Carney Triad

termi Carney Triad viittaa vähintään kahden seuraavan kasvaintyypin esiintymiseen:

• gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)
• keuhkokondrooma
• lisämunuaiskuoren ulkopuolinen paragangliooma

pienellä prosentilla sairastuneista potilaista voi esiintyä myös jompikumpi näistä muista kasvaimista:

• adrenokortinen adenoma (lisämunuaisen hyvänlaatuinen kasvain)
• ruokatorven leiomyooma (ruokatorven hyvänlaatuinen kasvain).

Carney Triad on äärimmäisen harvinainen oireyhtymä, jossa on alle 30 tapausta, joissa on kaikki kolme kasvainta, ja alle 100 epätäydellistä tapausta, joissa on kaksi kolmesta kasvaintyypistä. Katso koko paperi Carney (1999), josta seuraavat kohdat on tiivistetty. Carney triad vaikuttaa pääasiassa naisilla (noin 85% tapauksista), ensimmäinen kasvain esiintyy ennen ikää 20 noin 45% potilaista, tai vuotiaita 20 ja 30 vuotta toisessa noin 45% tapauksista (katso kuva 1 Carney, 1999). Alustavan diagnoosin, vain yksi kasvain tyyppi on yleensä läsnä (65% tapauksista), ja tämä alkuperäinen kasvain on yleensä mahalaukun GIST.

koska ensimmäisen kasvaimen tunnistamisen ja toisen kasvaintyypin ilmaantumisen välillä voi olla pitkä aika, kaikkia lapsipotilaiden gist-tapauksia tulee pitää mahdollisina Carney Triad-tapauksina, varsinkin jos potilas on nainen ja vatsassa on useita kasvaimia.

niistä 79 potilaasta, joista Carney teki yhteenvedon vuonna 1999, 22%: lle kehittyi lopulta kaikki kolme kasvaintyyppiä, kun taas 53%: lla todettiin GIST ja kondroma, 24%: lla GIST ja paragangliooma ja 1%: lla kondroma ja paragangliooma ilman GIST: tä. On usein aika raukeaa yli 5 vuotta ennen ulkonäköä toisen kasvaimen tyyppi (mediaani = 6 vuotta ja keskiarvo = 8,4 vuotta) ja jotkut potilaat ovat osoittaneet aikaväli yli 20 vuotta ennen kehittää toisen kasvaimen tyyppi.

Carneyn triadi ei ole familiaalinen sairaus eikä se siirry sukupolvelta toiselle (Matyakhina et al, 2007).

GIST-komponentti

Carney Triadin Gistit esiintyvät yleensä mahan sisällä ja ovat yleensä monifokaalisia (useita erillisiä kasvaimia). Joskus niitä esiintyy pohjukaissuolessa, joka on lähimpänä mahaa (proksimaalinen pohjukaissuoli). Viimeaikaiset raportit osoittavat, että Carney Triadin ydinkohdat ovat positiivisia Kit-proteiinin (CD117) ilmentymisessä immunohistokemian mukaan (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Mikroskoopin alla kasvaimet koostuvat erimuotoisista soluista: karasoluja tai epitelioideja (pyöreitä) soluja tai molempia solutyyppejä. Kolmen Carney triad-potilaan gist-näytteitä on testattu KIT-ja PDGFRA-geenien mutaatioiden varalta, mutta näiden geenien mutaatiota ei löytynyt (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinibilla (Gleevec) ei ollut selvää hyötyä diment et al (2004) tai Spatz et al (2004) – rokotteiden kuvaamille naispotilaille. Kuitenkin Delemarre et al (2006) ilmoitti miespotilaan, jolle imatinibi (Gleevec) oli tehokas kutistamaan maksan etäpesäkkeiden kokoa.

Carney Triadin GIST on vähemmän aggressiivinen kuin tyypillinen sporadinen GIST ja ennuste on parempi kuin vanhemmilla aikuisilla esiintyvissä sporadisissa GIST-tapauksissa. Vaikka Carney triad GIST ei etäpesäkkeitä, potilaat tyypillisesti elävät useita vuosia. Kirurginen resektio (kuten osittainen gastrectomy) on hoito GISTs, mutta itsenäinen Uusi GISTs voi kehittyä myöhemmin jäljellä vatsaan, vaatii täydellistä gastrectomy. Leikkauksen jälkeistä gist: n etäpesäkettä vatsan sisällä esiintyi 55%: lla potilaista; etäpesäkkeitä oli maksassa, vatsakalvossa ja mahalaukun imusolmukkeissa. Etäpesäkkeitä ilmaantui jo 33 vuoden kuluttua ensimmäisestä leikkauksesta. Etäpesäke muihin kuin vatsan kohtiin oli harvinainen (3%). Toistuvat leikkaukset voivat olla tarpeen etäpesäkkeiden hallitsemiseksi.

