tavoite: interferonin säätelytekijä 5 on transkriptiotekijä, joka osallistuu tyypin I interferonin (IFN) eritykseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, liittyykö 5-bp (cgggg insertion/deleetion) promoottoripolymorfismi geneettiseen taipumukseen primaariseen Sjögrenin oireyhtymään (SS) ja arvioida tämän polymorfismin toiminnallisia seurauksia.

menetelmät: tutkimuskohortti koostui 185 potilaasta, joilla oli primaarinen SS ja 157 terveestä kontrolliryhmästä, ja replikaatiokohortti koostui 200 potilaasta, joilla oli primaarinen SS ja 282 terveestä kontrolliryhmästä. Irf5-lähetti-RNA: n (mRNA) tasot arvioitiin lähtötilanteessa ja in vitro reovirusinfektion jälkeen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (pbmcs) 30: ltä primaarista SS-tautia sairastavalta potilaalta ja sylkirauhasen epiteelisoluista, joita oli viljelty 4 viikon ajan primaarisia SS-tai sicca-oireita sairastavilta potilailta.

tulokset: IRF5 4R CGGGG-alleelin kuljettamiseen liittyi primaarisen SS: n riski huomattavasti suurentunut molemmissa kohorteissa (odds ratio 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). Pelkkä cgggg: n insertio/deleetiopolymorfismi riitti selittämään ensisijaisen SS: n ja IRF5: n välisen yhteyden. IRF5 mRNA: n taso PBMCs: ssä riippui merkittävästi genotyypistä (P = 0, 002) ja korreloi IFN: n indusoimien geenien MX1 ja IFITM1 mRNA: n tasojen kanssa. 4R CGGGG IRF5-alleelia kantavien potilaiden viljellyissä sylkirauhasen epiteelisoluissa todettiin korkea IRF5 mRNA-pitoisuus (P = 0, 04), joka monistui reovirusinfektion jälkeen (P = 0, 026).

johtopäätös: havaintomme osoittavat irf5-promoottorin cgggg: n insertion / deleetion polymorfismin yhdistyvän primaariseen SS: ään. Potilailla, jotka kantoivat 4R CGGGG IRF5-alleelia, oli korkea irf5: n mRNA-taso PBMCs: ssä ja sylkirauhasen epiteelisoluissa pääasiassa in vitro-virusinfektion jälkeen. Potilailla, joilla oli korkea mRNA: n pitoisuus IRF5: ssä, oli myös korkea mRNA: n taso tyypin I IFN: n indusoimissa geeneissä PBMCs: ssä.