typpioksidi (NO) – syklinen 3′-5′ guanosiinimonofosfaatti (cGMP) – signaloinnilla on kriittinen rooli sileän lihaskunnon, verihiutaleiden aktiivisuuden, sydämen supistuvuuden, munuaisten toiminnan ja nestetasapainon sekä solujen kasvun kannalta. 1990-luvun tutkimuksissa endoteelihäiriö todettiin yhdeksi tärkeimmistä sydän-ja verisuonitautien aiheuttajista. Hoitostrategioita, jotka hyödyttävät biologista hyötyosuutta, ei ole sovellettu laajasti kliinisessä lääketieteessä. CGMP: n säätelyn perus-ja kliiniset tutkimukset liukoisen guanylyylisyklaasin (sGC) aktivoinnin tai syklisen nukleotidifosfodiesteraasi tyyppi 5: n (PDE5) eston avulla ovat johtaneet tehokkaisiin hoitoihin keuhkoverenpainetaudin, erektiohäiriön ja viime aikoina hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoidossa. Tässä jaksossa tarkastellaan (1) Miten endoteelin toimintahäiriö ja puutos johtavat sydän-ja verisuonitauteihin, (2) Miten liukoinen cGMP-säätely johtaa suotuisiin vaikutuksiin verenkiertojärjestelmän häiriöihin ja (3) epigeneettisen säätelyn no-sGC-reitin komponentit sydän-ja verisuonijärjestelmässä. Yhteenvetona voidaan todeta, että NO-cGMP-reitin löytäminen mullisti sydän-ja verisuonitauteihin ja muihin sairauksiin liittyvien patofysiologisten mekanismien ymmärtämisen. Ottaen kuitenkin huomioon ilmaisun ”penkistä vuoteen”, ei-cGMP: hen kohdistuvat terapeuttiset vaihtoehdot eivät välittömästi seuranneet merkittävää biokemiallista ja patofysiologista vallankumousta. Jotkut terapeuttiset vaihtoehdot ovat olleet tehokkaita ja vapautuneet markkinoille keuhkoverenpainetaudin ja erektiohäiriön hoidossa, kuten inhaloitavat NO-estäjät, PDE5-estäjät ja äskettäin sGC-stimulaattorit. Terapeuttista asevarustelua moneen muuhun vaivaan odotetaan lähitulevaisuudessa. Yliopistoissa ja teollisuudenaloilla on tällä hetkellä lukuisia aktiivisia perus-ja kliinisen tutkimuksen ohjelmia, jotka pyrkivät kehittämään uusia hoitomuotoja moniin sairauksiin ja lääketieteellisiin sovelluksiin.