Abstrakti

kannabiksen krooninen käyttö voi johtaa hyperemesisyndroomaan, jolle on ominaista syklinen oksentelu ilman muita tunnistettavia syitä. Kannabinoidinen hyperemeesisyndrooma (CHS) reagoi harvoin perinteisiin pahoinvointilääkkeisiin. Huolimatta usein pahoinvointia ja oksentelua, potilaat voivat olla haluttomia lopettamaan kannabiksen käyttöä. Raportoimme vakavasta, tulenkestävästä CHS: stä, jossa pahoinvointi ja oksentelu on täysin loppunut haloperidolihoidon jälkeen avohoidossa. Kirjallisuuden tarkastelun jälkeen uskomme, että tämä on ensimmäinen raportoitu onnistunut avohoito CHS ja ehdottaa mahdollista hoitoa tulenkestävät potilaat.

1. Johdanto

Kannabinoidinen hyperemeesisyndrooma on kroonisen kannabiksenkäyttäjän syklisen pahoinvoinnin, oksentelun ja vatsakivun tila ilman muita tunnistettavia etiologioita . CHS liittyy myös pakonomainen suihkussa kuumassa vedessä, ikä alle 50 vuotta, aamulla hallitseva oireiden, liiallinen käyttö kannabiksen (yhden tai useamman kerran viikossa vähintään yhden vuoden aikana), ja lopettaminen oireiden kannabiksesta pidättäytyminen . CHS voi olla vaikea diagnosoida, varsinkin koska syklinen oksentelu oireyhtymä (CVS) ja kannabiksen vieroitusoireyhtymä (CWS) on samanlainen esitys, vaikka merkittäviä eroja. CVS: lle on ominaista toistuvat pahoinvointi-ja oksentelukohtaukset, ja potilailla on usein pakko kylpeä kuumassa vedessä . CVS liittyy kuitenkin tyypillisesti masennukseen tai ahdistukseen, ja monet potilaat kokevat myös migreeniä; potilaat myös usein puuttuu kannabiksen liikakäyttöä löytyy CHS . CHS voidaan sekoittaa myös CWS: ään, johon liittyy pahoinvointia ja oksentelua kannabiksen käytön äkillisen lopettamisen jälkeen. CWS-potilailla on yleensä muita oireita pahoinvoinnin, oksentelun tai vatsakivun lisäksi, kuten ärtyneisyys, unihäiriöt, ruokahalun heikkeneminen tai masentunut mieliala . Tämä oireiden tähdistö ei ole tyypillisesti läsnä CHS: ssä, eivätkä potilaat pidättäydy kannabiksesta .

CHS: n esiintyvyys on ollut kasvussa, mikä todennäköisesti kertoo sekä lisääntyneestä tietoisuudesta sairaudesta että kannabiksen käytön lisääntymisestä Yhdysvalloissa viime vuosikymmenen aikana . Vaikka CHS-potilaat saattavat ilmoittaa lisääntyvästä kannabiksen käytöstä, he eivät yleensä tiedä, että kannabiksen käyttö on heidän oireidensa syy . Oireet ovat yleensä tulenkestäviä tavanomaisille pahoinvointilääkkeille . Tässä yhteydessä raportoimme tapauksesta, jossa 18-vuotias potilas kärsi tulenkestävästä pahoinvoinnista, jota hoidettiin onnistuneesti lyhyellä haloperidolikuurilla avohoidossa.

2. Tapaus

18-vuotias nainen toimitettiin kolmannen asteen terveyskeskuksen poliklinikalle jatkoarviointia ja hoitoa varten, koska hänellä oli ollut vuoden ajan refraktorista pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua. Potilas kertoi, että hänen oireensa olivat pahempia aamulla ja helpottivat vain polttamalla marihuanaa, jota hän oli tehnyt enenevässä määrin viimeiset kaksi vuotta. Hänen oksentamisensa oli jatkuvasti veretöntä ja veretöntä. Hänen oireensa olivat edenneet edellisten kuukausien aikana, ja esittelyhetkellä hänellä oli jatkuvaa pahoinvointia ja oksentelua pitkin päivää. Hän kertoi käyttäneensä kannabista keskimäärin 2-3 kertaa päivässä.

ensimmäisessä fyysisessä tutkimuksessa ei ollut havaittavissa merkkejä ja hänen elintoimintonsa olivat normaalien rajojen sisällä. Hänellä oli normaali painoindeksi, eikä hän vaikuttanut rasittuneelta. Hänen sydämensä oli säännöllisen tahdin ja rytmin mukainen ilman tuntuvia sivuääniä. Hänen keuhkonsa olivat selvät auskultaatiolle. Hänen vatsansa oli pehmeä, taipumaton, taipumaton, eikä hänellä ollut havaittavaa organomegaliaa. Hänen ihonsa oli lämmin, kuiva, eikä hänellä ollut havaittavia ihottumia tai vaurioita.

