ennen kefalosporiinihoidon aloittamista on tutkittava huolellisesti aiemmat yliherkkyysreaktiot kefalosporiineille, penisilliineille ja muille lääkkeille. Kefalosporiinit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita kefalosporiiniantibiooteille. Β-laktaamibisyklisten antibioottien, kuten penisilliinien, kefalosporiinien, kefamysiinien ja karbapeneemien, osittaisesta ristiherkkyydestä on kliinistä näyttöä ja laboratoriokokeita. Ei näytä olevan vähän ristiherkkyyttä antibioottien ja bicyclic monobactamics (esim., atstreonam) β-laktamics. Ristiherkkyyden todellista esiintyvyyttä β-laktaamiantibioottien välillä ei ole lopullisesti vahvistettu, mutta se on dokumentoitu ja sitä voi selvästi esiintyä jopa 10-15%: lla potilaista, joilla on ollut penisilliiniyliherkkyyttä.
joillakin potilailla on ollut vaikeita reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, penisilliineille ja kefalosporiineille. Kefalosporiineja tulee käyttää varoen henkilöille, jotka ovat erittäin herkkiä penisilliineille. Joidenkin lääkäreiden mukaan kefalosporiinin käyttöä tulisi välttää potilailla, joilla on ollut välitön reaktio (anafylaktinen) yliherkkyys penisilliineille, ja sitä tulisi antaa varoen potilaille, joilla on ollut tyypin viivästynyt reaktio (esimerkiksi ihottuma, kuume, eosinofília) penisilliineille tai muille lääkkeille. Jos allerginen reaktio ilmenee kefalosporiinihoidon aikana, lääke on lopetettava ja potilasta on hoidettava asianmukaisella hoidolla (esim.epinefriini, kortikosteroidit ja riittävä hengitysteiden ylläpito ja happi) ohjeiden mukaan. Pitkäaikainen käyttö kefalosporiini voi johtaa liikakasvua ei-herkkiä organismeja, erityisesti enterobakteerit, pseudomonas, enterokokit, tai candida. Superinfektion ilmetessä tulee aloittaa asianmukainen hoito. Kefalosporiineja tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus, erityisesti koliitti. Koska ripuli liittyy C. vaikea ja koliitti.
on raportoitu, että kefalosporiinien käytön yhteydessä se tulee ottaa huomioon erotusdiagnostiikassa potilailla, joiden ripulin aikana tai lääkehoidon jälkeen kehittyy ripuli. Epilepsiakohtauksia on raportoitu useiden kefalosporiinien (esim.keftatsidiimi, kefuroksiimi) käytön yhteydessä, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla lääkkeen annosta ei ole pienennetty. Jos kefalosporiinihoidon aikana ilmenee kouristuksia, lääkitys tulee lopettaa ja epilepsialääkitys aloittaa kliinisen tarpeen mukaan. Koska jotkut kefalosporiinit ovat liittyneet protrombiinin aktiivisuuden vähenemiseen, joidenkin valmistajien mukaan protrombiiniaikaa (Pt) tulee seurata, kun näitä lääkkeitä käytetään potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, potilailla, joilla on heikko ravitsemustilanne, potilailla, jotka saavat pitkittynyttä infektiolääkitysjaksoa tai potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin antikoagulanttihoitoa. K-vitamiinia tulee antaa tarvittaessa.
kefalosporiinit ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja vain muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta eri kefalosporiinijohdannaisilla raportoidut haittavaikutukset ovat samanlaisia. Haittavaikutukset yleisimmin raportoitu kefalosporiinit suun kautta, jotka sisältävät ruoansulatuskanavan vaikutuksia (ripuli, pahoinvointi, oksentelu), päänsärky, ihottuma, ja haittavaikutukset useimmin raportoitu kefalosporiinit, parenteraalinen ovat paikallisia reaktioita pistoskohdassa, vaikutukset, ruoansulatuskanavan, ja hematologiset vaikutukset Ei ilmoitettu muiden kefalosporiinien, johdannaiset, jotka sisältävät sivuketjun n-metyylitiotetratsolin (nmtt) (esim. kefamandoli, kefoperatsoni, kefotetaani) on yhdistetty lisääntynyt riski hypoprotrombinemia ja disulfiraamin kaltaiset reaktiot. Lisäksi, vaikka kliininen merkitys on epäselvä, nmtt: n sivuketjun sisältävät johdannaiset ovat aiheuttaneet haitallisia kivesvaikutuksia eläinkokeissa.
