InVivoMAb anti-mouse CSF1R (CD115) (Clone: AFS98)

Bauche, D., et al. (2018). ”LAG3(+) Regulatory T Cells Restrain Interleukin-23-Producing CX3CR1(+) Gut-Resident Macrophages during Group 3 Innate Lymphoid Cell-Driven Colitis.” Immunity 49(2): 342-352 e345. PubMed

Interleukin-22 (IL-22)-producing group 3 innate lymphoid cells (ILC3) maintains gut homeostasis but can also promote inflammatory bowel disease (IBD). The regulation of ILC3-dependent colitis remains to be elucidated. Tässä osoitamme, että Foxp3 (+)-säätelevät T-solut (Treg-solut) estivät ILC3-välitteisen koliitin IL-10-riippumattomalla tavalla. Treg-solut estivät IL-23: n ja IL-1BETAN tuotantoa suolistossa sijaitsevista cx3cr1 (+) – makrofageista, mutta eivät CD103 (+) – dendriittisoluista. Lisäksi Treg-solut hillitsivät ILC3: n ilc3-tuotantoa tukahduttamalla IL-23: n ja IL-1BETAN cx3cr1 (+) – makrofagituotannon. Tämä suppressio oli kosketuksesta riippuvainen, ja sitä välitti latentti aktivaatiogeeni-3 (LAG-3)-Treg-soluissa esiintyvä immuunitarkistuspisteen reseptori. LAG-3: n sitoutuminen MHC-luokan II toimintaan johti cx3cr1 (+) – kudoksessa olevien makrofagien voimakkaaseen immunosuppressioon. Tutkimuksemme paljastaa, että suoliston limakalvon terveyttä ylläpitää Treg-solujen ohjaama akseli, joka kommunikoi ilc3: n toiminnan edellyttämien tulehdusärsykkeiden kanssa.

Gordon, S. R., et al. (2017). ”PD-1: n ilmentyminen kasvaimiin liittyvillä makrofageilla estää fagosytoosia ja kasvainten immuniteettia.”Nature 545 (7655): 495-499. PubMed

ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) on aktivoiduissa T-soluissa ylöspäin säätelevä immuunisäätelyreseptori, joka indusoi immuunitoleranssia. Kasvainsolut yliekspressoivat usein ligandia PD-1: lle, ohjelmoidulle solukuolemalle ligandille 1 (PD-L1), mikä helpottaa niiden pakoa immuunijärjestelmästä. Monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät PD-1: n ja PD-L1: n yhteisvaikutuksen sitoutumalla joko ligandiin tai reseptoriin, ovat osoittaneet huomattavaa kliinistä tehoa potilailla, joilla on erilaisia syöpiä, kuten melanooma, kolorektaalisyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja Hodgkinin lymfooma. Vaikka on hyvin osoitettu, että PD-1-PD-L1: n salpaus aktivoi T-soluja, tiedetään vain vähän tämän reitin merkityksestä kasvaimiin liittyvissä makrofageissa (Tam). Tässä näytämme, että sekä hiiren että ihmisen Tam express PD-1. TAM PD-1-ekspressio lisääntyy ajan myötä hiirimalleissa syövän ja lisääntyvän sairausvaiheen myötä primaarisissa ihmisen syövissä. TAM PD-1-ekspressio korreloi negatiivisesti fagosyyttisen tehon kanssa kasvainsoluja vastaan, ja PD-1-PD-L1: n salpaus in vivo lisää makrofagifagosytoosia, vähentää kasvaimen kasvua ja pidentää hiirten elossaoloa hiirimalleissa makrofagista riippuvaisesti. Tämä viittaa siihen, että PD-1-PD-L1-hoidot voivat toimia myös vaikuttamalla suoraan makrofageihin, millä on merkittäviä vaikutuksia syövän hoitoon näillä aineilla.

