angiotensiini II aiheuttaa verenpaineen nousua vaikuttamalla eri kohtiin:

• lisämunuaiset: angiotensiini II lisää steroidihormoni aldosteronin vapautumista, joka paikallisesti tehostaa natriumin retentiota ja kaliumin eritystä munuaisista. Tämän nettovaikutus on vedenpidätyskyky, jolloin nestetasapaino palautuu.

• munuaiset: Angiotensiini II lisää myös natriumin retentiota vaikuttamalla suoraan munuaisten proksimaalisten tubulusten toimintaan sekä vaikuttamalla glomerulusten suodatusnopeuteen ja munuaisten verenkiertoon.

• sydän-ja verisuonijärjestelmä: angiotensiini II on voimakas endogeeninen vasokonstriktori, joka supistaa valtimoita ja laskimoita ja nostaa verenpainetta. Pitkäaikainen angiotensiini II-pitoisuuden nousu edistää myös solujen kasvua ja siitä johtuvaa hypertrofiaa sekä verisuonissa että sydämessä.

• keskushermosto: Aivoissa angiotensiini II vaikuttaa aivolisäkkeen takaosaan stimuloiden antidiureettisen hormonin (ADH, joka tunnetaan myös nimellä arginiini vasopressiini (AVP)) vapautumista. ADH lisää veden takaisinimeytymistä munuaisten keräyskanavissa. Angiotensiini II vaikuttaa myös aivojen subforniseen elimeen aiheuttaen janon lisääntymistä, mikä edistää veden saantia.

Raas-järjestelmän krooninen aktivaatio voi johtaa tuhoisaan remodellaatioon ja lisääntyneeseen tulehdukseen sydämessä, verisuonistossa ja munuaisissa sekä verenpainetautiin ja krooniseen munuaissairauteen.

sydän-ja verisuonijärjestelmän hermokontrolli

sympaattinen (adrenerginen) hermosto

adrenerginen hermosto on tärkeä osa monia prosesseja koko kehossa, mukaan lukien sydän-ja verisuonijärjestelmä. Kiertävät katekoliamiinit (esimerkiksi adrenaliini ja noradrenaliini) sitoutuvat solukalvojen adrenergisiin reseptoreihin ja aktivoivat niitä. Adrenergiset reseptorit ovat ryhmä G-proteiinikytkentäisiä reseptoreita, joilla on erilaisia kudosspesifisiä vaikutuksia ja joita on useita alatyyppejä.

Vaskulatuuri

vallitseva reseptorin alatyyppi verisuonissa on A1-adrenerginen reseptori, jonka aktivoituminen katekoliamiiniin sitoutumalla aiheuttaa fosfolipaasi-C: n (PLC), INOSITOLITRIFOSFAATIN (IP3), diasyyliglyserolin (dag) solunsisäisen signaalireitin aktivoitumisen. Tämä johtaa lopulta myokyyttien supistumiseen, vasokonstriktioon ja siitä johtuvaan systeemisen verenpaineen nousuun.

sydän

vaikka sydän on myogeeninen eli supistumisvoima on itse aloitettu, sydämen ulostuloon vaikuttaa keskushermosto. Sympaattisen järjestelmän nettovaikutus sydämeen lisää sydämen tuotantoa. Sydämessä olevat adrenergiset reseptorit kuuluvat ß-reseptorien alaheimoon ja niihin kuuluvat ß1-ja ß3-reseptorit. Katekoliamiinin sitoutuminen sydämen ß1-reseptoreihin lisää sydämen tuotantoa useiden mekanismien kautta: positiiviset kronotrooppiset vaikutukset, positiiviset inotrooppiset vaikutukset lisääntynyt automaattisuus ja johtuminen sekä kammiolihaksissa että eteis-kammiosolmukkeessa (AV). ß3-reseptoriaktivaatio kuitenkin estää näitä vaikutuksia, jolloin syntyy negatiivinen inotrooppinen vaikutus ja sydämen sisäinen ohjausjärjestelmä.

