Abstrakti

tavoite: arvioida, voiko kalpainopatia tarttua dominantisti periytyvässä muodossa.Tausta: raajan vyön lihasdystrofia (lgmd) tyyppi 2A on lgmd: n yleisin muoto maailmanlaajuisesti. Vaikka tiukka resessiivinen periytyminen oletetaan, potilaat, joilla on yksi mutaatio calpain 3-geenissä (CAPN3), raportoidaan usein. Tällaisia löydöksiä pidetään yleisesti puutteellisena mutaatioseulontana.Suunnittelu/Menetelmät: Tässä tutkimuksessa raportoimme 35 henkilöä (ikähaarukka: 21-82 vuotta, 19 naista ja 16 miestä) kahdeksasta kalpapainopatian sairastaneesta perheestä, joissa vain yksi mutaatio CAPN3: ssa voitiin tunnistaa; 21-bp, in-frame deleetion (c.643_663del21).Tulokset: yksittäinen 21-bp: n poisto eroteltiin lihassairauden todisteilla niin, että 34: llä 35: stä mutaatiokantajasta ilmeni hyperckemiaa, merkittävää rasvan tunkeutumista lihakseen magneettikuvauksessa, lihasheikkoutta/kuihtumista, vakavaa kalpain 3-proteiinin menetystä western blottauksessa ja myopaattisia muutoksia lihasbiopsiassa joko yksin tai yhdessä. Lihasheikkous oli yleensä lievempää kuin lgmd2a: lla, mutta se vaikutti samoihin lihasryhmiin kuin lgmd2a: lla (proksimaalinen jalka, lannerangan paraspinaalinen ja mediaalinen gastrocnemius-lihas). Kaikki mutaation kantajat olivat mRNA-tasolla heterotsygootteja, jotka ilmaisivat mutatoitunutta ja villityyppistä kalpain 3 mrnaa yhtä lailla. Western blotin arvioima Calpain 3: n ilmentymä lihaksessa laski alle 15: een kaikilla 7 mutaationkantajalla, joita voitiin testata tämän varalta. Kreatiinikinaasi-ja / tai myoglobiinitasot olivat koholla 33: lla 35 mutaatiokantajasta.Päätelmät: tämä tutkimus tarjoaa vahvaa näyttöä siitä, että yhden c.643_663del21 capn3: n poistaminen erottaa dominantisti periytyvällä tavalla lihassairauksista 8 perheessä, ja viittaa siihen, että dominantisti periytyvä kalpapainopatian malli on myös olemassa, mikä tulisi ottaa huomioon capn3: n kalpapainopatiaa ja yhden alleelin poikkeamia sairastavien potilaiden diagnostisessa työ-ja geneettisessä neuvonnassa.

paljastus: tohtori Vissing on saanut henkilökohtaisen korvauksen toiminnasta Alexion Pharmaceuticalsin ja Ultrogenyxin kanssa neuvottelukunnan jäsenenä. Tohtori Barresilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Wittingillä ei ole mitään paljastettavaa. Toht. van Gheluella ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Bindoffilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Volkerilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Lochmullerilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Wahlilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Jonsrudilla ei ole mitään paljastettavaa. Tohtori Dunolla ei ole mitään paljastettavaa.