Moynihan, K. D., et al. (2016). ”Suurten vakiintuneiden kasvainten hävittäminen hiirillä yhdistelmäimmunoterapialla, joka saa aikaan synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunivasteita.”Nat Med. doi: 10,1038/nm.4200. PubMed

Checkpoint salpaus vasta-aineilla, jotka ovat spesifisiä sytotoksiselle T-lymfosyytteihin liittyvälle proteiinille (CTLA)-4 tai ohjelmoidulle solukuolemalle 1 (pdcd1; tunnetaan myös nimellä PD-1), aiheuttaa kestävän kasvainregression metastaattisessa syövässä, mutta nämä dramaattiset vasteet rajoittuvat vähemmistöön potilaista. Tämä suboptimaalinen tulos johtuu todennäköisesti osittain pitkälle edenneissä kasvaimissa esiintyvien immunosuppressiivisten reittien monimutkaisesta verkostosta, joita ei todennäköisesti pystytä voittamaan puuttumalla yhteen signalointitarkastuspisteeseen. Tässä kuvataan yhdistelmä immunoterapia, joka rekrytoi erilaisia synnynnäisiä ja mukautuva immuunisolujen poistaa suuria kasvain taakkaa syngeneic kasvain malleja ja geenimuunneltu hiiri malli melanooma; tietääksemme kasvaimia tämän koon ei ole aiemmin ollut parannettavissa hoitoja luottaen endogeeniseen immuniteettiin. Maksimaalinen antitumoriteho tarvitaan neljä komponenttia: tuumori-antigeeniin kohdistuva vasta-aine, rekombinantti interleukiini-2, jolla on pidempi puoliintumisaika, anti-PD-1 ja tehokas T-solurokote. Depletion kokeet osoittivat, että CD8+ T-soluja, ristikkäisiä Dendritic soluja ja useita muita synnynnäisiä immuunisolun subsets tarvittiin kasvaimen regressio. Tehokas hoito indusoi immuunisolujen infiltraatiota ja tulehdussytokiinien tuotantoa kasvaimessa, paransi vasta-ainevälitteistä kasvainantigeenin kertymistä ja edisti antigeenin leviämistä. Nämä tulokset osoittavat, että endogeenisen immuunivasteen kyky tuhota suuria, vakiintuneita kasvaimia ja valaista yhdistelmähoitovalmisteiden olennaisia ominaisuuksia, jotka kykenevät parantamaan suurimman osan kasvaimista kokeellisissa olosuhteissa, joita pidetään tyypillisesti hankalina.

Arnold, I. C., et al. (2015). ”CD11c monosyytti / makrofagit edistävät IL-23: n tuotannon kautta kroonista Helicobacter hepaticus-bakteerin aiheuttamaa suolistotulehdusta.”Limakalvoimmunoli. doi: 10.1038 / mi.2015.65. PubMed

tulehduksellisissa suolistosairauksissa isäntämikrobien yhteisvaikutusten hajoaminen seuraa immuunisolujen jatkuvaa aktivoitumista suolistossa. Funktionaalisten tutkimusten mukaan interleukiini-23: lla (IL-23) on keskeinen rooli suolistotulehduksen orkestroimisessa. IL-23: A voidaan tuottaa erilaisilla mononukleaarisilla fagosyyteillä (MNPs) akuutin mikrobistimulaation jälkeen, mutta kroonista suolistotulehdusta ajavista IL-23: n keskeisistä solulähteistä tiedetään vain vähän. Tässä olemme käsitelleet tätä kysymystä käyttäen fysiologista mallia bakteeriperäisestä koliitista. Yhdistämällä ehdollisen geeniablaation ja geeniekspressioprofiloinnin huomasimme, että IL-23: n tuottaminen CD11c+ MNPs: llä oli välttämätöntä suoliston immunopatologian käynnistämiseksi ja tunnistimme MHCII+ monosyytit ja makrofagit IL-23: n pääasialliseksi lähteeksi. Monosyyttien IL-23: n ilmentyminen hankittiin niiden erilaistuessa suolistossa ja korreloi suurten histokomplikaatiokompleksien luokka II: n (MHCII) ja CD64: n ilmentymisen kanssa. Sen sijaan Batf3-riippuvaiset CD103+ CD11b – dendriittisolut olivat tässä mallissa tarpeettomia bakteerien aiheuttamalle koliitille. Nämä tutkimukset vahvistavat monosyyttien patogeenistä roolia suolistobakteerivasteissa ja tunnistavat IL-23: n tuotannon tämän vasteen keskeiseksi tekijäksi. IL-23: n toiminnallisten lähteiden ymmärtäminen erilaisissa suolistotulehdusmuodoissa voi johtaa uudenlaisiin terapeuttisiin strategioihin, joilla pyritään keskeyttämään IL-23-vetoinen immuunipatologia.Limakalvoimmunologia advance – verkkojulkaisu 5. elokuuta 2015. doi: 10.1038 / mi.2015.65.

