Keskustelu
OHSS: n kokonaisesiintyvyys kontrolloidun IVF-stimulaation aikana on tiettävästi 1-14 % . OHSS: n esiintyvyys oli tässä tutkimuksessa paljon suurempi. Yli kolme neljäsosaa potilaista, jotka eivät saaneet kabergoliinia, täytti JSOG: n OHSS-kriteerit ja huomattava määrä naisia sai OHSS-diagnoosin myös kabergoliinin annon jälkeen. Ero saattaa johtua lähinnä OHSS: n määritelmien eroista. Verrattuna merkittäviin luokittelujärjestelmiin, joita Golan et al. ja Navot et al. , jsog luokitusjärjestelmä, joka korostaa kokoa turvonneet munasarjat taipumus antaa enemmän potilaita suurempi OHSS vaiheessa. Arvioinnin ajoitus on myös yksi tekijä, joka vaikuttaa potilasryhmämme korkeaan esiintyvyyteen. Arvioimme potilaiden tilan vain 7 päivän kuluttua munasolujen noutamisesta, kun monilla potilailla oli jatkuvasti suurentuneet munasarjat munasarjojen stimulaation seurauksena. Useimmat potilaat täyttivät vain yhden munasarjakokoa koskevan kriteerin, eikä heillä ollut muita oireita. Tämä viittaa siihen, että tässä tutkimuksessa arvioitiin kabergoliinin vaikutuksia hyvin varhaisessa vaiheessa patofysiologista prosessia kohti OHSS: n kehittymistä.
vaikka kabergoliinin annon jälkeen ei havaittu paranemista kaikentyyppisten OHSS: ien ilmaantuvuudessa, keskivaikean tai vaikean OHSS: n ilmaantuvuus oli merkitsevästi pienempi interventioryhmässä. Tämä tulos saatiin vasta, kun kahden kontrolloidun munasarjojen stimulaation tulokset analysoitiin yhdessä. Johtopäätöksemme on ristiriidassa kabergoliinin profylaktista vaikutusta koskevien kontrolloitujen tutkimusten systemaattisen katsauksen ja meta‐analyysin kanssa, jossa todettiin, että OHSS: n kokonaisilmaantuvuus väheni 12% ilman ilmeistä näyttöä vaikean OHSS: n ilmaantuvuuden vähenemisestä . Katsomme, että lisäselvitykset ovat perusteltuja lisäselvityksiä varten.
vaikka OHSS: n nykyiset diagnostiset toimenpiteet riippuvat yleensä potilaan subjektiivisista vaivoista, yritimme arvioida taudin vakavuutta objektiivisempien merkkiaineiden avulla. Viime aikoina munasarjojen tilavuus on kiinnittänyt monien lääkäreiden huomion munasarjojen varannon tunnustamiseksi ennen munasarjojen stimulaation aloittamista taidehoitoa varten . Jälkeen teknologisia parannuksia transvaginal sonography käyttäen korkean resoluution koettimet, skannaus munasarjat on tullut yksinkertainen ja informatiivinen tutkimus hedelmällisyyteen klinikoilla maailmanlaajuisesti. Transvaginaalisen skannauksen avulla tunnustimme, että arvioitu keskimääräinen munasarjojen tilavuus väheni merkittävästi kabergoliinin antamisen jälkeen. Agonist long protocol-hoitoa saavien potilaiden munasarjakokojen analyysi osoitti, että munasarjatilavuus pieneni keskimäärin lähes 75 cm3. Sitä vastoin antagonistiryhmän munasarjatilavuuden keskiarvo pysyi muuttumattomana kabergoliinin annon jälkeen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että munasarjojen stimulaatio käyttämällä GnRH‐antagonistia GnRH-agonistin sijaan on suositeltavaa OHSS: n ehkäisemiseksi potilailla, joilla on korkea vaste . Tutkimuksemme tukee havaintoa, että GnRH-antagonistiprotokolla on GnRH-agonistiprotokollaa sopivampi munasarjojen stimulaatioon OHSS: n riskipotilailla. Munasarjojen tilavuus kabergoliinin antamisen jälkeen agonistiryhmässä oli lähes sama kuin antagonistiryhmässä. Tarvitsemme kuitenkin lisätutkimuksia selvittääksemme, kumoaako kabergoliinin anto OHSS-vaikutukset agonistiprotokollan vuoksi.
muiden OHSS: n ominaisuuksien osalta emme löytäneet mitään eroa askitesin määrässä, WBC: n määrässä ja hematokriittiarvossa kabergoliinin antamisen jälkeen. Álvarez selvensi väitettä, että kabergoliini vähentää hemokonsentraatiota ja askitesta naisilla munasarjojen stimulaation jälkeen magneettikuvauksen farmakokineettisen mallinnuksen avulla . Kun otetaan huomioon OHSS: n kehitysprosessi, nesteen siirtyminen intravaskulaarisen tilan kautta kolmanteen tilaan aiheuttaa askiittien määrän kasvun, ja sitten tämä patofysiologia huipentuu hemokonsentraatioksi tai leukosytoosiksi kutsuttuun tilaan. Spekuloimme, että useimmat potilaat tässä tutkimuksessa jäi alkuvaiheessa OHSS kehitystä, jossa nesteen siirtyminen oli lokalisoitu vain munasarjat ja ei ulottunut Intraperitoneaalinen tila. OHSS: n ennaltaehkäisyyn tähtäävän monitieteisen lähestymistavan, johon kuuluu munasarjojen stimulanttiyliannostuksen välttäminen, pieniannoksisen hCG: n käyttö ja muunlaiset ennalta ehkäisevät toimet, pitäisi olla tehokas kabergoliinin antamisen lisäksi.
