Cebranopadoli (developmental code GRT-6005) on bentsenoidiluokan opioidianalgeetti, jota saksalainen lääkeyhtiö Grünenthal ja sen yhdysvaltalainen lääkeyhtiö Depomed kehittävät parhaillaan kansainvälisesti erilaisten akuuttien ja kroonisten kiputilojen hoitoon. Marraskuuta 2014 lähtien faasin III kliinisissä tutkimuksissa.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-n
Cebranopadoli on vaikutusmekanismiltaan ainutlaatuinen opioidina, joka sitoutuu ja aktivoi kaikkia neljää opioidireseptoria; se toimii μ-opioidireseptorin (Ki = 0, 7 nM; EC50 = 1, 2 nM; IA = 104%) ja δ-opioidireseptorin (Ki = 18 nM; EC50 = 110 Nm; ia = 105%) ja nosiseptiinireseptorin (ki = 0,9 Nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) ja κ-opioidireseptorin (ki = 2,6 Nm; EC50 = 17 Nm; ia = 67%) osittaisena agonistina. EC50–arvo on 0, 5-5, 6 µg/kg laskimoon annettaessa ja 25, 1 µg/kg suun kautta annettaessa.
Cebranopadolilla on erittäin voimakas ja tehokas antinosiseptiivinen ja antihypertensiivinen vaikutus useissa eri eläinmalleissa. Sen on myös todettu olevan kroonisen neuropaattisen kivun malleissa voimakkaampi kuin akuutti nociseptiivinen kipu verrattuna selektiivisiin μ-opioidireseptoriagonisteihin. Morfiiniin verrattuna cebranopadolin analgeettisten vaikutusten sietokyvyn on havaittu viivästyvän (26 päivää verrattuna 11 päivään täydellisen toleranssin osalta). Lisäksi, toisin kuin morfiinin, cebranopadolin ei ole todettu vaikuttavan motoriseen koordinaatioon eikä vähentävän hengitystä eläimillä analgesian annostusalueella tai sen yläpuolella. Näin ollen lääkkeen teho on saattanut parantua ja pidentyä ja siedettävyys olla parempi kuin tällä hetkellä käytettävissä olevilla opioidianalgeeteilla.
κ-opioidireseptorin agonistina cebranopadolilla saattaa olla kyky tuottaa psykootomimeettisiä vaikutuksia, dysforiaa ja muita haittavaikutuksia riittävän suurilla annoksilla, mikä saattaa rajoittaa sen käytännön kliinistä annostusta, mutta todennäköisesti vähentää potilaiden määrää, kun he ottavat enemmän kuin heille määrätty annos.