Conde, P., et al. (2015). ”DC-SIGN (+) – makrofagit säätelevät Elinsiirtotoleranssin induktiota.”Koskemattomuus 42(6): 1143-1158. PubMed

Monosyyttilinjan Kudosefektorisolut voivat erilaistua eri solutyypeiksi, joilla on erityinen solun toiminta ympäristöstään riippuen. Immuunisuojaavien makrofagien fenotyyppi, kehitystarpeet ja toiminnalliset mekanismit, jotka välittävät elinsiirron sietokyvyn induktiota, ovat edelleen vaikeasti havaittavissa. Tässä osoitamme, että costimulatory saarto suosi kertymistä DC-merkkejä ilmentäviä makrofageja, jotka estivät CD8(+) T-solujen immuniteettia ja edistivät CD4(+)Foxp3(+) Treg-solujen laajenemista lukumääräisesti. Mekanistisesti tätä fukosyloitujen ligandien ja TLR4-signaalien samanaikaista DC-signaalia tarvittiin immunoregulatorisen IL-10: n tuottamiseen, johon liittyi allogeenin pidentynyt eloonjääminen. TASAVIRTAMERKKEJÄ ilmentävien makrofagien poistaminen in vivo, mikä häiritsee niiden CSF1-riippuvaista kehitystä tai estää TASAVIRTAMERKIN signalointireitin kumottu toleranssi. Yhdessä tulokset antavat uutta tietoa costimulatory salpauksen tolerogeenisistä vaikutuksista ja tunnistavat DC-Signin(+) suppressiiviset makrofagit immunologisen toleranssin keskeisinä välittäjinä, joilla on samanaikaisesti terapeuttisia vaikutuksia klinikalla.

Kaminsky, L. W., et al. (2015). ”Plasmasytoidin ja tavanomaisten dendriittisolujen redundanttitoiminto on välttämätön luonnollisen virustartunnan selviämiseksi.”J Virol 89 (19): 9974-9985. PubMed