suosituin kabergoliiniannos OHSS: n ehkäisyyn on tiettävästi 5-10 µg/kg / vrk . Se on noin 5-10 kertaa pienempi kuin jyrsijämalleissa annettu annos 50 µg/kg/vrk, ja 5-10 µg/kg/vrk riittää estämään ihmisen liiallisen prolaktiinin erityksen. Tämä annos ei vaikuta munasarjojen toimintaan ihmisillä . Suuremmat kabergoliiniannokset voivat aiheuttaa keltarauhasen häiriöriskin, oletettavasti vaikuttamalla luteaalisen angiogeneesiin. Kabergoliinin annostelun kesto on monissa raporteissa yli 2 viikkoa . Täällä otimme käyttöön yhteisen kabergoliiniannoksen, mutta määräsimme sitä vain kolme kertaa munasolun talteenoton jälkeen. Vaikka kabergoliinin kokonaisannos oli paljon pienempi kuin monissa muissa tutkimuksissa käytetty annos, se riitti aiheuttamaan OHSS: n kehitystä edistävän profylaktisen vaikutuksen. Tiedetään, että kabergoliinin puoliaika voi olla jopa 43 h (Pfizer Inc., New York, NY, Yhdysvallat); siksi tätä ainetta annetaan yleensä viikoittain hyperprolaktinemian hoitoon . Aluksi yritimme antaa kabergoliinia joka päivä munasolujen talteenoton jälkeen (ts., yhteensä seitsemän kertaa), mutta suurempi osa potilaista valitti vähäistä ruoansulatuskanavan epämukavuutta, kuten ummetusta tai pahoinvointia, vaikka oireet eivät olleet niin vakavia, että hoito olisi voitu keskeyttää. Kabergoliinin annostelun pienemmällä annoksella näyttää olevan tarpeeksi ennaltaehkäisevää vaikutusta OHSS: ään ja parempaan noudattamiseen.
lopuksi on pohdittava kabergoliinin turvallisuutta. Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on äskettäin raportoitu mahdollisesta sydämen läppävian riskistä kabergoliinin annon yhteydessä . Satunnaistettu tutkimus kumulatiivisten kabergoliiniannosten pitkäaikaisvaikutuksista prolaktinomapotilailla ei osoittanut korrelaatiota merkittävien sydänläpän poikkeavuuksien ja kumulatiivisen annoksen, hoidon keston, aikaisemman bromokriptiinin käytön, potilaan iän tai prolaktiinitasojen välillä . OHSS: n ehkäisyyn käytetään paljon pienempiä annoksia lyhyemmän ajan kuluessa, joten sydämen läppävian riski näyttää olevan hyvin pieni. Kabergoliini on riittävän turvallinen Parkinsonin tautia tai prolaktinoomaa sairastaville potilaille, mutta sen käytöstä raskauden aikana ei ole yksimielisyyttä. Jotkut tutkijat ovat raportoineet kabergoliinin kliinisestä käytöstä naisille, joille tehtiin et IVF: n jälkeen, ja havainneet mitään eroa keskenmenon määrissä kabergoliinin antamisen jälkeen, mikä osoittaa, että kabergoliinin anto ei vaikuta endometriumin angiogeneesiin . Kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, jotka olivat saaneet kabergoliinia raskauden loppuun asti, ei havaittu eroa elävänä syntyneiden määrässä hoito-ja verrokkiryhmien välillä . Useat satunnaistamattomat tutkimukset kabergoliinin pitkäaikaisista vaikutuksista raskaustuloksiin tukevat myös tätä havaintoa, koska vastasyntyneiden keskenmenojen määrässä, elävänä syntyneiden määrässä, syntymäpainossa, sukupuolen eroissa ja epämuodostumien määrässä ei ollut eroja. Nyt kun alkioiden pakastustekniikka on laajalti saatavilla, käytämme mieluummin pakastettuja alkioita kuin tuoreita alkioita, kun OHSS: n riski on suuri. Tämä strategia poistaa mahdollisen riskin lääkealtistuksesta sikiölle ja myöhäisen OHSS: n kehittymisestä.
tämän raportin ja aiempien tutkimusten tulokset eivät jätä juurikaan epäilyksiä kabergoliinin tehokkuudesta OHSS: n riskin vähentämisessä; lisätutkimukset ovat kuitenkin aiheellisia, jotta voidaan määrittää paras protokolla kabergoliinin annostuksen, hoidon keston ja sopivan potilaan valinnassa.
