TEXT
Chlamydia trachomatis-ja Neisseria gonorrhoeae-infektiot ovat maailman yleisimpiä sukupuoliteitse tarttuvia bakteeritartuntoja (STI) (1). Näiden infektioiden kulku on arvaamaton ja monipuolinen (2-7). Useimmat naisten tartunnat ovat oireettomia ja jäävät usein tunnistamatta, mikä lisää riskiä lisääntymiskanavan komplikaatioihin (6, 8-10). Näiden infektioiden taakkaa ajavien mekanismien ymmärtäminen on tärkeää taudin hallinnan kannalta. Iän, HIV-infektion ja käyttäytymistekijöiden lisäksi mikrobiologisilla ominaisuuksilla, mukaan lukien bakteerikuormituksella, voi olla merkittävä rooli tartuntariskissä, kliinisessä esiintymisessä ja infektion etenemisessä (6, 11-14). Klamydiakuormaan on liittynyt kliinistä esiintymistapaa, infektion vaikeusastetta ja tarttuvuutta eläinmalleissa ja potilailla, joilla on okulaarinen C. trachomatis-infektio (15-17). Gonorrreaalisen kuormituksen on osoitettu vaihtelevan anatomisten paikkojen ja niihin liittyvien kliinisten esitysten välillä miehillä (18). Vaikka reaaliaikainen PCR ja DNA-kuormituksen kvantitointi voivat paljastaa uusia tietoja infektion ominaisuuksista, bakteerikuorman merkityksellisyydestä ja samanaikaisen STI: n esiintymistiheydestä naisilla on vain vähän kirjallisuutta (19, 20). Tietämys tartunnan mikrobiologisista ominaisuuksista voisi mahdollisesti auttaa ymmärtämään paremmin eroja STI: n esiintyvyydessä väestötasolla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida genitaali-ja anorektaalinen C. trachomatis-ja N. gonorrhoeae-infektioiden esiintyvyyttä ja bakteerikuormaa eteläafrikkalaisilla naisilla, kun HIV: n esiintyvyys on korkea.
Tämä tutkimus oli alianalyysi aiemmin kuvatusta poikkileikkaustutkimuksesta, johon osallistui 604 naista Mopanin Maaseutupiirissä Etelä-Afrikassa (21). Lyhyesti, suostuvaiset 18-49-vuotiaat naiset, jotka ilmoittivat seksuaalisesta kanssakäymisestä edellisen 6 kuukauden aikana, olivat tukikelpoisia. Kyselylomakkeet täytettiin ja terveydenhuollon työntekijät hankkivat vaginan, peräaukon ja nielun pyyhkäisynäytteet (Copan Diagnostics, Brescia, Italia), ja ne varastoitiin -20°C: n lämpötilaan. Oireilevia naisia hoidettiin samana päivänä paikallisten hoitoprotokollien mukaan, joihin kuuluu ilmoituslappu kumppanille. Oireettomat naiset, joilla on molekyylibiologian avulla todettu STI, kutsuttiin palaamaan klinikalle erityishoitoon. Tässä artikkelissa esitettyä arviointia varten valitsimme kaikki naiset (n = 263) vaginaalisesti ja/tai anorektisesti vähintään yhdellä seuraavista taudinaiheuttajista: C. trachomatis (n = 107), N. gonorrhoeae (n = 66), Mycoplasma genitalium (n = 66) ja Trichomonas vaginalis (n = 116). Koska havaitsimme vain yhden naisen, jolla oli nieluinfektio, jätimme tämän anatomisen paikan pois tarkemmista analyyseistä. Eteläafrikkalaisen Witwatersrandin yliopiston Ihmisetiikan tutkimuskomitea hyväksyi tutkimuksen (viitenumero. M110726), mukaan lukien M. genitalium-ja T. vaginalis-testit.