virukset, jotka leviävät systeemisesti perifeerisestä infektiokohdasta, aiheuttavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta ihmispopulaatiossa. Synnynnäiset myelooiset solut, mukaan lukien monosyytit, makrofagit, monosyyttipohjaiset dendriittisolut (Mo-DC) ja dendriittisolut (DC), reagoivat varhain virusinfektion aikana kontrolloidakseen viruksen replikaatiota, mikä vähentää viruksen leviämistä perifeerisestä kohdasta. Ectromelia-virus (ECTV), ortopoksivirus, joka tarttuu luonnollisesti hiireen, leviää systeemisesti perifeerisestä infektiokohdasta ja johtaa alttiiden hiirien kuolemaan. Vaikka fagosyyttisoluilla on tarvittava rooli ECTV-vasteessa, yksittäisten myelooisten solupopulaatioiden vaatimus perifeerisen virusinfektion akuutin immuunivasteen aikana on epäselvä. Tässä tutkimuksessa käytettiin erilaisia myeloidispesifisiä depletaatiomenetelmiä yksittäisten myelooisten solujen osajoukkojen roolin leikkaamiseen EKTV-infektion eloonjäämisessä. Osoitimme, että DC on tyypin I interferonien (T1-IFN), ECTV-infektion jälkeisen eloonjäämisen kannalta välttämättömien sytokiinien, ensisijainen tuottaja. Viruksen torjuntaan ja hiirten eloonjäämiseen ECTV-infektion jälkeen tarvittiin DC: tä, mutta ei makrofageja, monosyyttejä tai granulosyyttejä. Pelkän plasmasytoidisen DC: n (PDC) tai lymfaattisen DC: n alajoukon (CD8alpha(+) DC) häviäminen ei yksinään aiheuttanut tappavaa herkkyyttä ECTV: lle. Vähintään yhden PDC-tai CD8alpha (+) – DC-osajoukon toiminta on kuitenkin tarpeen ECTV-tartunnan selviytymiseksi, koska molempien populaatioiden tyhjät hiiret olivat alttiita ECTV-tartunnalle. Vähintään yhden näistä DC-osajoukoista esiintyminen riittää sytokiinin tuotantoon, joka vähentää ECTV: n replikaatiota ja viruksen leviämistä ja helpottaa eloonjäämistä tartunnan jälkeen. Merkitys: ennen hävittämistä variola virus, orthopoxvirus, joka aiheuttaa isorokkoa, kolmasosa tartunnan saaneiden menehtyi taudin. Isorokon onnistuneen hävittämisen jälkeen isorokkorokotteen rokotusmäärät ovat laskeneet merkittävästi. Zoonoottiset ortopoksivirusinfektiot, joihin ei ole tehokkaita hoitoja, lisääntyvät. Lisäksi isorokkorokotteen turvallisuus on suuri huolenaihe, sillä komplikaatioita voi syntyä, mikä johtaa sairastuvuuteen. Kuten monet virukset, jotka aiheuttavat merkittäviä ihmisten sairauksia, ortopoksivirukset leviävät perifeerisestä infektiokohdasta systeemiseksi. Tämä tutkimus selvittää synnynnäisten immuunisolujen varhaista tarvetta hillitä perifeeristä infektiota hiirikoksin aiheuttajalla ECTV: llä. Ilmoitamme, että kahden synnynnäisen immuunisolun osajoukon toiminnassa on redundanssia viruksen leviämisen hillitsemisessä varhain infektion aikana. Näiden solusalaryhmien välittämä viruskontrolli on mahdollinen kohde hoidoille ja järkevälle rokotteen suunnittelulle.

Naik, S., et al. (2015). ”Commensal-dendritic-cell interaction species a unique protective skin immune signature.”Nature 520 (7545): 104-108. PubMed

