskainen regurgitaatio. | |||||||||||||
*Luokka karsinoidisydämen diagnoosin aikaan. | |||||||||||||
†sydänleikkaus otettiin mukaan analyysiin ajasta riippuvaisena kovariaattina. | |||||||||||||
1981-1989 | 1 | ||||||||||||
1989-1995 | 0,67 | 0.46–0.99 | 0, 04 | 0, 83 | 0.56–1.25 | 0, 38 | |||||||
1995-2000 | 0, 61 | 0.39–0.92 | 0, 006 | 0, 79 | 0.49–1.27 | 0.33 | |||||||
Age, per year | 1,02 | 1.01–1.04 | 0, 006 | 1, 02 | 1.00–1.03 | 0, 02 | |||||||
0, 88 | 0.61–1.27 | 0, 48 | 0, 86 | 0.60–1.24 | 0.42 | ||||||||
Ur-5-HIAA, per 100 mg/24 h | 1, 11 | 1.01–1.21 | 0, 02 | 1, 12 | 1.03–1.22 | 0,01 | |||||||
NYHA class III–IV* | 2,04 | 1.35–3.09 | 0,001 | 2,65 | 1,70–4.12 | <0.001 | 1.88 | 1.20–2.70 | 0,009 | 1,81 | 1.19–2.78 | 0, 01 | |
1, 27 | 0.75–2.15 | 0.37 | 1,40 | 0.82–2.37 | 0, 22 | ||||||||
0, 77 | 0.50–1.19 | 0, 25 | 0, 95 | 0.61–1.48 | 0, 83 | ||||||||
0, 85 | 0, 60–1.20 | 0, 36 | 0, 89 | 0.63–1.26 | 0, 51 | ||||||||
1, 23 | 0.85–1.80 | 0, 27 | 1, 24 | 0.85–1.80 | 0.26 | ||||||||
Cardiac surgery† | 0.48 | 0.31–0.73 | <0.001 |
niillä 87 potilaalla, joille tehtiin läppäläpän korjaus, keskimääräinen elinaika karsinoidisydämen ensimmäisestä diagnoosista oli 4, 8 vuotta (3, 8-5, 7 vuotta). Kaikkien potilaiden varhainen postoperatiivinen kuolleisuus leikkauksen jälkeen (kuolema 30 päivän kuluessa leikkauksesta) oli 16% (95%: n luottamusväli 8-24%). Postoperatiivinen kuolleisuus oli A-ryhmässä 25% (3 potilasta), B-ryhmässä 22% (7 potilasta) ja C-ryhmässä 9% (4 potilasta) (P=0, 22). Potilailla, jotka kuolivat ensimmäisten 30 leikkauksen jälkeisen päivän aikana, 5-HIAA oli välittömästi ennen leikkausta suurempi kuin potilailla, jotka selvisivät ensimmäisestä leikkauksen jälkeisestä ajasta (mediaani 250 mg/24 h vs 147 mg/24 h, p=0, 03). Ennen leikkausta NYHA-Luokka, Ikä, leikkausta edeltävä hoito (somatostatiinin käyttö, maksan vajaatoiminta) ja keuhkoläppätoimenpiteen suoritustiheys eivät kuitenkaan poikenneet toisistaan niillä, jotka kuolivat tai selvisivät leikkauksen jälkeen (kaikki P>0, 20). NYHA II-luokan potilailla, joille tehtiin leikkaus, ei havaittu varhaisia leikkauksen jälkeisiä kuolemia, ja mediaani elossaoloaika oli 5, 2 (5, 3-6, 7) vuotta. Keuhkoläppäleikkaus tehtiin 23 potilaalla, ja elinajan mediaani oli B-ryhmässä 2, 8 (1, 6-4, 8) vuotta ja C-ryhmässä 6, 0 (2, 9-11, 0) vuotta. Monimuuttuja-analyysissä, johon sisältyi sydänkirurgia ajasta riippuvaisena kovariaattina, havaittiin sydänkirurgian suorituskyvyn liittyvän merkitsevästi parempiin tuloksiin (riskisuhde 0, 44, 95%: n luottamusväli 0, 29-0, 61, p<0, 001; Taulukko 5). Kun sydänleikkaus sisällytettiin malliin, karsinoidisen sydänsairauden diagnosointiaika tuli merkityksettömäksi (Taulukko 5).