Laboratoriolöydökset mukaan lukien perusaineenvaihduntaprofiili, maksan toimintakokeet ja täydellinen verenkuva olivat normaalit. Potilas oli aiemmin käynyt läpi kattavan workup lukien mahalaukun tyhjennys tutkimus, ruokatorven pH tutkimukset, ja ylempi endoskopia ilman poikkeavuuksia. Ennen klinikan esittelyä hänellä oli useita virtsalääkenäyttöjä, jotka osoittivat positiivista kannabikselle hänen oireilunsa aikana. Potilas oli aiemmin kokeillut erilaisia pahoinvointilääkkeitä, kuten ondansetronia, prometatsiinia, proklooriperatsiinia, metoklopramidia, loratsepaamia ja omepratsolia. Hän kuitenkin kiisti, että mikään näistä lääkkeistä olisi auttanut hänen oireisiinsa lukuun ottamatta vähäistä helpotusta metoklopramidilla (joka lopetettiin ripulin seurauksena).

kun otetaan huomioon potilaan pitkäaikainen runsas kannabiksen käyttö (johon liittyi hoidon keskeyttäminen), krooninen pahoinvointi ja oksentelu (johon ei liittynyt muita ansioluetteloon tai CWS: ään viittaavia piirteitä) eikä muuta tunnistettavaa syytä, potilaalla diagnosoitiin CHS. Mielenkiintoista on, että hän ei ollut hidastanut mahalaukun tyhjenemistä, joka liittyy usein kannabiksen käyttöön CVS: ssä , emmekä löytäneet tutkimuksia viivästyneen mahalaukun tyhjenemisen yleisyydestä CHS: ssä. Potilaan puuttuminen oireiden lievityksestä useiden pahoinvointilääkkeiden takia johti kirjallisuuskatsaukseen, joka paljasti aiempia tapausraportteja CHS-oireiden ratkaisemisesta haloperidolilla hätäosaston ympäristössä . Vaikka potilas ei halunnut lopettaa kannabista, hän suostui aloittamaan tutkimuksen haloperidolista 5 mg päivässä oireiden lievittämiseksi. Seuraavalla käynnillä potilas ilmoitti aiemmin hoitoresistentissä olleen pahoinvoinnin, oksentelun ja vatsakivun hävinneen kokonaan yhden päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Hän kielsi haloperidolista aiheutuneet haittavaikutukset ja lopetti itse hoidon kolmen viikon kuluttua ilman, että pahoinvointi, oksentelu tai vatsakipu uusiutuivat. Hän menetti myöhemmin seurannan, joten emme pystyneet määrittämään hänen pitkän aikavälin ennustettaan.

3. Keskustelu

kannabiksen aiheuttaman hyperemeesin taustalla olevaa patofysiologiaa ei täysin ymmärretä. Sekä endogeenisten kannabinoidien (anandamidi ja 2-arakidonoyyliglyseroli) että eksogeenisten kannabinoidien tiedetään vaikuttavan CB1-ja CB2 G-proteiinikytkettyihin reseptoreihin, jotka sijaitsevat pääasiassa keskushermostossa ja periferiassa . Yleisin (ja psykogeeninen) Kannabinoidi marihuanassa on 9-tetrahydrokannabinoli (9-THC), vaikka ei tiedetä, onko se 9-THC, kannabidioli tai kannabigeroli (kannabiksessa esiintyvät samankaltaiset kemikaalit), joka on vastuussa kannabiksen hyperemeettisistä ominaisuuksista joillakin kroonisilla käyttäjillä . Vaikka dronabinoli (9-THC: n synteettinen versio) on hyväksytty kemoterapian aiheuttaman hyperemeesin hoitoon, tapausraportit ovat myös ehdottaneet, että se kykenee indusoimaan oksennusta . Eläinkokeiden mukaan kannabidiolilla on kaksifaasinen vaikutus jyrsijöillä: pienet annokset vaimentavat oksentelua, mutta suuret annokset voimistavat oksennusta, mikä voi selittää eri kannabinoidien paradoksaaliset vaikutukset. Wallace ym. ovat aiemmin ehdottaneet, että kannabinolin käytön kesto voi eri tavoin vaimentaa tai aiheuttaa oksentelua, vaikka tämä on vielä tutkittava . Eläinkokeissa kannabinoidien on osoitettu säätelevän hypotalamusta, joka korreloi hypotermian kanssa . Koska hypotermiaan ei kuitenkaan johdonmukaisesti liity pahoinvointia, on epäselvää, mikä yhteys hypotalamuksen dysregulaatiolla on CHS-oireiden induktioon.

vaikka haloperidolin antiemeettistä mekanismia ei ole lopullisesti vahvistettu, se liittyy todennäköisimmin aivojen postsynaptisten dopamiinireseptorien salpaukseen. Dopamiiniantagonismin on osoitettu vähentävän pahoinvointia ja oksentelua vähentämällä dopamiinin vaikutusta D2-reseptoreihin kemoreseptorin laukaisevana vyöhykkeenä ja siten vähentävän vaikutusta medullaariseen oksennuskeskukseen . Tämä voi selittää sen hyödyllisen vaikutuksen vähentää pahoinvointia ja oksentelua potilaallamme.

kansanterveyden näkökulmasta kannabista käytti vuonna 2014 Yhdysvalloissa 22,2 miljoonaa 12-vuotiasta tai vanhempaa henkilöä, ja tämä määrä on noussut joka vuosi vuodesta 2002 lähtien National Survey on Drug Use and Health-tutkimuksen mukaan . Tällä hetkellä ei ole olemassa luotettavasti tehokkaita hoito-ohjelmia potilaille, joilla on CHS ja jotka kieltäytyvät lopettamasta kannabiksen käyttöä, mukaan lukien tavanomaiset pahoinvointilääkkeet. Farmakologiset tutkimukset osoittavat, että haloperidoli saattaa vaikuttaa epäsuorasti CB1-reseptoreihin lievittääkseen pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua. Havaintomme tässä tapaustutkimuksessa ovat yhdenmukaisia hätäosaston tapausraporttien kanssa ja viittaavat siihen, että tarvitaan lisätutkimuksia haloperidolin tehokkuuden arvioimiseksi refraktäärisen CHS: n hoidossa.

kilpailevat intressit

tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.