iho edustaa ensisijaista rajapintaa isännän ja ympäristön välillä. Tämä elin on myös koti biljoonia mikro-organismeja, joilla on tärkeä rooli kudosten homeostaasi ja paikallinen immuniteetti. Ihon mikrobiyhteisöt ovat hyvin monimuotoisia ja niitä voidaan muokata ajan myötä tai ympäristöhaasteiden vuoksi. Miten yksittäiset vastaavat mikro-organismit voivat tässä monimutkaisuudessa eri tavoin moduloida ihon immuniteettia, ja näiden vasteiden seuraukset kudosten fysiologialle ovat edelleen epäselviä. Tässä osoitamme, että määritellyt yhteismitalliset vaikuttavat hallitsevasti ihon immuniteettiin ja tunnistamme soluvälittäjät, jotka ovat mukana tässä spesifikaatiossa. Erityisesti kolonisaatio Staphylococcus epidermidis indusoi IL-17A(+) CD8(+) T-soluja, jotka koti orvaskeden, parantaa luontainen este immuniteetti ja rajoittaa patogeeni hyökkäys. Vastaavuusspesifiset t-soluvasteet johtuvat ihon dendriittisolujen osajoukkojen koordinoidusta toiminnasta, eivätkä ne liity tulehdukseen, mikä paljastaa, että kudoksessa olevat solut ovat valmiita aistimaan ja reagoimaan mikrobiyhteisöjen muutoksiin. Tämä vuorovaikutus voi olla evolutiivinen keino, jolla ihon immuunijärjestelmä käyttää vaihtelevia vastaavia signaaleja kalibroidakseen esteimmuniteetin ja antaakseen heterologisen suojan invasiivisia taudinaiheuttajia vastaan. Nämä havainnot osoittavat, että ihon immuuni maisema on erittäin dynaaminen ympäristö, joka voidaan nopeasti ja erityisesti muokata kohtaamisia määriteltyjen yhteismitallisten, havainnot, joilla on syvällisiä vaikutuksia ymmärrykseemme kudoskohtainen immuniteetti ja sairaudet.

Sheng, K. C., et al. (2014). ”IL-3 ja CSF-1 ovat vuorovaikutuksessa edistääkseen CD11c+ IL-10: tä tuottavien makrofagien tuotantoa.”PLoS One 9(4): e95208. PubMed

useiden sytokiinien säätelemien hematopoieesin mekanismien purkaminen on edelleen haaste hematologiassa. IL – 3 on allerginen sytokiini, jolla on multilineaginen potentiaali, kun taas CSF-1: tä tuotetaan vakaassa tilassa rajoitetulla lineaarisella peittoalueella. Tässä löysimme aivo-selkäydinnesteen opettavan roolin IL-3 – välitteisessä hematopoieesissa. CSF-1 edisti merkittävästi IL-3-vetoista CD11c+ – solujen laajenemista ja vaimensi basofiilin ja syöttösolujen muodostumista c57bl/6-luuytimestä. Lisätutkimukset osoittivat, että CSF-1/CSF-1r-akseli vaikutti merkittävästi IL-3: n indusoimaan CD11c+-solujen tuotantoon parantamalla c-Fos: iin liittyvää monopoieesia. IL-3: n tai IL-3/CSF-1: n indusoimat CD11c+ – solut kykenivät solujen kypsymiseen ja endosytoosiin. Sekä IL-3-että IL-3/CSF-1-soluilta puuttui klassinen dendriittisolujen ulkonäkö ja ne muistuttivat morfologialtaan makrofageja. Molemmat populaatiot tuottivat runsaasti IL-10: tä IL-1: n, IL-6: n ja Tnfalphan lisäksi vasteena LPS: lle, ja olivat suhteellisen huonoja T-solustimulaattoreita. Yhdessä nämä havainnot paljastavat CSF-1: n roolin IL-3-hematopoieettisen reitin välittäjänä monopoieesin kautta, joka säätelee CD11c+ – makrofagien laajenemista.

Greter, M., et al. (2012). ”GM-CSF kontrolloi nonlymfoidikudoksen dendritistä solujen homeostaasia, mutta se on tarpeeton tulehduksellisten dendriittisolujen erilaistumiselle.”Immuniteetti 36(6): 1031-1046. PubMed