Keskustelu
Tämä tutkimus osoittaa, että metastasoitunutta karsinoiditautia ja karsinoidisydämitautia sairastavien potilaiden ennuste on parantunut merkittävästi viimeisten 2 vuosikymmenen aikana taudin tappavasta luonteesta huolimatta. Vaikka lopullista syytä eloonjäämisen paranemiseen ei voida määrittää tämän retrospektiivisen tutkimuksen perusteella, tiedot viittaavat siihen, että karsinoidisydämen läppäleikkaus on saattanut vaikuttaa asiaan.
karsinoiditaudin kardiovaskulaarisia vaikutuksia ovat sydämen rakenteelliset vauriot ja hemodynaaminen derangement. Rakenteelliset vauriot ovat ominaista plaquelike kuitu endokardiaalinen paksuuntuminen, joka klassisesti liittyy oikealla puolella sydämen.3,9 koska takaisinveto ja kiinnitys venttiilit, kolmiliuskainen regurgitaatio on lähes universaali havainto.3 osallistuminen keuhkojen venttiili on myös yleinen, mikä regurgitaatio ja ahtauma. Monilla potilailla rakenteellinen läppävika johtaa oireenmukaiseen oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan (turvotus, hepatomegalia, väsymys rasituksessa ja alhainen sydämen ulostulo).
sydämen karsinoidiplakkien kehittyminen on liittynyt oikean sydämen altistumiseen serotoniinille ja muille maksan etäpesäkkeistä vapautuville kasvaimen sivutuotteille. Tämä on perustunut korkeampiin 5-HIAA-pitoisuuksiin karsinoidisydämispotilailla kuin karsinoidipotilailla,joilla ei ole sydämen involvementia3,4 ja 6, sekä in vitro-tutkimuksiin, joissa osoitettiin serotoniinireseptorien esiintyminen subendokardiaalisoluissa, 10 reseptoristimulaatiolla, joka johtaa solujen proliferaatioon.11 karsinoidisydämen kehittymistä ei kuitenkaan tunneta täysin, koska sydänleesioiden kehittymistä ja etenemistä voi esiintyä serotoniinin vapautumista heikentävästä aggressiivisesta toimenpiteestä huolimatta.5
sairauden harvinaisuuden vuoksi karsinoidisydämispotilaiden ennustetta on tutkittu vain harvoissa tutkimuksissa. Robiolio ja al6 raportoivat, että eloonjääminen näytti olevan samankaltaista 19 potilaalla, joilla oli vahvistettu karsinoidinen sydänsairaus, ja suurella määrällä potilaita, joilla oli karsinoidisairaus mutta ei ollut sydänoireita. Viime aikoina Westberg ja associates8 osoittivat, että vakavuus kolmiliuskaläpän regurgitaatio oli tärkeä ennustaja tuloksen 52 potilailla tarkoitettu kaikukardiografia koska epäily karsinoidinen sydänsairaus. Tässä tutkimuksessa arvioitiin vain syöpää aiheuttavia sydänsairauksia sairastavia potilaita. Näillä pitkälle edennyttä metastasoitunutta karsinoiditautia sairastavilla potilailla ennuste oli huono, ja mediaani elossaoloaika oli vain 2, 6 vuotta sydänoireiden toteamisen jälkeen. Kehittynyt NYHA-luokka ja oikean kammion koko tunnistettiin tärkeiksi tuloksen ennustajiksi. Tämä viittaa siihen, että karsinoidisen sydänsairauden vakavuus ja hemodynaaminen seuraus lisäävät korkeaa kuolleisuutta.
Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa arvioitiin karsinoidista sydänsairautta sairastavien potilaiden kuolleisuuden ajallisia muutoksia. Osoitamme mediaanielossaoloajan parantuneen 1980-luvun 1,3 vuodesta 1990-luvun lopun yli 4 vuoteen. karsinoiditaudin hoidon huomattavat muutokset tutkimusjakson aikana voivat selittää eloonjäämisen paranemisen. Somatostatiinianalogien käyttöönotto vuonna 1986 mullisti karsinoidioireyhtymän hallinnan.12 somatostatiinianalogit vaikuttavat sitoutumalla somatostatiinireseptoreihin, 13 estäen kasvaimen sivutuotteiden eritystä ja lievittäen oireita suurimmalla osalla potilaista.12, 14,15 symptomaattisesta hyödystä huolimatta radiologinen kasvaimen regressio on harvinainen, 16 eikä somatostatiinihoidolla ole osoitettu eloonjäämisen parantumista. Lisäksi maksan valtimoiden dearterialisaatio lievittää tehokkaasti oireita vähentämällä verenkiertoa etäpesäkkeisiin.17, 18 kuten somatostatiinianalogihoidolla, maksan dearterialisaation vaikutus on ollut pääasiassa oireenmukainen, ja tiedot, jotka osoittavat merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen, puuttuvat.17 tämän mukaisesti tämä tutkimus viittaa siihen, että parantunut mediaanielossaoloaika ei liittynyt paljolti somatostatiinihoitoon eikä maksan dearterialisaatioon. Koska sytotoksisen kemoterapian tulokset pahanlaatuisessa karsinoidioireyhtymässä olivat pettymys, 19-21 ryhmien väliset erot solunsalpaajahoidon käytössä eivät todennäköisesti ole vaikuttaneet tuloksiin.
tärkeä muutos pitkälle edenneen sydämen hoidossa oli sydänleikkauksen aloittaminen ja toimintahäiriöisten venttiilien korvaaminen. Aikaisemmat tutkimukset laitokseltamme ovat ehdottaneet, että sydämen interventio kolmiliuskaläpän (ja valituilla potilailla keuhkoläpän korvaaminen) parantaa toiminnallista tilaa ja heikentää oikean kammion remodeling,22 2 tärkeää ennustavat haittavaikutuksia tässä tutkimuksessa. Vuonna 1995 Connolly ym.7 raportoivat, että suuresta perioperatiivisesta kuolleisuudesta huolimatta kirurgisesti hoidetuilla potilailla saavutettiin suuntaus kohti parempaa pitkäaikaista hoitotulosta. Myös Robiolio et al, 23, on raportoinut suurta perioperatiivista kuolleisuutta erityisesti yli 60-vuotiailla karsinoidipotilailla. Tämä tutkimus osoittaa, että perioperatiivinen kuolleisuus on vähentynyt >20% nykyiseen <10%. Sydänleikkaukseen lähettämisen kriteerit perustuivat karsinoidisesta sydänsairaudesta johtuvaan oireilevaan oikean kammion vajaatoimintaan tai ennen suurta etäpesäkkeiden resektiota maksassa. Sujuva leikkauksen jälkeinen hoito johti kuitenkin vapaampaan lähetteeseen läppäleikkaukseen viimeisimmällä jaksolla. Näin ollen varhaisvaiheen leikkauksia tehtiin vain vaikeasti oireileville potilaille, mutta yhä useammalle lievästi oireilevalle potilaalle tarjottiin leikkausta viimeisimpänä aikana. Näiden potilaiden lähetteen leikkaukseen perusteena oli vaikea läppävika ja oikean kammion volyymin ylikuormitus. Vaikka määrät olivat pieniä, tämä tehtiin ilmeisesti ilman ylikuolleisuutta, ja pitkäaikainen selviytyminen leikkauksen jälkeen oli suotuisaa. Lisäksi suurimmalla osalla havaittiin oireenmukaista paranemista. Monimuuttuja-analyysit osoittavat lopulta, että kun sydänleikkaus sisällytettiin malliin, diagnoosin ajankohdalla ei ollut enää merkitystä. Näiden tulosten valossa näyttää todennäköiseltä, että valituilla potilailla havaittu eloonjäämisen mediaanin paraneminen saattaa liittyä karsinoidisydämen kirurgiseen hoitoon.
emme pystyneet tunnistamaan varmoja ennustajia leikkauksen jälkeisestä haitallisesta alkuvaiheesta ennen leikkausta tehtyjen ominaisuuksien perusteella. Ennen leikkausta 5-HIAA oli kuitenkin suurempi perioperatiivista kuolleisuutta sairastavilla potilailla, minkä vuoksi oli syytä olla varovainen potilailla, joilla systeemistä sairautta ei saatu riittävästi hallintaan.