Kondromakomponentti

Keuhkokondromat ovat hyvänlaatuisia rustoisia keuhkokasvaimia. Ne tunnetaan joskus chondromatous hamartomas. Ne aiheuttavat harvoin oireita, mutta voivat joskus johtaa hengityksen vinkumiseen tai hengenahdistukseen. Carney (1999) raportoi, että kondromas kehittyi 76% potilaista. Yksi tapaus historia (Spatz et al, 2004) raportoitu kondromas jotka olivat positiivisia KIT expression. Kasvaimet paranevat leikkauksella, joskin jotkut pienet, oireettomat kondromat saattavat jäädä hoitamatta, koska ne ovat hyvänlaatuisia. Vogl et al (2004) report successful thermal ablation of chondromas.

Paraganglioomakomponentti

Carney (1999) havaitsi, että paraganglioomia esiintyi 47%: lla 79 Triad-potilaasta. Paraganglioomat ovat harvinaisia kasvaimia, jotka johtuvat hermo-crest-johdettu kromaffiini soluja sijaitsee tietyillä alueilla pään, kaulan, rintakehän ja vatsan. Yhteenvedot paraganglioma (ei erityinen Carney Triad) katso Young (2006); Pham et al (2006); ja Plouin and Gimenez-Roqueplo (2006). Kasvaimet syntyvät sympaattisen hermoston kromaffiinisoluista, jotka sijaitsevat lähellä selkärankaa (selkärankaa) kaulasta lantioon. Parasympaattisen hermoston kromaffiinisoluja on kallonpohjassa ja kaulassa. Paraganglioomat joskus kehittää ei-chromaffin paraganglia lähellä välikorvan ontelon, joskus aiheuttaa korvien soiminen (tinnitus) tai kuulon heikkenemistä. Jos sijaitsee pään tai kaulan, paraganglioomat voivat aiheuttaa ”mass effect” oireita (kuten puristus hermo), jotka mahdollistavat niiden havaitsemisen. Carney Triadin potilaat voivat kehittää useita itsenäisiä paraganglioomia, jotka voivat olla joko ”toimivia” tai ”toimimattomia.””Toimivat” paraganglioomat tuottavat liikaa katekoliamiineja, jotka aiheuttavat oireita korkeasta verenpaineesta (hypertensio), nopeasta sykkeestä, hengenahdistuksesta ja päänsärystä. Näitä oireita esiintyy jaksoissa, jotka kestävät muutamasta minuutista useisiin tunteihin. Jos” toimivaa ” paraganglioomaa epäillään, verikokeissa tai virtsakokeissa voidaan havaita ylimääräinen katekoliamiini. Kuvantamistestit voidaan sitten tehdä tunnistaa sijainti paragangliooma. Kirurginen resektio on ollut tavallista hoitoa, mutta se voi olla monimutkainen, koska nämä kasvaimet ovat erittäin verisuonten ja voi sijaita vieressä aortta ja muut suuret verisuonet (Colwell et al, 2001). Äskettäin Vogl et al (2004) raportoitu onnistunut embolization paragangliomas kuin vähemmän invasiivinen hoito lähestymistapa. Yksi tapaushistoria (Horenstein, 2005) kertoi PARAGANGLIOOMISTA, jotka olivat positiivisia KIT-ilmaisulle.

käynnissä oleva tutkimus

Carney Triadin aiheuttanutta mutaatiota(aiheuttaneita mutaatioita) ei ole vielä tunnistettu, mutta tämä on Tri. Carney kollegoineen. Suuri joukko yhteistyökumppaneita, mukaan lukien Dr. Carney ja Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) on tehnyt geneettisiä analyysejä GISTs, paraganglioomas, ja keuhkojen kondromas (41 kasvaimia 37 potilaalta) ja ei löytynyt mutaatioita geenien KIT tai PDGFRA, Yhdenmukainen analyysi kourallinen aikaisempia tapauksia raportoitu edellä. Monet kasvaimet osoittivat kuitenkin geneettisen materiaalin häviämistä kromosomissa 1 paikoissa, jotka voivat viitata sukkinaattidehydrogenaasientsyymien osallistumiseen Triadin kehittymiseen.

Amieux (2004) on esittänyt mahdollista yhteyttä hypoksiaa indusoivaan tekijä 1-Alfaan.

Consortium
for Pediatric and Wildtype Gist Research, nih Pediatric & Wildtype GIST Clinic, jatkaa aktiivisesti lisätutkimusta. Katso lisätietoja NIH: n sivuilta.

resurssit

voit lukea Tri Carneyn muistelmateoksen Carneyn Triadin löytämisestä sivuiltamme kohdasta Ask the Professional.