pitkäaikainen katekoliamiinitason nousu verenkierrossa (esim.lisämunuaiskasvaimista erittyneenä tai stressikausina) voi johtaa kroonisiin sydän-ja verisuoniongelmiin, kuten verenpainetautiin ja rytmihäiriöihin.

parasympaattinen hermosto

parasympaattinen järjestelmä perustuu asetyylikoliinin (Ach) välittäjäaineen sitoutumiseen muskariinireseptoreihin, ja sillä on erilaisia rooleja koko kehossa.

Vaskulatuuri

vaikka verisuonet ilmentävät muskariinireseptoreita, ne eivät saa kolinergistä innervaatiota; eksogeenisen Ach: n käyttö johtaa kuitenkin vasodilataatioon nopeasti ja voimakkaasti.

sydän

sydämen muskariinireseptorien (m2-alatyypin) aktivoituminen vagushermosta vapautuvalla Ach: lla vähentää sydämen tuotantoa vastakkaisten vaikutusten kautta kuin adrenerginen stimulaatio: negatiiviset kronotrooppiset vaikutukset ja AV-solmujen johtumisen väheneminen sekä vähentää eteissupistusten voimaa.

Trombosyytti/hyytymisjärjestelmä

verihiutaleet (tunnetaan myös trombosyytteinä) ovat pieniä soluja, joilta puuttuu tumia ja jotka ovat vastuussa hemostaasista tai veren hyytymisestä. Havaitaan vaurioita tai vammoja, jotka johtavat verenhukkaan ja solunulkoisten kollageenikuitujen altistumiseen ja aktivoivat verihiutaleita. Aktivoiduttuaan verihiutaleet tarttuvat kiinni sekä vaurioituneeseen verisuonen seinämään että toisiinsa muodostaen solukokonaisuuden eli hyytymän, joka auttaa patoamaan astian vuotoa. Sitten he alkavat erittää sytokiineja, jotka kannustavat hyökkäystä ympäröivään kudokseen sisältyviin fibroblasteihin, jotka muodostavat pysyvämmän laastarin, joko luomalla tervettä kudosta tai tallettamalla solunulkoista matriisia muodostaen arven.

on useita tiloja, joissa epänormaali hyytyminen voi vahingoittaa elimistöä; liiallinen hyytyminen voi johtaa verisuonten tukkeutumiseen ja iskemiaan tai aivohalvaukseen; harvemmin puutteellinen hyytyminen voi johtaa liialliseen verenhukkaan, esimerkiksi hemofiliassa. Näiden sairauksien torjumiseksi on olemassa lääkkeitä, jotka moduloivat hyytymisprosessia.

antikoagulantit

hyytymistä estävät lääkkeet (antikoagulantit) ovat tärkeitä potilaille, joilla on suurentunut hyytymisvälitteisten vaurioiden, kuten aivohalvauksen tai iskemian riski.

aspiriini on analgeettinen ja pyretiinilääke, ja sitä annetaan pieninä annoksina potilaille, joilla on riski saada hyytymisvaurioita (esim.sydänkohtauksen jälkeen). Aspiriinin antikoagulanttivaikutukset johtuvat siitä, että se tukahduttaa Keskeiset hyytymistä edistävät tekijät, kuten prostaglanding ja tromboksaanit, ptgs-syklo-oksigenaasientsyymin peruuttamattomalla inaktivoinnilla. Tämä tromboksaani A2: n kaltaisten tekijöiden suppressio vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja estää siten hyytymien muodostumista.

p2y12-estäjät, kuten klopidogreeli, saavat aikaan antikoagulanttivaikutuksen estämällä verihiutaleiden ADP-reseptorin p2y12-alatyypin toimintaa. Estämällä P2Y12: ta nämä lääkkeet estävät verihiutaleiden aktivoitumista ja hyytymiseen tarvittavan fibriiniverkoston muodostumista.