Kuivapyyhkeitä kuljetettiin kuivajäällä laboratorioanalyysiä varten Immunogenetiikan laboratorioon, VU University Medical Centeriin, Amsterdamiin, Alankomaihin. Bakteerin DNA uutettiin käyttämällä erittäin puhdasta PCR-mallipohjaista valmistuspakettia (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), jonka jälkeen C. trachomatis -, N. gonorrhoeae-ja T. vaginalis käyttäen prestoplus CT-ng-TV-määritystä (Microbiome Ltd., Amsterdam, Alankomaat) ja LightMix-reaaliaikainen PCR-sarja (Tib Molbiol, Berliini, Saksa) M. genitaliumille muualla kuvatulla tavalla (21, 22) (D. J. de Waaij, J. H. Dubbink, R. P. H. Peters, S. Ouburg ja S. A. Morré, julkaisemattomat tiedot). Bakteerien C. trachomatis ja N. gonorrhoeae DNA-kuormitus laskettiin seuraavasti. CP (crossing-point) – arvo eli vahvistussyklien lukumäärä ennen standardoidun kynnysarvon saavuttamista liittyi kalibrointikäyrään, jossa on tunnettu C. trachomatis DNA-Suure ja N. gonorrhoeae DNA-määrä bakteerien DNA: n määrän määrittämiseksi. Analyysissämme bakteerikuorma esitetään C. trachomatis-bakteerin inkluusiomuodostusyksiköiden (IFU) lukumäärän logaritmina nanoliittiä kohti ja N. gonorrhoeae-bakteerin kopiomäärän logaritmina mikrolitraa kohti. Tilastollisia analyysejä tehtiin käyttäen chi-neliötestiä tai Fisherin eksaktia testiä ja Mann-Whitneyn U-testiä vertailemaan dikotomisia ja jatkuvia muuttujia ryhmien välillä. Alle 0, 05: n P-arvoa pidettiin tilastollisesti merkitsevänä kaikissa testeissä.
niistä 263 naisesta, joilla oli genitaali-ja / tai anorektaalinen STI, 247: llä (94%) oli sukupuolielinten STI ja 73: lla (27%) anorektaalinen STI. Kaikkien naisten (n = 263) mediaani-ikä oli 29 vuotta (vaihteluväli 18-49 vuotta) ja HIV-infektion ilmoitti 33%, kun taas 44% ilmoitti tehneensä HIV-negatiivisen tuloksen viimeisten 6 kuukauden aikana ja 24% ei tiennyt heidän tilaansa. Fellaatiota ilmoitti 13% naisista ja vastaanottavaa anaaliyhdyntää (RAI) 5,5%.
sukuelinten mikro-organismien jakautuminen on esitetty Fig: ssä. 1. Anorektaalinen infektio aiheutui 64: llä (88%)/73 naisella yhdestä mikro-organismista: C. trachomatis in 34 / 43, N. gonorrhoeae 9/15, M. genitalium 16/17 ja T. vaginalis 5/7. Yksittäiset infektiot olivat huomattavasti yleisempiä anorektaalisessa kuin genitaalisessa paikassa (88% vs. 74%, P = 0, 013). Niistä 107 naisesta, joilla oli C. trachomatis-infektio, 32: lla (30%) oli kaksinkertainen infektio (sukupuolielinten ja peräsuolen infektio). Niistä 66 naisesta, joilla oli N. gonorrhoeae-infektio, 9 (14%) oli kaksinkertainen infektio. Niistä 66 ja 116 naisesta, joilla oli M. genitalium-infektio ja T. vaginalis-infektio, 3 (4, 5%) ja 4 (3, 4%) naisilla oli kaksinkertainen infektio, vastaavasti.
Venn Diagrammi useista sukupuolielinten infektioista. Huomaa, että Chlamydia trachomatis-bakteerin kaksinkertaiset infektiot Trichomonas vaginalis (n = 17) ja Neisseria gonorrhoeae-bakteerin ja Mycoplasma genitalium (n = 3) eivät ole edustettuina kuvassa. Tartuntojen määrä kussakin ympyrässä on yhtä suuri kuin annettu kokonaismäärä (n).
genitaalikuormituksen mediaani oli 2, 7 log10 IFU / nl (vaihteluväli 0, 36-4, 5) ja anorektaalikuormituksen 2, 5 log10 IFU / nl (vaihteluväli 0, 58-3, 6). N. gonorrhoeae, genitaalitartunnan mediaanikuormitus oli 2, 7 log10 kopiota/µl (vaihteluväli 1, 6-8, 0) ja peräsuolen infektion 4, 4 log10 kopiota/µl (vaihteluväli 2, 2-6, 3). Sukuelinten ja peräsuolen bakteerikuorman ominaisuudet ja yhteydet on esitetty taulukossa 1. Monimuuttuja-analyyseissä ikä ≤24 vuotta (P = 0, 009) ja raskaus (P = 0, 023) yhdistettiin toisistaan riippumatta suurempaan C. trachomatis-kuormitukseen ja samaan ikäryhmään (p < 0, 0001) ja sillä oli yli 1 seksikumppani viimeisten 6 kuukauden aikana (P = 0, 029) ja suurempi N. gonorrhoeae-kuormitus. Viimeksi kuluneen vuoden samanaikaisen suhteen yhteys N. gonorrhoeae-kuormitukseen ei ollut enää ilmeinen monimuuttuja-analyysissä (P = 0, 32).