Tutkimusrajoitukset
nykyiset tiedot on tulkittava retrospektiivisen, ei-indeksoidun suunnittelun valossa. Havaittu ennusteen paraneminen voi yksinkertaisesti liittyä ekokardiografian yleistymiseen ja läheteharhaan. Uudemmista kohorteista on voitu ottaa sydämen ultraäänitutkimus aikaisemmin vähemmän oireisilla potilailla. Vaikka viimeisimmän kohortin potilaat oireilivat vakavasti ja heillä oli pitkälle edenneitä sydänleesioita, on mahdollista, että läheteharhojen vuoksi näillä potilailla oli karsinoidisairaus, joka vastasi hyvin palliatiiviseen hoitoon, mikä teki potilaista soveltuvampia sydänleikkauksiin ja antoi mahdollisesti suotuisamman tuloksen. Vaikka yritimme vähentää tätä vinoumaa monimuuttuja-analyysien avulla, optimaalinen lähestymistapa olisi ollut mahdollinen satunnaistettu tutkimus, mutta sairauden harvinaisuuden vuoksi tämä ei olisi mahdollista. Aineiston perusteella vaikuttaa siltä, että keuhkojen läppävika oli kehittyneempi viimeisimmässä ryhmässä. Koska ekokardiografinen visualisointi keuhkojen venttiili voi olla haastavaa, parannuksia ekokardiografiset laitteet paremmin ajallinen ja spatiaalinen resoluutio on saattanut johtaa parempaan tunnustamista keuhkojen venttiili osallistuminen.
päätelmät
Tämä tutkimus osoittaa, että metastaattisen karsinoidioireyhtymän ja karsinoidisydämen ennuste on parantunut kahden viime vuosikymmenen aikana. Tutkimus dokumentoi myös, että perioperatiivinen kuolleisuus on vähentynyt ja että pitkän aikavälin tulos läppäleikkauksen jälkeen on suotuisa. Vaikka mitään lopullista syytä kokonaiselossaoloajan paranemiselle ei tämän retrospektiivisen tutkimuksen perusteella voida määrittää, tulokset viittaavat siihen, että karsinoidisydämen kirurgisten toimenpiteiden käyttöönotolla saattaa olla osuutta asiaan.
tohtori Møller sai tukea Tanskan Sydänsäätiön myöntämästä apurahasta. Tohtori Bernheim sai tukea Sveitsin kansallisen tiedesäätiön myöntämästä apurahasta.
alaviitteet
- 1 Modlin I, Lipe K, Kidd M. a 5-decade analysis of 13 715 carcinoid tumors. Syöpä. 2003; 97: 934–959.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Kulke M, Mayer R. karsinoidikasvaimet. N Engl J Med. 1999; 340: 858–868.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3 Pellikka PA, Tadžik A, Khandheria B, Seward J, Callahan J, Pitot H, Kvols L. Carcinoid heart disease: clinical and echocardiographic spectrum in 74 patients. Verenkierto. 1993; 87: 1188–1196.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Lundin L, Norheim I, Landelius J, Oberg K, Theodorsson-Norheim E. Carcinoid heart disease: relationship of circulating vasoactive substances to ultrasound-detectable cardy poikkeavuudet. Verenkierto. 1988; 77: 264–269.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Moller J, Connolly H, Rubin J, Seward J, Modesto K, Pellikka P. Karsinoidisydämen etenemiseen liittyvät tekijät. N Engl J Med. 2003; 348: 1005–1015.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Robiolio P, Rigolin V, Wilson J. Carcinoid heart disease: correlation of high serotonin levels with läppävika detected by heart catheterization and ekokardiography. Verenkierto. 1995; 92: 790–795.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Connolly H, Nishimura R, Smith H, Pellikka P, Mullany C, Kvols L. Karsinoidisydämen sydänleikkauksen tulos. J Am Coll Cardiol. 1995; 25: 410–416.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8 Westberg G, Wangberg B, Ahlman H, Bergh C, Beckman-Suurkula M, caidahl K. ennusteen ennustaminen kaikukardiografialla potilailla, joilla on midgut-karsinoidioireyhtymä. BRJ Surg. 2001; 88: 865-872.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9 Simula D, Edwards W, Tazelaar H, Connolly H, Schaff H. Surgical pathology of carcinoid heart disease: a study of 139 flats from 75 patients spanning 20 years. Mayo Clin Proc. 2002; 77: 139–147.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Roy A, Brand N, Yacoub M. 5-hydroksitryptamiinireseptorin alatyypin lähetti-RNA: n ilmentyminen interstitiaalisoluissa ihmisen sydänläpistä. J Sydänläppä Tämä. 2000; 9: 256–260.MedlineGoogle Scholar