GM-CSF (Csf-2) on kriittinen sytokiini dendriittisolujen (DCS) in vitro tuottamisessa, ja sen arvellaan hillitsevän tulehduksellisten DCs: ien ja asukkaan CD103(+) DCs: n kehittymistä joissakin kudoksissa. Tässä osoitimme, että toisin kuin nykyinen käsitys, Csf-2-reseptori vaikuttaa vakaassa tilassa edistääkseen ei-lymfoidisen kudoksen cd103(+) ja CD11b(+) DCs: n selviytymistä ja homeostaasia. Csf-2-reseptorin puuttuminen keuhkojen DCs: stä kumosi CD8(+) T-solujen immuniteetin indusoinnin hiukkasantigeeneillä. Sen sijaan Csf-2-reseptori oli tarpeeton tulehduksellisten DCs: ien erilaistumiselle ja synnynnäiselle toiminnalle akuuttien vammojen aikana. Sen sijaan tulehdukselliset DCs: t tarvitsivat Csf-1-reseptorin kehittyäkseen. Näin ollen Csf – 2 on tärkeä rokotteen indusoimassa CD8(+) T-solujen immuniteetissa säätelemällä ei-lymfoidisen kudoksen DC-homeostaasia eikä säätelemällä tulehduksellisia DCs-arvoja in vivo.

Li, W., et al. (2012). ”Intravital 2-fotonikuvaus leukosyyttien kaupasta sykkivässä sydämessä.”J Clin Invest 122 (7): 2499-2508. PubMed

kahden fotonin intravitaalinen mikroskopia on merkittävästi laajentanut ymmärrystämme kudos-ja elinkohtaisista eroista tulehdusvasteiden säätelyssä. Leukosyyttien aktivoitumisen dynaamisesta säätelystä tulehtuneeseen sydänkudokseen tiedetään kuitenkin vain vähän, mikä johtuu suurelta osin liikkuvan kudoksen kuvantamiseen liittyvistä teknisistä vaikeuksista. Tässä, raportoimme menetelmä kuvantamiseksi pelaajan hiiren sydämet käyttäen intravital 2-fotonimikroskopia. Tällä menetelmällä visualisoimme neutrofiilien salakuljetuksen lähtötilanteessa ja tulehduksen aikana. Iskemia reperfuusiovaurio aiheuttama elinsiirron tai ohimenevä sepelvaltimon ligation johti rekrytointi neutrofiilien sydämeen, niiden ekstravasation sepelvaltimoiden laskimot, ja tunkeutumisen sydänlihaksen, jossa ne muodostivat suuria klustereita. Sydämen siirto, joka sisältää mutantti ICAM-1: tä, neutrofiilien rekrytoinnille tärkeää ligandia, vähensi neutrofiilien ryömimisnopeutta verisuonissa ja esti merkittävästi niiden ekstravasaatiota. Samanlaista heikentymistä havaittiin ICAM-1: n reseptorin Mac-1: n eston yhteydessä. LFA-1: n, toisen ICAM-1-reseptorin, salpaus esti neutrofiilien kiinnittymisen endoteeliin ja ekstravasaation sydämen siirteissä. Koska sydämen tulehdusreaktioilla on suuri merkitys kansanterveydelle, tämä kuvantamistapa on lupaava tutkittaessa sydänkohtaisia leukosyyttien rekrytointimekanismeja ja tunnistettaessa uusia terapeuttisia kohteita sydänsairauksien hoitoon.

Tagliani, E., et al. (2011). ”Koordinoi kudoksen makrofagin ja dendriittisten solujen populaatiodynamiikan säätelyä CSF-1: llä.”J Exp Med 208 (9): 1901-1916. PubMed