Lähdeluettelo ja Lisälibliografia

paperit on järjestetty aakkosjärjestykseen ensimmäisen tekijän nimen mukaan.
Jos haluat nähdä kirjan tiivistelmän Pubmedissa, klikkaa otsikkoa. Jotkin lehdet ovat vapaasti luettavissa; niihin sisältyy linkki koko tekstiin.

Agaimy A, Wuensch PH.
ruoansulatuskanavan Stroomakasvaimet potilailla, joilla on muunlainen syöpä: pelkkä yhteensattuma tai etiologinen yhteys? Tutkimus 97 GIST-tapauksesta.
Z Gastroenterol. 2005 syys;43(9):1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney ja.
a calcified lung tumour and microcytic anemia in a young woman: partial expression of the Carney triad.
kirurgi. 2008 Aug; 6(4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
lisämunuaisen ulkopuolisen paragangliooman ja ruoansulatuskanavan stroomakasvaimen erillinen esiintyminen monotsygoottisilla kaksosilla: todennäköinen familiaalinen Carneyn syndrooma.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Heinä-Elo; 7(4): 380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.
mahan strooman sarkooma, keuhkojen kondroma, and extra-adrenal paragangliooma (Carney Triad): natural history, adrenokortical component, and possible familial occursium.
Mayo Clin Proc. 1999 kesä;74 (6): 543-52.
PMID: 10377927 Full paper available free: link through title.

Carney JA.
mahalaukun epitelioidista leiomyosarkoomaa, toimivaa lisämunuaisen ulkopuolista paraganglioomaa ja keuhkokondroomaa.
syöpä. 1979 Tammi; 43 (1): 374-82. Arvostelu.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.
familiaalinen paragangliooma ja mahalaukun strooman sarkooma: Uusi oireyhtymä, joka eroaa Carneyn Triadista.
Am J Med Genet. 2002 Mar 1; 108 (2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
mahalaukun leiomyosarkooman, toimivan lisämunuaisen ulkopuolisen paragangliooman ja keuhkokondrooman triadi.
n Engl J Med. 1977 Jun 30; 296 (26): 1517-8. Abstraktia ei ole saatavilla.
PMID: 865533

cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon a, Serpantie P.

Presse Med. 1984 Jan 21; 13 (2): 79-82. Ranska.
Pmid: 6320155

delemarre L, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
Respiratory symptoms in a boy revealing Carney triad.
Pediatr verisyöpä. 2006 loka 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
tapaus Carneyn kolmikosta.
Endocr Pract. 1999 Syys-Loka;5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.
Multiple chondromatous hamartomas of the lung: a case report and review of the literature with special reference to Carney syndrome.
syöpä. 1999 Jun 15;85 (12): 2557-61. Arvostelu.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.
Uusi Carney triad-tapaus: ruoansulatuskanavan stroomakasvaimissa ja ruokatorven leiomyoomassa ei ilmene Kit-ja trombosyyttipohjaisen kasvutekijäreseptori alfan aktivoivia mutaatioita.
J Clin Pathol. 2006 loka; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3rd, Loren DE, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonografinen diagnoosi Carneyn oireyhtymään liittyvistä toistuvista ruoansulatuskanavan stroomakasvaimista.
Gastroenterologia. 2005 Tammi; 128 (1): 169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra a, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
Carney Triadin genetiikka: toistuvat menetykset kromosomissa 1, mutta paraganglioomiin ja maha-suolikanavan stroomakasvaimiin liittyvien geenien germline-mutaatioiden puuttuminen.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 29. toukokuuta; vapaa pääsy
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.
Gastrointestinal stroomal tumors of the mach in children and young adults: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 44 cases with long-term follow-up and review of the literature.
Am J Surg Pathol. 2005 loka; 29 (10): 1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
Carneyn Triadin ruoansulatuskanavan kasvainten neuroektodermaalinen erilaistuminen. Ultrarakenteellinen ja immunohistokemiallinen tutkimus.
Am J Surg Pathol. 1993 heinä; 17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
Feochromocytoma and paragangliooma in children: a review of medical and surgical management at a tertiary care center.
Pediatrics. 2006 syys;118(3):1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
feokromosytoomaa ja paraganglioomaa sairastavien potilaiden alustava tutkimus ja pitkäaikainen seuranta.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 syys;20(3):421-34. Arvostelu.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
uusi havainto Carneyn kolmikosta pitkine seurantajaksoineen ja lisäkasvaimineen.
Cancer Detect Prev. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov a, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
epätyypillinen Carney ’ s triad with accessental clear cell renal carcinoma in an 84-year old patient-a finding at Obduction.
Cancer Detect Prev. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett s, Chan HS.
tyypillinen ja epätyypillinen Carneyn triadi, jossa esiintyy pahanlaatuinen verenpainetauti ja papilledema.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 marras; 23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

Young WF Jr.
Paragangliomas: clinical overview.
Ann N Y Acad Sci. 2006 Aug; 1073: 21-9. Arvostelu.
PMID: 17102068