lääkkeet, kuten absiksimabi ja tirofibaani, estävät hyytymistä estämällä glykoproteiini IIb / IIIa-reseptoria estäen sekä verihiutaleiden aktivaatiota että aggregaatiota.

farmakokinetiikka

annettaessa lääkettä potilaalle on tärkeää tietää useita tietoja lääkkeestä tehon maksimoimiseksi ja sivuvaikutusten / toksisuuden minimoimiseksi. Näihin kuuluvat tiedot siitä, mikä annos on tehokas, kuinka kauan lääke pysyy aktiivisena kehossa, kuinka nopeasti se hajoaa/poistetaan kehosta ja kuinka helposti keho voi imeä/käyttää kyseistä lääkettä. Seuraavassa taulukossa esitetään nämä farmakokineettiset ominaisuudet ja niiden laskutapa.:

ominaisuus	kuvaus	Vakioyksiköt (lyhenne)	kaava
annos potilaalle annetun vaikuttavan lääkkeen määrä	mg (D)	lääkeaspesifinen (kliinisistä tutkimuksista)
pitoisuus	lääkkeen määrä tietyssä plasmatilavuudessa	µg/ml (C)	= D / vd
EC50	lääkeainepitoisuus, joka tarvitaan vasteen aikaansaamiseen nolla-ja maksimivasteen puolivälissä.	µg/ml (EC50)	y = bottom + (Top-Bottom)/(1+ Hill-kerroin)
jakautumistilavuus	teoreettinen tilavuus, joka lääkkeellä olisi, jos se jakautuisi tasaisesti koko kudoksiin nykyisen plasmapitoisuuden aikaansaamiseksi.	L (Vd)	D/C
Eliminaatiovakio (nopeus)	nopeus, jolla lääke poistuu elimistöstä.	h-1 (Ke)	Ln(2)/t1 / 2 tai CL/Vd
hyötyosuus	kuinka suuri osa annetusta annoksesta on käytettävissä elimistön varsinaiseen käyttöön.	ei yksiköitä, jotka ilmentävät murto-osaa (F)	100 × (AUC (po)×d (iv))/(AUC (iv)×D (po)) AUC = AUC under curve po = suun kautta annettu iv = laskimoon annettu
Cmax tai Cmin	suurin (Cmax)/minimi (Cmin) plasman lääkeainepitoisuus, joka saavutetaan lääkkeen annon jälkeen	µg/ml (Cmax tai Cmin)	tunnistettiin plasman C-pitoisuuksien suoralla mittauksella
Tmax	aika, joka kuluu lääkkeen saavuttaessa Cmax-arvon annon jälkeen	h (tmax)	tunnistettiin plasman C-pitoisuuksien suoralla mittauksella aika
puoliintumisaika	aika, joka kuluu siihen, että lääke saavuttaa puolet alkuperäisestä pitoisuudestaan	h (t1/2)	Ln(2) / Ke
Lääkeainepuhdistuma	lääkeaineesta tietyn ajan kuluessa puhdistunut plasmamäärä	l/h (CL)	VD x ke tai D / area under curve

