• Susha Cheriyedath, M. Sc.arvostellut Yolanda Smith, B. Pharm.

  Charin oireyhtymä on geneettinen häiriö, jolle on ominaista 3 keskeistä piirrettä: epänormaali kasvojen ulkonäkö, viallinen sydän, jota kutsutaan valtimotiehyeksi, ja käden poikkeavuudet. Sen aiheuttavat sydämen, kasvojen ja raajojen kehitystä haittaavat tfap2b-geenin mutaatiot. Se on harvinainen geneettinen sairaus ja vain kourallinen perheitä on tunnistettu tämän oireyhtymän maailmanlaajuisesti.

  Charin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti dominoivasti. Charin oireyhtymästä kärsivät henkilöt aiheuttavat 50 prosentin riskin geenimutaation ja häiriön siirtymisestä jokaiselle lapselleen. Tämän geenin uudet mutaatiot voivat kuitenkin aiheuttaa Char-oireyhtymää ihmisillä, joilla ei ole suvussa tätä tilaa.

  Charin oireyhtymän merkit ja oireet

  Charin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on tunnusomaisia kasvonpiirteitä, kuten:

  • litteät nenäsillat ja poskiluut
  • leveät silmät, joilla on roikkuvat silmäluomet ja silmäkulmat osoittavat alaspäin
  • nenän kärki näyttää leveältä ja litteältä.
  • nenän ja ylähuulen välinen etäisyys on normaalia lyhyempi
  • suu on kolmiomainen ja siinä on paksut, huomiota herättävät huulet.

  Charin oireyhtymään liittyviä käden poikkeavuuksia ovat viidennen sormen puuttuva tai lyhentynyt keskiosa. Jaloista on löydetty joitakin poikkeavia piirteitä, mutta ne ovat harvinaisia.

  Char-oireyhtymää sairastavilla ihmisillä tavattava epänormaali sydänsairaus on nimeltään patent ductus arteriosus, ja se on yleinen useimmilla vastasyntyneillä, joilla on Char-oireyhtymä. Valtimotiehyt muodostaa aortan ja keuhkovaltimon välisen yhteyden ennen syntymää.

  normaaleilla vauvoilla tämä yhteys sulkeutuu heti syntymän jälkeen, mutta tätä oireyhtymää sairastavilla vauvoilla tämä yhteys jää avoimeksi. Lääketieteellisen toimenpiteen puuttuessa vauvat, joilla on tämä sydänvika, kärsivät huonosta ruokinnasta ja painonnoususta sekä nopeasta hengityksestä. Vaikea-asteinen valtimotiehyt johtaa sydämen vajaatoimintaan. Tämä vika tekee ihmisistä myös alttiimpia infektioille.

  Charin oireyhtymässä on myös joitakin harvinaisempia piirteitä, kuten:

  • Hypodontia tai puuttuva toinen/kolmas poskihammas
  • kuulohäiriöt
  • heikentynyt näkö
  • viivästynyt kehitys
  • parasomnia tai epänormaali käyttäytyminen unen aikana.

  diagnoosi ja hoito

  Char-syndrooma diagnosoidaan tutkimalla kliinisiä piirteitä ja toteamalla, että esiintyy epänormaalia kasvojen ilmettä, avointa valtimotiehyttä ja viidennen sormen puuttuvaa tai lyhenevää keskiosaa. Tämä tila voidaan havaita myös geenitestillä, sillä TFAP2B on ainoa geeni, jonka mutaatio aiheuttaa Char-oireyhtymän. Tfap2b-geenisekvenssin analyysin on todettu osoittavan mutaatioita lähes 50%: lla potilaista.

  vastasyntyneiden sydänvikojen hoitoon kuuluu kahden valtimon välisen yhteyden kirurginen ligaatio. Muita oireita, kuten näköhäiriöitä, kuulovammoja ja kehitysviivettä, hoidetaan rutiinimenetelmillä.

  geneettistä neuvontaa tarjotaan perheille, joilla on todettu tämä erityinen mutaatio, ja heitä kannustetaan käymään läpi raskaustestejä raskauksissa, joissa on riski siirtää mutaatio lapseen.

  Char-oireyhtymän genetiikka

  Char-oireyhtymä johtuu mutaatioista TFAP2B-geenissä, joka koodaa proteiinia nimeltä transkriptiotekijä AP-2β. Transkriptiotekijät ovat proteiineja, jotka sitoutuvat tiettyihin DNA-alueisiin ja auttavat säätelemään tiettyjen geenien ilmentymistä. Transkriptiotekijä AP-2β ohjaa prenataaliseen kehitykseen osallistuvien geenien ilmentymistä. Tällä tekijällä on keskeinen rooli sydämen, kasvojen ja raajojen rakenteellisessa muodostumisessa.

  Tfap2b-geenin mutaatiot aiheuttavat muutoksia transkriptiotekijän AP-2β rakenteessa. Tietyntyyppiset mutaatiot estävät tekijän sitoutumisen DNA: han, kun taas toiset tekevät siitä sopimattoman säätelemään geenien toimintaa. Toiminnallisen transkriptiotekijän AP-2β puuttuessa kehon osien normaali kehitys ennen syntymää häiriintyy, mikä johtaa epänormaaleihin kasvojen ja raajojen piirteisiin.

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/

  https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome

http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.fullhttps://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

further reading

all Charin syndrooman sisältö

lainaukset