dermatologisia reaktioita ja yliherkkyysreaktioita on raportoitu noin 5%: lla tai vähemmän kefalosporiinia saaneista potilaista. Näitä reaktioita ovat urtikaria, kutina, ihottuma (makulopapulaarinen, punoittava tai sairaalloinen), kuume ja vilunväristykset, eosinofilia, yleinen kipu tai tulehdus, turvotus, kasvojen turvotus, punoitus, sukupuolielinten ja peräaukon kutina, angioedeema, sokki, hypotensio, vasodilataatio, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen dermatiitti. Kefalosporiinien käytön yhteydessä on harvoin ilmennyt anafylaksiaa, johon on liittynyt joitakin kuolemantapauksia. Seerumitautia, kuten reaktioita, kuten erythema multiforme tai makulopapulaarinen kutiseva ihottuma tai urtikaria, johon liittyy niveltulehdus, nivelkipu ja kuume, on raportoitu harvoin kefaklooria saaneilla potilailla.
näitä reaktioita on esiintynyt yleensä alle 6-vuotiailla lapsipotilailla, useimmiten lääkkeen toisen tai sitä seuraavan kuurin yhteydessä. Seerumitautia on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet muita kefalosporiineja (esim.kefprotsiilia, kefaleksiinia) tai muita β-laktaamiantibiootteja (amoksisilliini, lorakarbefi). Antiglobuliinitestin (Coombs) vaikutuksista on raportoitu suoria ja epäsuoria hematologisia positiivisia tuloksia vähintään 3%: lla kefalosporiinia saaneista potilaista. Tämän reaktion mekanismi on yleensä ei-immuuni luonteeltaan; kefalosporiini-globuliinikompleksi kattaa punasolut eikä reagoi erityisesti Coombsin seerumin kanssa.
Coombs-positiiviset nonimmunologiset testitulokset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka ovat saaneet suuria annoksia kefalosporiinia tai joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoalbuminemia. Muita kefalosporiinien aiheuttamia haittavaikutuksia ovat harvinainen, lievä ja ohimenevä neutropenia, trombosytopenia, leukosytoosi, granulosytoosi, monosytoosi, lymfosytopenia, basofilia ja reversiibeli leukopenia. Ohimenevää lymfosytoosia on raportoitu satunnaisesti kefaklooria saaneilla imeväisillä ja lapsilla. Joidenkin kefalosporiinien yhteydessä on raportoitu harvoin hemoglobiinin ja/tai hematokriitin laskua, anemiaa ja agranulosytoosia. Kefalosporiinihoidon yhteydessä on raportoitu myös litteää anemiaa, pansytopeniaa, hemolyyttistä anemiaa ja nenäverenvuotoa tai verenvuotoa. immuunivälitteistä hemolyyttistä anemiaa, johon liittyy ekstravaskulaarinen hemolyysi, mukaan lukien joitakin kuolemantapauksia, on raportoitu kefotaksiimia, keftitsoksiimia, keftriaksonia tai kefotetaania (kefamysiini) saaneilla potilailla.
Pidentynyttä protrombiiniaikaa (pt), pidentynyttä aktivoitua partiaalista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja / tai hypoprotrombinemiaa (johon liittyy tai ei liity verenvuotoa) on raportoitu harvoin kefakloorin, kefiksiimin, kefoperatsonin, kefotaksiimin, kefotetaanin, kefoksitiinin, keftitsoksiimin, keftriaksonin ja kefuroksiimin käytön yhteydessä. Vaikka hipoprotrombinemian komplikaatioiden ja verenvuodon todellista esiintyvyyttä näiden lääkkeiden käytön aikana ei ole osoitettu, näitä vaikutuksia on raportoitu lääkkeillä, jotka sisältävät nmtt: n sivuketjun (esim.kefoksitin, kefoperatsoni) ja joita on yleensä esiintynyt hoitokodeissa heikentyen useimmiten mahdollisin, tai muilla potilailla, joilla on K-vitamiinin puutos tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai vaikea ruoansulatuskanavan radikaalin leikkauksen jälkeen. Näiden lääkkeiden hypoprotrombineemisen vaikutuksen mekanismia (mekanismeja) ei ole selvästi osoitettu. Vaikka hypoprotrombinemia joidenkin lääkkeiden kanssa voi johtaa osittain K-vitamiinia tuottavien bakteerien vähenemiseen suoliston gastrointestinaalialueella, on näyttöä siitä, että protrombiinin tai protrombiinin esiasteiden suora vaikutus maksan synteesiin on mukana.