yleiset lääkkeiden yhteisvaikutukset

on tärkeää olla tietoinen yhteisvaikutuksista, joita voi esiintyä samanaikaisesti annettujen lääkkeiden välillä, koska ne voivat vaikuttaa tehoon ja/tai toksisuuteen tai aiheuttaa haitallisia sivuvaikutuksia vaikutus. Tällaiset yhteisvaikutukset voivat esimerkiksi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, hyötyosuuteen tai tehoon tai yhdessä tuottaa ei-toivottuja metaboliitteja sekä mahdollisesti vaikuttaa kliinisiin analyyseihin. Jos kahden lääkkeen yhdistelmä vähentää jommankumman tai molempien vaikutusta, yhteisvaikutusta kutsutaan antagonistiseksi vaikutukseksi; kuitenkin jos kahden lääkkeen yhdistelmä päinvastoin tehostaa jommankumman tai molempien vaikutusta, yhteisvaikutusta kutsutaan synergistiseksi vaikutukseksi. Sydän-ja verisuonijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden vuorovaikutteisuus on runsasta, mikä on ongelma, sillä sydän-ja verisuonipotilaat saavat yleensä enemmän kuin yhden lääkkeen. Seuraavassa on lueteltu sydän-ja verisuonilääkkeisiin liittyviä yleisiä lääkeinteraktioita:

• furosemidi

amiodaroni

• lääkkeet

makrolidi-ja kinoloniantibiootit

• tulehduskipulääkkeet
• atsatiopriini

Fenobarbitoni

• karbamatsepiini

deksametasoni

• prednisoloni
• rifampisiini
• K-vitamiini

raloksifeeni

statiinit

amiodaroni verapamiili fibraatit amprenaviiri Diltiatsem
• nevirapiini

rifampisiini

/td>

Drug	Drugs that drug action	Drugs that ↓ drug action
Digoxin	Diuretics Antiarrhythmics Macrolide antibiotics Cholestyramine Neomycin Keto- and intraconazole Calcium antagonists Cyclosporine, indomethacin HMG CoA reductase inhibitors Benzodiazepines Amiodarone Verapamil	Rifampicin Antacids (liquid)
varfariini
klopidogreeli	rifampisiini kofeiini Metyyliksantiinit fosfodiesteraasin estäjät	statiinit kalsiumkanavan salpaajat varfariini protonipumppu inhibitors
Furosemide		NSAIDs Phenytoin Colesevelam
ACE Inhibitors	NSAIDs Probenecid Calcium channel blockers	Indomethacin Antacids
ß-blockers	Amiodarone Calcium channel blockers Diltiazem Phenoxybenzamine	Phenobarbital Rifampicin Cimetidine Antacids (liquid) NSAIDs

on olemassa useita mekanismeja, joilla lääkeaineet hajoavat elimistössä, yleensä entsyymien vaikutuksesta. Yksi yleinen lääkeainemetabolismiin osallistuva entsyymiperhe on sytokromi P450 (CYP); suuri, monipuolinen ryhmä entsyymejä, jotka edistävät erilaisten substraattien hapettumista, sekä endogeenisiä (esim. steroidihormonit) ja eksogeeniset (esim.toksiinit ja lääkkeet). CYP-entsyymit muodostavat jopa 75% lääkeainemetaboliasta, mikä auttaa joitakin lääkkeitä muodostamaan aktiivisia yhdisteitään, mutta useimmiten deaktivoi lääkeaineet inaktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka erittyvät. CYP-entsyymit voivat vaikuttaa lääkkeen toimintaan useilla tavoilla; ne voivat lisätä lääkeaineenvaihduntaa (joko lisäämällä toimintaa aktiivisen sivutuotteen muodostumisen kautta tai vähentämällä aktiivisen lääkkeen metabolian vaikutusta) tai niiden toimintaa voidaan estää lääkkeillä, jotka kilpailevat pääsystä CYP-entsyymien aktiiviseen kohtaan estäen lääkkeen ja entsyymin normaalin vuorovaikutuksen. Monien lääkkeiden yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa vaikuttavat CYP-järjestelmään. Jos esimerkiksi lääke A metaboloituu CYP: n vaikutuksesta ja lääke B estää CYP: n aktiivisuutta, lääkkeen a biologinen hyötyosuus pienenee.ihmisellä on 18 entsyymiryhmään kuuluvaa perhettä ja 43 alaheimoa, jotka kohdistuvat eri substraatteihin. Seuraavassa taulukossa on esitetty eräitä sydän-ja verisuonitautien hoidossa tärkeitä CYP-entsyymejä, niiden sydän-ja lääkeainesubstraatteja ja joitakin niiden yhteisvaikutuksia.:

rifampisiini

karbamatsepiini prednisoni

jotkut atsolilääkkeet (flukonatsoli)

amiodaroni

antihistamiinit (syklitsiini)

fluvastatiini

fluvoksamiini

tulehduskipulääkkeet

sertraliini

• SSRI-lääkkeet (fluoksetiini)
• kinidiini
• sertraliini
• terbinafiini

amiodaroni

• sinakalseetti
• ritonaviiri
• psykoosilääkkeet (haloperidoli)
• antihistamiinit (prometatsiini)
• metoklopramidi

ranitidiini

• mibefradiili

entsyymi	substraatit (esim.)	inhibiittorit (esim.)
C2 P2C19	klopidogreeli propranololi Propr) protonipumpun estäjät (omepratsoli)
CP li > statiinit (atorvastatiini) ca-Kanavasalpaajat (nifedipiini) amiodaroni dronedaroni kinidiini PDE5-estäjät (sildenafiili) kiniinit kofeiini Eplerenoni propranololi salmeteroli CL kloramfenikoli nefatsodoni jotkut ca-kanavasalpaajat (verapamiili) simetidiini jotkut atsoliantofungaalit (ketakonatsoli) greippi J> baribituraatit (fenobarbitaali) St. Mäkikuisma jotkut käänteiskopioijaentsyymin estäjät (efavirentsi) jotkut Hypoglykemialääkkeet (pioglitatsoni) glukokortikoidit Modafiniili
CYP2C9	fluvastatiini Angiotensiinireseptori II-agonistit (losartaani) li>varfariini torasemidi	rifampisiini Sekobarbitaali
CYP2D6	ß-salpaajat (propranololi) I luokan antiarytmit (flekainidi) Donepetsiili	rifampisiini deksametasoni GLUTETIMIDI

lääkeaineiden yhteisvaikutusten lisäksi myös ruoka tai juoma vaikuttaa monien lääkkeiden vaikutuksiin. Esimerkiksi alkoholinkäytön kanssa on syytä olla tarkkana monenlaisten lääkkeiden kanssa, sillä se voi rasittaa maksaa, joka tekee jo kovasti töitä lääkkeiden metaboloimiseksi elimistössä. Greippimehu voi myös aiheuttaa ongelmia, koska sen tiedetään estävän CYP3a: ta. lisätietoja lääkkeiden ja elintarvikkeiden/juomien yhteisvaikutuksista on tässä oppaassa.: Yleinen lääkekäyttö

1. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Böhm M, Dickstein K, Falk V, Filippatos G, Fonseca C, Gomez-Sanchez MA, Jaarsma T, Køber L, Lip GY, Maggioni AP, Parkhomenko A, Pieske BM, Popescu BA, Rønnevik PK, Rutten FH, Schwitter J, Seferovic P, Stepinska j, Trindade PT, voors aa, Zannad F, zeiher A ja Esc Committee for practice guidelines.. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: Euroopan kardiologian seuran akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosointi-ja hoitoryhmä 2012. Kehitetty yhteistyössä ESC: n Heart Failure Associationin (HFA) kanssa. EUR Heart J. 2012 Jul; 33 (14): 1787-847. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehs104 / PubMed ID:22611136
2. Rydén L, Standl E, Bartnik M, Van den Berghe G, Betteridge J, de Boer MJ, Cosentino F, Jönsson B, Laakso M, Malmberg K, Priori s, Ostergren J, Tuomilehto J, Thrainsdottir I, Vanhorebeek I, Stramba-Badiale m, Lindgren P, Qiao Q, Priori SG, Blanc JJ, Budaj a, Camm j, Dean v, Deckers j, Dickstein k, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey a, Tamargo J, Zamorano Jl, Deckers JW, Bertrand M, Charbonnel B, Erdmann E, Ferrannini E, Flyvbjerg a, Gohlke h, Juanatey Jr, Graham I, Monteiro PF, Parhofer K, Pyörälä K, raz i, Schernthaner g, Volpe M, wood d, task force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)., ja European Association for the Study of Diabetes (EASD).. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. Euroopan kardiologian seuran (ESC) ja Euroopan Diabetestutkimusyhdistyksen (EASD) Diabetes-ja sydän-ja Verisuonitautityöryhmä. EUR Heart J. 2007 Jan; 28 (1): 88-136. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehl260 / PubMed ID:17220161
3. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, Deaton C, Ebrahim S, Fisher M, Germano G, Hobbs R, Hoes a, Karadeniz S, Mezzani a, Prescott E, Ryden L, Scherer M, Syvänne M, Scholte op Reimer WJ, Vrints C, Wood d, Zamorano JL, zannad F, European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (Eacpr)., ja TSK: n käytännön ohjeita käsittelevä komitea (CPG).. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (versio 2012). European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice-järjestön viides yhteinen työryhmä (joka koostuu yhdeksän yhdistyksen edustajista ja kutsutuista asiantuntijoista). EUR Heart J. 2012 Jul; 33 (13): 1635-701. DOI:10.1093/eurheartj/ehs092 | PubMed ID: 22555213
4. Task Force on the management of St-segment elevation acute myocardial infarkti of the European Society of Cardiology (ESC)., Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blömstrom-Lundqvist C, Borger MA, Di Mario C, Dickstein K, Ducrocq G, Fernandez-Aviles F, Gershlick AH, Giannuzzi P, Halvorsen s, Huber K, Juni P, Kastrati a, Knuuti J, Lenzen MJ, Mahaffey KW, Valgimigli M, van ’t Hof a, Widimsky P, and Zahger D. ESC Guidelines akuutin sydäninfarktin hoitoon potilailla, joilla on ST-segmentin nousu. EUR Heart J. 2012 Loka; 33 (20): 2569-619. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehs215 / PubMed ID:22922416
5. Blomström-Lundqvist C, Scheinman MM, Aliot EM, Alpert JS, Calkins H, Camm AJ, Campbell WB, Haines DE, Kuck KH, Lerman BB, Miller DD, Shaeffer CW Jr, Stevenson WG, Tomaselli GF, Antman EM, Smith SC Jr, Alpert JS, Faxon DP, Fuster V, Gibbons RJ, Gregoratos G, Hiratzka LF, Hunt SA, Jacobs ak, Russell ro Jr, priori SG, Blanc JJ, Budaj a, Burgos Ef, Cowie M, Deckers JW, Garcia ma, Klein WW, LEKAKIS J, Lindahl B, Mazzotta G, Morais JC, Oto a, SMISETH O, Trappe Hj, American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines., ja European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. Kirjallinen komitea kehittää ohjeita supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden hoitoon.. ACC / AHA/ESC guidelines for the management of patients with supraventrikulaariset rytmihäiriöt–executive summary: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With supraventrikulaariset rytmihäiriöt). Verenkierto. 2003 loka 14; 108 (15): 1871-909. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000091380.04100.84/PubMed ID:14557344
6. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation., Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, Agewall s, Alegria E, Chapman MJ, Durrington P, Erdine S, Halcox J, Hobbs R, Kjekshus J, Filardi PP, Riccardi G, Storey RF, Wood D, and ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008-2010 and 2010-2012 Committeet.. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: European Society of Cardiology (ESC) ja European Atherosclerosis Society (Eas) – yhdistyksen dyslipidaemias-työryhmä. EUR Heart J. 2011 Jul; 32 (14): 1769-818. DOI:10.1093/eurheartj/ehr158 | PubMed ID: 21712404

kaikki Medline abstracts: PubMed