kudoksen makrofageilla (Mphis) ja dendriittisoluilla (DCs) on olennainen rooli kudosten homeostaasissa ja immuniteetissa. Se, miten nämä solut säilyvät ominaisessa tiheydessään eri kudoksissa, on jäänyt epäselväksi. Apuna uudenlainen virtaussytometrinen tekniikka veren kautta tarttuvien esiasteiden suhteellisen määrän arvioimiseksi, tutkimme Mphi: n ja DC: n populaatiodynamiikkaa raskaana olevan hiiren kohdussa, missä nopea kudoksen kasvu helpotti taustalla olevien säätelymekanismien leikkaamista. Osoitamme, miten Mphi-dynamiikkaa ja siten Mphi-kudostiheyttä kontrolloidaan paikallisesti CSF-1: llä, pleiotrooppisella kasvutekijällä, jonka in situ-aktiivisuustaso vaihteli suuresti kohdun kudoskerrosten välillä. CSF-1 vaikutti osittain indusoimalla Mphi: n proliferaatiota ja osittain stimuloimalla Mphi: n esiasteina toimineiden Ly6C(hi) – monosyyttien (Mos) ekstravasaatiota. Mo: n rekrytointi oli riippuvainen ccr2-kemokiinireseptorin ligandien tuottamisesta kohdun Mphis: n vaikutuksesta vastauksena CSF-1: een. Odottamatta, rinnakkainen CSF-1-säännelty, mutta ccr2-riippumaton reitti vaikutti kohdun DC-kudoksen tiheyteen säätelemällä paikallisia Pre-DC-ekstravasaationopeuksia. Yhdessä nämä tiedot antavat solu-ja molekulaarisia tietoja Mphi-kudostiheyksien säätelystä ei-tulehdusolosuhteissa ja paljastavat CSF-1: n keskeisen roolin Mphi: n ja DC: n homeostaasin koordinoinnissa.

lim, A. K., et al. (2009). ”C-fms: n vasta-ainesalpaus estää tulehduksen ja vamman etenemisen varhaisessa diabeettisessa nefropatiassa lihavilla db/db-hiirillä.”Diabetologia 52 (8): 1669-1679. PubMed

AIMS / HYPOTHESIS: Makrofagivälitteisellä munuaisvauriolla on tärkeä rooli diabeettisen nefropatian kehittymisessä. Pesäkettä stimuloiva tekijä (CSF) -1 on diabeettisissa munuaisissa tuotettu sytokiini, joka edistää makrofagien kertymistä, aktivaatiota ja eloonjäämistä. CSF-1 toimii yksinomaan c-fms-reseptorin kautta, mikä ilmenee vain monosyytti-makrofagilinjan soluissa. Siksi käytimme C-fms-estoa strategiana valikoivasti kohdentaaksemme makrofagivälitteisen vamman diabeettisen nefropatian etenemisen aikana. MENETELMÄ: Lihavia, tyypin 2 diabeettisia db/db BL/KS hiiriä, joilla oli todettu albuminuria, hoidettiin neutraloivalla anti-C-fms monoklonaalisella vasta-aineella (AFS98) tai isotyyppiin sopiva kontrolli IgG: llä 12-18 viikon iässä, ja tutkittiin munuaisvaurioiden varalta. Tulokset: AFS98-hoito ei vaikuttanut db/db-hiirillä liikalihavuuteen, hyperglykemiaan, verenkierrossa oleviin monosyyttitasoihin eikä todettuun albuminuriaan. AFS98 kuitenkin esti glomerulusten hyperfiltraatiota ja suppressoituneita tulehdusmuuttujia diabeettisessa munuaisessa, mukaan lukien munuaisten makrofagit (kertyminen, aktivaatio ja proliferaatio), kemokiini CC motif ligand 2-tasot (mRNA ja virtsan proteiini), proinflammatoristen reittien munuaisten aktivoituminen (C-Jun aminoterminaalikinaasi ja aktivoiva transkriptiotekijä 2) ja TNF-alfa (tunnetaan myös nimellä TNF) mRNA-tasot. Lisäksi AFS98 vähensi makrofagien aiheuttamia kudosvaurioita, kuten tubulusvaurioita (apoptoosi ja hypertrofia), interstitiaalivaurioita (solujen proliferaatio ja myofibroblastikertymä) ja munuaisfibroosia (Tgf-beta1 ja Col4a1 mRNA). Päätelmät/tulkinta: c-fms: n salpaus voi estää todetun diabeettisen nefropatian etenemisen db / db-hiirillä kohdistamalla makrofagivälitteisiin vammoihin.