vaiheen 3 keskeinen kontakti-03-tutkimus on käynnistetty tavoitteena tutkia monikinaasin estäjän kabotsantinibin (Cabometyx) ja PD-L1-estäjän Atezolitsumabin (Tecentriq) yhdistelmää potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma (RCC) ja aiempi altistus immuunitarkistuspisteen estäjälle.1

kontakti-03: lle kertyy erityisesti potilaita, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastasoitunut RCC sen jälkeen, kun tauti on edennyt immuunitarkistuspisteen estäjällä välittömästi edeltävänä hoitona.

”metastaattisen munuaissyövän hoitomaisema kehittyy nopeasti, kun immuunitarkistuspisteen inhibiittoreihin perustuvien hoito–ohjelmien käyttö siirtyy aikaisempiin hoitolinjoihin”, Gisela Schwab, MD, tuotekehityksen ja lääketieteen asioiden johtaja ja chief medical officer, Exelixis, cabozantinibin valmistaja, totesi tiedotteessa. ”Tarvitaan lisää tietoa, jotta voidaan paremmin ymmärtää hoitojen vaiheittaista käyttöä tässä potilasyhteisössä, ja odotamme saavamme lisätietoa kabotsantinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmän mahdollisesta roolista.”

avoimessa, maailmanlaajuisessa faasin 3 kontakti-03-tutkimuksessa (NCT04338269) potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan pelkkää Kabotsantinibia tai yhdistelmähoitoa atetsolitsumabin kanssa. Tutkimuksen ilmoittautumistavoite on 500 potilasta. Rinnakkaistutkimuksen päätepisteet ovat kokonaiselinaika ja taudin etenemisestä vapaa elinaika (PFS), toissijaiset päätepisteet mukaan lukien objektiivinen vaste ja vasteen kesto.

urogenitaalisen syöpähoidon paradigmassa FDA on tällä hetkellä hyväksynyt kabotsantinibin monoterapiana pitkälle edennyttä RCC: tä sairastavien potilaiden hoitoon. Atetsolitsumabilla on useita hyväksyttyjä käyttöaiheita uroteelisessa karsinoomassa, mutta ei vielä yhtään RCC: ssä.

yhdistelmähoito immuunitarkistuspisteen estäjien ja tyrosiinikinaasin estäjien (tkis) kanssa on ollut voimakkaasti keskittynyt RCC: n paradigmassa. Esimerkiksi huhtikuussa 2019 FDA hyväksyi PD-1-inhibiittori pembrolitsumabin käytettäväksi yhdessä TKI-aksitinibin (Inlyta) kanssa pitkälle edennyttä RCC: tä sairastavien potilaiden ensilinjan hoitoon.

hyväksyntää tukivat vaiheen 3 Keynote-426-tutkimuksen tulokset 2,jossa yhdistelmä johti 47%: iin (HR, 0, 53; p <.0001) kuolemanriskin pieneneminen verrattuna sunitinibiin (Sutent) potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus. Immunoterapia / TKI-yhdistelmä paransi myös merkitsevästi kokonaisvastetta ja PFS: ää verrattuna pelkkään sunitinibiin.

toinen immunoterapia / TKI-hoito, avelumabi ja aksitinibi, hyväksyttiin FDA: ssa toukokuussa 2019 pitkälle edennyttä RCC: tä sairastavien potilaiden etulinjan hoitoon. Hyväksyntä perustui faasin 3 JAVELIN Renal 101-tutkimuksen 3 tuloksiin, jotka osoittivat, että yhdistelmään liittyi 31%: n pieneneminen taudin etenemisen tai kuoleman riskissä verrattuna sunitinibiin potilailla, joilla ei ollut aiemmin ollut hoitoa ja joilla oli pitkälle edennyt munuaissairaus.

1. Exelixis ilmoittaa aloittavansa kontakti-03-vaiheen 3 Avaintutkimuksen, jossa Kabotsantinibia käytetään yhdessä Atetsolitsumabin kanssa aiemmin hoidetussa metastaattisessa Munuaissolusyövässä. Julkaistu verkossa 20. heinäkuuta 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Julkaistu 20. Heinäkuuta 2020.

2. FDA hyväksyy Merckin Keytrudan (pembrolitsumabi) yhdessä inlytan® (aksitinibi) kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä (RCC). Merck. Julkaistu 22. Huhtikuuta 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Accessed April 22, 2019.

3. FDA hyväksyy Bavencio (Avelumab) ja Inlyta (Aksitinibi) – yhdistelmän potilaille, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä. Pfizer Oncology. Julkaistu 14. Toukokuuta 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Accessed May 14, 2019.