Kalkosiittia esiintyy joskus primäärisuonimineraalina hydrotermisissä laskimoissa. Suurin osa kalkosiitista esiintyy kuitenkin kupariesiintymien hapettumisvyöhykkeen alapuolella olevassa supergeenirikastuneessa ympäristössä, mikä johtuu kuparin huuhtoutumisesta hapettuneista mineraaleista. Sitä esiintyy usein myös sedimenttikivissä.
sitä on louhittu vuosisatoja ja se on yksi tuottoisimmista kuparimalmeista. Syynä tähän on sen korkea kuparipitoisuus (atomisuhde 66,6% ja paino lähes 80%) ja se, miten helposti kupari voidaan erottaa rikistä.
lähtien kalkosiitti on sekundäärimineraali, joka muodostuu muiden mineraalien muutoksesta, sen on tiedetty muodostavan monien eri mineraalien pseudomorfeja. Pseudomorfi on mineraali, joka on korvannut toisen mineraaliatomin atomilla, mutta se jättää alkuperäisen mineraalin kidemuodon ennalleen. Kalkosiitin tiedetään muodostavan pseudomorfeja mineraaleista borniitti, covelliitti, kalkopyriitti, pyriitti, enargiitti, milleriitti, galena ja sphaleriitti.