NMTT-sivuketju näyttää häiritsevän K-vitamiinin metaboliaa ja regeneraatiota ja estävän K-vitamiinista riippuvaisen glutamiinihapon y-karboksylaatiota protrombiinin maksasynteesissä. Hypoprotrombinemia on yleensä kumoutunut K-vitamiinin annolla. Profylaktisesti K-vitamiinin antaminen voi olla aiheellista iäkkäillä, heikkokuntoisilla tai muilla potilailla, joilla on K-vitamiinin puutos tai joilla on riski K-vitamiinin puutokseen kefoperatsonihoidon aikana. K-vitamiinia tulee antaa myös silloin, kun se on aiheellista muiden kefalosporiinien käyttöön liittyvän hypoprotrombinemian hoitoon. Munuais-ja urogenitaaliset vaikutukset, joita on esiintynyt ajoittain kefalosporiinin annon yhteydessä, ovat ohimenevä BUN-ja seerumin kreatiniinipitoisuuksien nousu, munuaisten toimintahäiriö ja toksinen neuropatia. Kefaleksiinin ja kefatsoliinin käytön yhteydessä on raportoitu harvoin nefrotoksisuutta, ja kefatsoliinin ja kefiksiimin käytön yhteydessä on raportoitu akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. Kääntyvää interstitiaalista nefriittiä on esiintynyt harvoin kefakloorihoidon aikana, ja purpurista nefriittiä on raportoitu oraalisen proksetiilikefpodoksiimihoidon yhteydessä. Munuaistoksisuutta esiintyy todennäköisemmin yli 50-vuotiailla potilailla, potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai potilailla, jotka käyttävät muita munuaistoksisia lääkkeitä. Kaikkia kefalosporiineja on annettava varoen ja niiden annostusta on pienennettävä, jos munuaisten toiminta on selvästi heikentynyt.
potilaille, joilla epäillään munuaisten vajaatoimintaa, on tehtävä huolellinen kliininen tarkkailu ja munuaisten toimintakokeet ennen kefalosporiinihoitoa ja sen aikana. Kefalosporiinihoidon yhteydessä ilmoitettuja urogenitaalisia vaikutuksia ovat vaginiitti, emättimen kandidiaasi, sukupuolielinten kutina ja kuukautishäiriöt. Vaikutusten välittyminen maksaan kefalosporiinihoidon yhteydessä on toisinaan esiintynyt seerumin ASAT -, ALAT -, glutamyylitransferaasi – (glutamyylitranspeptidaasi, GGT, GGTP) ja alkalisen fosfataasin pitoisuuksien suurenemista. Bilirubiinipitoisuuksien ja/tai LDH: n suurenemista seerumissa on raportoitu monien kefalosporiinien käytön yhteydessä; seerumin albumiinin ja/tai kokonaisproteiinin laskua on myös raportoitu. Kefalosporiinihoidon yhteydessä on myös raportoitu maksan toimintahäiriöitä, mukaan lukien kolestaasi.
hepatiittia ja / tai keltaisuutta on raportoitu kefatsoliinin, kefiksiimin ja keftatsidiimin käytön yhteydessä. Yksittäisiä hepatomegaliatapauksia on raportoitu kefradiinin käytön yhteydessä. Nämä maksavaikutukset ovat yleensä lieviä ja häviävät kefalosporiinihoitoa jatkettaessa. Akuuttia maksavauriota on raportoitu suun kautta annetun proxetil-kefpodoksiimihoidon yhteydessä. Suun kautta otettavien kefalosporiinien yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Nämä vaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä, mutta ne voivat harvoin olla niin vakavia, että lääkkeen käyttö on lopetettava. Muita suun kautta otettujen kefalosporiinien käytön yhteydessä ilmenneitä maha-suolikanavan haittavaikutuksia ovat vatsakipu, tenesmus, ylävatsakipu / dyspepsia, ruokahalun/ruokahaluttomuuden väheneminen, kielitulehdus, ilmavaivat, kandidiaasi (esim.suun kautta), makuaistin häiriöt, vähentynyt syljeneritys ja sydänkipu. Ruoansulatuselimistöön kohdistuvia haittavaikutuksia voi esiintyä myös kefalosporiinien käytön yhteydessä joko lihakseen tai laskimoon.Harvoin on esiintynyt Clostridium difficile-hoitoon liittyvää ripulia ja koliittia (tunnetaan myös pseudomembranoottisena, antibiootteihin liittyvänä koliittina) kefalosporiinihoidon lopettamisen aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien seuraavat tiettyjen kefalosporiinien kerta-annokset; kuolemantapauksia on raportoitu harvoin. Lievät ripulitapaukset ja koliitti liittyvät C. difficile voi vastata lopettamiseen kefalosporiini vain, mutta diagnoosi ja hoito keskivaikeista vaikeisiin tapauksiin olisi sisällyttävä asianmukaiset bakteriologiset tutkimukset ja hoidot nesteiden, elektrolyyttejä, ja proteiini täydentää ohjeiden mukaan. Iäkkäät potilaat voivat olla erityisen alttiita nestehäviölle ja heitä tulee hoitaa aggressiivisesti. Antiperistalttiset aineet (esim.narkoottiset aineet, difenoksylaatti atropiinin kanssa) voivat pidentää ja/tai pahentaa tilaa, ja niitä tulee välttää, jos epäillään pseudomembranoottista koliittia. Jos kefalosporiinihoito lopetetaan keskivaikeasta tai vaikeaan tai jos se ei lievity kefalosporiinihoidon lopettamisella, potilaalle tulee antaa asianmukainen infektiolääkitys (esim.metronidatsoli tai suun kautta otettava vankomysiini).
