Abstrakti

T-solujen erilaistumisen kannalta affiniteetilla on ratkaiseva merkitys TCR-solujen erilaistumisessa, mutta vain harvoissa tutkimuksissa on selvitetty TCR-affiniteetin roolia endogeenisen CD8+ T-solujen muistivaraston yhteydessä. Vaikka aiemmin hoitamattomat CD8+ T-solut ilmentävät pääasiassa suuria CD45-isoentsyymejä (merkitään CD45RBhi), CD8 + T-solujen muistisolut on perinteisesti kuvattu ilmaisemaan pieniä isoentsyymejä (CD45RBlo). Mielenkiintoista on, että vaikka CD8+ T-solujen muisti lcmv: n akuuttiin infektioon sisälsi CD45RBlo-soluja, havaitsimme, että yli puolet CD8+ T-solujen muistista säilyi CD45RBhi: nä. 2D micropipette affinity assay-testi paljasti, että CD45RBhi-muistisoluilla oli 29 kertaa pienempi affiniteetti antigeeniin verrattuna CD45RBlo-soluihin. Cd45rblo ja CD45RBhi-muistisolut ilmaisivat samanlaisia granzyme B: n ja IFN-γ: n tasoja, mutta RNASeq-analyysi paljasti, että nämä populaatiot erosivat yli 150 geenistä. Fenotyypillisesti CD45RBhi-populaatiossa oli cd62lhicd27hicd127hiklrg1lo-pysyvän muistin fenotyyppi CD45RBlo-soluihin verrattuna. Havaitsimme, että varhaismuistista myöhäismuistiin, osia jokaisesta CD45RBhi-ja CD45RBlo-populaatiosta muunnettiin CD62Lhi: ksi, mikä osoittaa, että CD45RB-tila eroaa TCM-fenotyypistä. Puhdistettujen CD45RBhi-ja CD45RBlo-populaatioiden siirto naiiveihin hiiriin osoitti, että CD45RBlo-muistisolut kärsivät merkittävästä soluhäviöstä verrattuna CD45RBhi-muistisoluihin. Ajan myötä suurin osa CD45RBlo-soluista muuttuu homeostaattisesti CD45RBhipersistent-muistifenotyypiksi. Yhdessä nämä tiedot osoittavat uuden roolin CD45RB-lausekkeelle TCR-pohjustustaipumuksen merkkiaineena ja kuvaavat uutta tapaa, jolla CD45RB-tila voi toiminnallisesti luokitella CD8+ T-solun muistivaraston.