- View inline
- View popup
ominaisuudet ja yhteydet bakteeriloadaan
Tämä raportti kuvaa STI: n ja bakteerien DNA: n kuormituksen yhtäpitävyyttä eteläafrikkalaisilla naisilla, joilla on sukuelinten ja anorektaalinen klamydia trachomatis ja Neisseria gonorrhoeae-infektio. Näitä infektion mikrobiologisia ominaisuuksia koskevista tutkimuksista on julkaistu vain muutamia raportteja, ja tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti tutkimuksesta, joka on tehty maaseudulla, jossa HIV: n esiintyvyys on korkea. Havaitsimme, että lähes puolella naisista, joilla oli sukupuolielinten C. trachomatis-infektio (47%) ja N. gonorrhoeae-infektio (48%), oli samanaikainen sukupuolielinten infektio. Vaikka sekainfektioiden merkityksestä on vain vähän tietoa, ne saattavat teoriassa lisätä alttiutta pitkäaikaisiin komplikaatioihin ja yksittäisten STI: iden tarttuvuuteen. Sekasyöpä-infektiot olivat naisilla huomattavasti harvinaisempia kuin sukupuolielinten infektiot, sillä 88% näistä infektioista oli yhden mikro-organismin aiheuttamia. Mahdollisia selityksiä olisivat vähäisempi altistuminen infektiolle, koska RAI ei ollut yleinen kohortissamme, ja erilaiset anorektaalisen limakalvon alttiudet tietyille mikro-organismeille.
naisilla, joilla oli kaksoisinfektio, oli merkitsevästi suurempi C. trachomatis-ja N. gonorrhoeae-genitaalikuormitus kuin naisilla, joilla oli pelkästään sukupuolielinten infektio. Tietääksemme, tämä ei ole raportoitu ennen ja saattaa tukea hypoteesi autosoculation kautta cervicovaginal nesteiden emättimestä peräsuoleen. Tämä mahdollinen heijastusvaikutus saattaa selittää anorektaalisen infektion suuren esiintyvyyden, vaikka RAI: n esiintymistiheys on pieni tutkimuksessamme (23, 24).
emme havainneet merkittävää eroa yksittäisen ja sekainfektioiden bakteerikuormien välillä minkään STI: n osalta. Kahden muun nukleiinihappoamplifikaatiotestiin (NAAT) perustuvan tutkimuksen mukaisesti emme havainneet bakteerikuorman ja genitaalioireyhtymän (25, 26) välistä yhteyttä. Vodstrcil ja kollegat totesivat tuoreessa katsauksessa, että kulttuuripohjaisissa tutkimuksissa löydetään todennäköisemmin yhteys merkkeihin ja oireisiin kuin Naat-pohjaisissa tutkimuksissa (89% vs. 38%) (27). Tämä saattaa johtua siitä, että elävillä organismeilla on taipumus liittyä tiiviimmin kliinisiin manifestaatioihin. Nuorempi ikä ja raskaus olivat itsenäisesti yhteydessä suurempaan C-bakteerin kuormitukseen. trachomatis ja nuorempi ja jolla on ollut enemmän kuin yksi seksikumppani 6 viime kuukauden aikana ja suurempi N. gonorrhoeae-kuormitus. Sama suhde ikään (C. trachomatis) on kuvattu aiemmin useissa Naat-tutkimuksissa, ja se saattaa johtua kohdunkaulan epiteelin muutoksista tai siitä, että nuoremmat naiset ovat seksuaalisesti aktiivisempia ja käyttäytyvät riskialttiimmin, tai se voi heijastaa hankittua immuniteettia aikuisilla (28-30). Tutkimuksessamme oli useita rajoituksia. Ensinnäkään emme ottaneet huomioon näytteenoton vaihtelua ilmoittamalla eukaryoottisten solujen määrää vastaavan kuormituksen. Koska tulehdussolut, jotka houkuttelevat infektiokohtaan, sisällytettäisiin otettuihin soluihin, kuormitus eukaryoottisolua kohti kuitenkin vähenisi (25). Toinen rajoitus voi olla varastoitujen näytteiden käyttö, mutta kirjallisuudesta ei ilmene kliinisesti merkittävää hajoamisvaikutusta (31). Viimeinen rajoitus saattaa olla se, että naiset käyttävät mikrobilääkkeitä, mikä on saattanut saada meidät jossain määrin aliarvioimaan tuloksiamme, koska tämä ei ollut poissulkemisperuste.
yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus osoitti C. trachomatis-ja N. gonorrhoeae ja erot bakteerikuormissa tilanteessa, jossa HIV: n esiintyvyys on suuri. Nämä uudet havainnot saattavat auttaa selittämään eroja STI: n esiintyvyydessä väestötasolla, jossa tarvitaan lisätoimia C. trachomatis-ja N. gonorrhoeae-infektioiden aiheuttaman taakan hallitsemiseksi.
