terapeuttinen käyttö ja perustelut

Kardiostimulatoriset lääkkeet (joita kutsutaan myös ”kardiotonisiksi lääkkeiksi”) parantavat sydämen toimi lisäämällä sydämen sykettä (Kronotropia) ja sydänlihaksen supistuvuutta (inotropia), mikä lisää sydämen tuotantoa ja valtimopainetta. Monet näistä lääkkeistä lisäävät myös sähköjohtumista (dromotropia) sydämessä ja augment relaksaatiota (lusitropia). Jotkut lääkkeet tuottavat systeemistä vasodilataatiota, kun taas toiset tuottavat vasokonstriktiota mekanismeilla, jotka poikkeavat niiden sydänmekanismeista.

näiden lääkkeiden sydänvaikutukset tekevät niistä sopivia sydämen vajaatoimintaan, kardiogeeniseen sokkiin ja hypotensioon.

sydämen vajaatoiminta ja kardiogeeninen sokki

akuutista sydämen vajaatoiminnasta johtuva ensisijainen sydämen vajaatoiminnan ja hypotension vika (kardiogeeninen sokki) on sydämen supistumiskyvyn menetys. Tämä johtaa elinperfuusion ja hypotension vähenemiseen. Koska ensisijainen ongelma on sydämen alkuperä, terapeuttisten toimenpiteiden, jotka parantavat sydämen toimintaa, pitäisi olla hyödyksi potilaalle, koska sydämen tuotoksen parantamisen pitäisi johtaa parempaan elinperfuusioon ja valtimopaineen normalisointiin. Sydämen toimintaa voidaan parantaa vähentämällä jälkikuormitusta, lisäämällä esikuormitusta lisäämällä nestetilavuutta (harvoin sopiva lukuun ottamatta hypovoleemista ja verenkiertoshokkia) ja lisäämällä sydämen supistumiskykyä. Kardiostimulatoriset lääkkeet toimivat tällä jälkimmäisellä mekanismilla (jotkut kardiostimulatoriset lääkkeet pystyvät myös vähentämään jälkikuormitusta erillisillä mekanismeilla). Kardiostimulatoriset lääkkeet, jotka ovat sympatomimeettejä tai fosfodiesteraasin estäjiä, ovat kuitenkin vain hyödyllisiä lyhytaikaisessa hoidossa pitkäaikaisten haitallisten vaikutusten vuoksi. Digitalis-yhdisteet sen sijaan ovat turvallisia ja tehokkaita sydämen vajaatoiminnan pitkäaikaishoidossa.

Verenkiertosokki

tämä hypotensiivisen sokin muoto voi johtua riittämättömästä veritilavuudesta (esim., hypovolemia aiheuttama verenvuoto) tai menetys verisuonten sävy aiheuttama infektio ja tulehdus (esim., septinen sokki). Kardiostimulatorisia lääkkeitä (erityisesti sympatomimeetteja, kuten beeta-agonisteja) käytetään usein näihin tiloihin valtimopaineen parantamiseksi. Niitä käytetään usein yhdessä nesteen lastauksen ja vasokonstriktoristen lääkkeiden kanssa.

Lääkeluokat ja yleiset vaikutusmekanismit

kliinisessä käytössä käytettävät Kardiostimulatoriset lääkkeet voidaan jakaa neljään mekanistiseen luokkaan: beeta-adrenoseptoriagonistit ( β-agonistit), digitalis-yhdisteet, fosfodiesteraasin estäjät ja kalsiumherkistäjät.

beeta-agonistit

beeta-agonistit ovat sympatomimeettisia lääkkeitä, jotka sitoutuvat sydämen solmukudoksessa, johtavassa järjestelmässä oleviin beeta-adrenoseptoreihin ja supistavat myosyyttejä. Sydämessä on sekä beeta1 (β1) että beeta2 ( β2) adrenoseptoreita, vaikka määrältään ja toiminnaltaan vallitseva reseptorityyppi on β1. Nämä reseptorit sitovat normaalisti noradrenaliinia, joka vapautuu sympaattisista adrenergisista hermoista. Lisäksi ne sitovat noradrenaliinia ja adrenaliinia, jotka kiertävät veressä. β1 – ja β2-adrenoseptorien aktivaatio lisää sydämen sykettä ja supistuvuutta, mikä lisää sydämen tuotantoa. Näiden reseptorien aktivoituminen lisää myös sydämen johtumisnopeutta sekä mekaanisen relaksaation (lusitropia) nopeutta. Näitä lääkkeitä käytetään akuutin ja tulenkestävän sydämen vajaatoiminnan sekä verenkierron sokin hoitoon.

Digitalis-yhdisteitä

Digitalis-yhdisteitä on käytetty yli kahdensadan vuoden ajan sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Nämä lääkkeet estävät sydämen sarkolemmaalia Na+ / K+-Atpaasia, mikä johtaa solunsisäisen kalsiumin lisääntymiseen Na+-Ca++-lämmönvaihtimen kautta. Lisääntynyt solunsisäinen kalsium stimuloi lisääntyvää kalsiumin vapautumista sarkoplasmisessa retikulumissa ja antaa siten enemmän kalsiumia sitoutumaan troponiini-C: hen, mikä lisää supistuvuutta.

fosfodiesteraasin estäjät

fosfodiesteraasin estäjät ovat lääkkeitä, jotka estävät cAMP: n hajottamisesta vastaavaa entsyymiä (cAMP-riippuvaista fosfodiesteraasia). Tämä johtaa leirien kasvuun. Sydämessä tämä tuottaa positiivisia inotrooppisia ja kronotrooppisia vasteita, jotka muistuttavat beeta-agonisteja. Näitä lääkkeitä käytetään akuutin ja tulenkestävän sydämen vajaatoiminnan, ei kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

kalsiumia herkistävät lääkkeet

kalsiumia herkistävät lääkkeet edustavat uusinta kardiostimulatoristen lääkkeiden luokkaa. Nämä lääkkeet lisäävät troponiini-C: n herkkyyttä kalsiumille niin, että enemmän kalsiumia sitoutuu troponiini-C: hen, mikä lisää supistuvuutta. Tällä hetkellä nämä lääkkeet ovat kliinisessä tutkimuksessa sydämen vajaatoiminta, ja siksi ei vielä hyväksytty.

klikkaa alla olevaa lääkeryhmää saadaksesi lisätietoja:

• beeta-adrenoseptoriagonistit
• Digitalis
• fosfodiesteraasin estäjät
• Kalsiumherkistäjät