- 11 Rajamannan n, Caplice n, Anthikad F, Sebo T, Orszulak T, Edwards w, Tajik a, Schwartz R. Cell proliferation in carcinoid valve disease: a mechanism for serotonine effects. J Sydänläppä Tämä. 2001; 10: 827–831.MedlineGoogle Scholar
- 12 Kvols L, Moertel C, O ’ Connell M, Schutt a, Rubin J, Hahn R. Treatment of the malign carcinoid syndrome: evaluation of a long-acting somatostatin analogue. N Engl J Med. 1986; 315: 663–666.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13 Kubota A, Yamada Y, Kagimoto s, Shimatsu A, Imamura M, Tsuda K, Imura H, Seino s, Seino Y. Somatostatiinireseptorin alatyyppien tunnistaminen ja somatostatiinianalogi SMS 201-995: n tehon osoittaminen ihmisen hormonaalisten kasvainten hoidossa. J Clin Invest. 1994; 93: 1321–1325.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14 di Bartolomeo M, Bajetta E, Buzzoni R, Mariani L, Carnaghi C, Somma L, Zilembo N, di Leo A. Oktreotidin kliininen teho metastasoituneiden neuroendokriinisten kasvainten hoidossa: Italian Trials in Medical Oncology Group-tutkimus. Syöpä. 1996; 77: 402–408.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Rubin J, Ajani J, Schirmer w, Venook a, Bukowski R, Pommier R, Saltz L, Dandona P, Anthony L. Oktreotidiasetaatti pitkävaikutteinen formulaatio vs. avoin subkutaaninen oktreotidiasetaatti pahanlaatuisessa karsinoidioireyhtymässä. J Clin Onkol. 1999; 17: 600–606.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Leong W, Pasieka J. Regression of metastasated carcinoid tumors with octreotide therapy: kaksi tapauskertomusta ja kirjallisuuskatsaus. J Surg Onkol. 2002; 79: 180–187.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17 Ericksson B, Larsson E, Skogseid B, Lofberg A, Lorelius L, Oberg K. maksan embolizations of patients with malign neuroendocrine gastrointestinal tumors. Syöpä. 1998; 83: 2293–2301.CrossrefMedlineGoogle-tutkija
- 18 Ruszneiwski P, Rougier P, Roche A. maksan valtimoiden solumyrkytys potilailla, joilla oli hormonaalisten kasvainten maksametastaaseja: prospektiivinen faasin II tutkimus 24 potilaalla. Syöpä. 1993; 71: 2624–2630.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 19 Ansell S, Pitot H, Burch P, Kvols L, Mahoney M, Rubin J. A phase II study of high-dose paclitaxel in patients with advanced neuroendocrine tumors. Cancer. 2001; 91: 1543–1548.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 Oberg K, Norheim I, Lundqvist G, Wide L. Cytotoxic treatment in patients with malignant carcinoid tumors: response to streptozocin–alone or in combination with 5-FU. Acta Oncol. 1987; 26: 429–432.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Oberg K. Chemotherapy and biotherapy in the treatment of neuroendocrine tumours. Ann Oncol. 2001; 12: S111–S114.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22 Connolly H, Schaff H, Mullany C, Abel M, Pellikka P. Carcinoid heart disease: impact of pulmonary valve replacement in right ventrikular function and remodeling. Verenkierto. 2002; 106: 151–156.MedlineGoogle Scholar
- 23 Robiolio P, Rigolin V, Harrison J, Lowe J, Moore J, Bashore T, Feldman J. Predictors of outcome of tricuspid fleep replacement in carcinoid heart disease. Am J Cardiol. 1995; 75: 485–488.CrossrefMedlineGoogle Scholar