potilaan eristämistä voidaan suositella. Myös muita koliitin syitä tulee harkita. Paikallisten vaikutusten aiheuttamat paikalliset reaktiot ovat melko yleisiä joidenkin parenteraalisten kefalosporiinien IM-tai laskimonsisäisen annostelun jälkeen; laskimotulehdus ja tromboflebiitti ilmaantuvat satunnaisesti laskimoon annettavien lääkkeiden yhteydessä. Vaikka raportit ovat edelleen ristiriitaisia ja monien tutkimusten tulokset epävarmoja, lievän laskimotulehduksen ja tromboflebiitin yleisilmaantuvuudessa ei näytä olevan suurta eroa tällä hetkellä saatavilla olevien kefalosporiinien IV välillä.
suun, sydäninfarktin tai laskimonsisäisen kefalosporiiniannoksen jälkeen ilmenneitä hermostovaikutuksia ovat huimaus, päänsärky, huonovointisuus, väsymys, painajaiset ja huimaus. Hyperaktiivisuutta, hermostuneisuutta tai ahdistuneisuutta, agitaatiota, hallusinaatioita, unettomuutta, uneliaisuutta, heikkoutta, kuumia aaltoja, värinäkemyksen muutoksia, sekavuutta ja hypertoniaa on myös raportoitu joidenkin kefalosporiinihoitojen aikana, joskaan syy-yhteyttä ei välttämättä ole osoitettu. Lievää tai kohtalaista kuulon heikkenemistä on raportoitu joillakin lapsipotilailla, jotka ovat saaneet kefuroksiiminatriumia aivokalvontulehduksen hoitoon. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kohonneet keftatsidiimipitoisuudet voivat tiettävästi johtaa kouristuksiin, enkefalopatiaan, asterixiin ja hermo-lihasliitokseen.
epilepsiakohtauksia on raportoitu myös kefiksiimin ja kefuroksiimin käytön yhteydessä. Vainoharhaisia toksisia reaktioita on harvoin ilmennyt munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet suun kautta kefaleksiinia. Kefalosporiinien intratekaalinen anto, erityisesti suurina annoksina, on aiheuttanut KESKUSHERMOSTOTOKSISUUTTA, joka ilmenee aistiharhoina, nystagmuksina ja kouristuksina. Muita kefalosporiinihoidon yhteydessä ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat rintakipu, pleuraeffuusio, keuhkoinfiltraatio, dyspnea tai hätämerkki, yskä ja hengitystietulehdus. Seerumin glukoosipitoisuuden nousua tai laskua on myös raportoitu. Rintakehän kireyttä ja parestesioita on raportoitu oraalisen, IM: n tai laskimonsisäisen kefradiiniannoksen jälkeen. Ihon sieni-infektiota, aknen pahenemista ja silmien kutinaa on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet proxetil kefpodoksiimia suun kautta. Vähintään yhdellä potilaalla, joka sai samanaikaisesti kefatsoliinisulfaattia ja gentamisiinia laskimoon, on raportoitu anamnestisen valoherkkyyden(photo recall) kaltaista ihottumaa, jolle on ollut ominaista ihottuma, joka on jakautunut ylävatsan ja rintakehän tuoreen palovamman alueelle kutiseva, punoittava, makulopapulaarinen ihottuma. Ei ole selvitetty, johtuiko ilmiö jommastakummasta vai kummastakin lääkkeestä; reaktio kuitenkin korjaantui 48 tunnin kuluessa molempien lääkkeiden lopettamisesta.
kefaleksiini on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat aiemmin olleet allergisia kefalosporiiniryhmälle.
