Cabozantinibi (Cabometyx) osoitti paranevansa taudin etenemisvapaan eloonjäämisen mediaania (mediaani progression-free survival, mPFS) verrattuna Regorafenibiin (Stivarga) toisen linjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), matching-adjusted indirect comparison (maic)-tutkimus osoitti. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa verrataan kabotsantinibin ja regorafenibin tehoa ja turvallisuutta kehittyneen HCC: n toisen vaiheen hoidossa.1
”hepatosellulaarinen karsinooma on tuhoisa sairaus, jossa on vain muutama hoitovaihtoehto, joilla voidaan parantaa pitkälle edennyttä tautia sairastavien potilaiden selviytymistä, vaikka olemme nähneet merkittävää edistystä useiden uusien hoitojen osoittaessa tehokkuutta viime vuosina”, sanoi kliinisen lääketieteen apulaisprofessori Katie Kelley Kalifornian yliopistosta San Franciscosta tiedotteessa. ”Tämä MAIC-analyysi tuo lisävalaistusta pitkälle edenneen maksasolusyövän keskeisten uusien toisen linjan hoitojen vertailevaan tehokkuuteen, erityisesti suhteessa tärkeisiin päätetapahtumiin, kuten etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Tänään julkaistut tulokset voivat auttaa lääkäreitä tekemään potilaidensa tietoon perustuvia hoitopäätöksiä.”
tutkimuksessa tarkasteltiin tietoja faasin 3 CELESTIAL-tutkimuksesta (NCT01908426), jossa Kabotsantinibia verrattiin lumelääkkeeseen HCC-potilailla, jotka saivat aiemmin sorafenibihoitoa (Nexavar), ja faasin 3 RESORCE-tutkimuksesta (nct01774344), jossa regorafenibia annettiin sorafenibin jälkeen HCC: ssä. RESORCE-tutkimuksessa arvioitiin yhteensä 379 potilasta ja CELESTIAL-tutkimuksessa 331 potilasta.1, 2
tulokset julkaistiin tutkimuksessa Advances in Therapy, ja ne osoittivat mPFS: n suurenevan 80, 6% kabotsantinibilla. MPFS oli 5, 6 kuukautta (95%: n luottamusväli, 4, 9-7, 3) ja 3, 1 kuukautta (95%: n luottamusväli, 2, 8-4.2) kabotsantinibiryhmässä ja regorafenibiryhmässä (P =.0005). Kokonaiselinajan mediaani oli 11, 4 kuukautta kabotsantinibiryhmässä ja 10, 6 kuukautta regorafenibiryhmässä. Ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä.1
aiemmin raportoiduissa CELESTIAL-tutkimuksen löydöksissä mPFS oli 5, 2 kuukautta verrattuna 1, 9 kuukauteen kabotsantinibilla verrattuna lumelääkkeeseen (HR, 0, 44; 95%: n luottamusväli, 0, 36-0, 52; p <.0001), ja mediaani OS oli 10, 2 kuukautta vs. 8, 0 kuukautta (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P =.0049).
RESORCE-hoidon tulokset osoittivat regorafenibilla suuremman alfafetoproteiinitason (AFP) vasteen kuin lumelääkkeellä. Mediaani OS oli 12, 0 kuukautta (95%: n luottamusväli, 9, 9-14, 6) potilailla, joilla AFP-vaste saavutettiin, ja 7, 0 kuukautta (95%: n luottamusväli, 6, 2-7, 9) potilailla, jotka eivät saavuttaneet AFP-vastetta (HR, 0, 57; 95%: n luottamusväli, 0, 40-0, 82) kansainvälisen Maksasyöpäyhdistyksen (ILCA) vuosikokouksessa 2019 esitetyn tuloksen mukaan.3
molemmissa maic-tutkimuksessa yhdistetyissä ryhmissä esiintyi 5%: lla 3.tai 4. asteen hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAEs), joita olivat kohonnut aspartaattitransaminaasi, ripuli, kohonnut bilirubiini, väsymys, hypertensio ja palmu-jalkapohjien erytrodysestesia-oireyhtymä. Asteiden 3 / 4 Tea esiintyvyydessä ei ollut tilastollisesti eroa kahden tutkimushaaran välillä (P=.8558).2
näiden tutkimustulosten perusteella Kelley ym.katsovat, että kabotsantinibi on verrannollinen regorafenibiin pitkälle edenneen HCC: n hoidossa. Tämä tutkimus antaa enemmän selvyyttä siitä, mitkä kohdennetut hoidot tarjosivat optimaalista hoitoa potilaille, joilla oli pitkälle edennyt HCC, koska monia erilaisia tyrosiinikinaasin estäjiä on nyt saatavilla hoitomaisemassa.
suositellaan satunnaistettua, kontrolloitua päätutkimusta, jonka tarkoituksena on vahvistaa kabotsantinibin ja regorafenibin tehon ja turvallisuuden samankaltaisuus tässä potilasryhmässä.
”uusien toisen linjan hoitojen nopea kehittyminen pitkälle edennyttä maksasolusyöpää sairastaville potilaille on johtanut pääasiassa lumekontrolloituihin tutkimuksiin perustuvan tiedon tuottamiseen. Vaikka vaihtoehtoiset metodologiset lähestymistavat, kuten MAIC, eivät korvaa näyttöön perustuvia prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, cabozantinibin ja regorafenibin MAIC: n julkaiseminen tarjoaa terveydenhuollon ammattilaisille ajankohtaisia uusia näkemyksiä nykyisten hoitomallien vertailevasta tehokkuudesta,” sanoi Amauri Soares, Vice president, Medical Affairs Oncology, Ipsen, lausunnossaan.1
1. Ipsen ilmoittaa julkaisevansa ensimmäisen matching-adjusted indirect comparison of cabometyx® (cabozantinib) versus regorafenib in advanced hepatocellular carcinoma in advances in therapy . Pariisi, Ranska: Ipsen; 19. Toukokuuta 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Accessed 19. Toukokuuta 2020.
2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Kabotsantinibin ja regorafenibin vertaileva teho pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa. Neuvonantaja. 2020. Julkaistu Verkossa 18. Toukokuuta 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y
3. Bruix J, Reig M, Merle P, et al. Alfa-fetoproteiinin (AFP) vaste ja tulokset potilailla, joilla oli hoitamaton maksasolusyöpä (HCC) ja joita hoidettiin regorafenibilla tai lumelääkkeellä faasin 3 RESORCE-tutkimuksessa. Juliste esitetty: 2019 ILCA vuotuinen konferenssi; Syyskuu 20-22, 2019; Chicago, IL. Abstrakti P-013.
