Johdanto

syöpädiagnoosin selvittäminen alkaa perinpohjaisella historiatutkimuksella ja lääkärintarkastuksella. Syöpädiagnoosin ja diagnostisten testien tulosten välillä pitäisi aina olla vahva korrelaatio. Jos diagnostiikkaan ”fit” liittyy huolta, tapauksesta on keskusteltava raportoivan patologin kanssa. Tämä on yhtä tärkeää toistuvan tai metastaattisen taudin diagnosoinnissa kuin ensisijaisessa ympäristössä.

lääkärin ja patologin välisen viestinnän on oltava korkeatasoista, jotta diagnostisessa vaiheessa ei synny virheitä. Näytteiden tarkka merkitseminen (potilaan oikea nimi, kasvaimen sivu, kasvupaikka ja näytteen suunta) on erittäin tärkeää, erityisesti kun on kyse suurista näytemääristä (iholeesioista, tähystysnäytteistä, useista rinnan koepaloista), jolloin tuloksen virheellisellä osoittamisella voi olla kohtalokkaat seuraukset potilaalle.

takaisin alkuun

onko kudos aina tarpeen?

on hyvin harvoja tapauksia, joissa maligniteettidiagnoosi tehdään ilman patologista varmistusta, varsinkin kun diagnostiset toimenpiteet ovat muuttuneet vähemmän invasiivisiksi viimeisten vuosikymmenten aikana. Pelkkä kliininen diagnoosi tehdään useimmiten pitkälle edenneen maligniteetin yhteydessä huonokuntoisella potilaalla, jolla syöpälääkitys ei parantaisi elämänlaatua eikä eloonjäämistä. Näin ollen suurimmalla osalla potilaista syöpädiagnoosi on vahvistettu kudospatologialla. Uusiutuvan ja/tai metastasoituneen taudin diagnoosi voidaan tehdä relapsin mallin perusteella yhdistettynä kasvainvaiheen alkuvaiheen ja taustalla olevan kasvainbiologian tuntemukseen. On kuitenkin noudatettava varovaisuutta, jotta voidaan harkita ”hyvänlaatuista” patologiaa, joka saattaa muistuttaa metastasoitunutta maligniteettia (esim.keuhkosarkoidoosi, maksan hemangiooma, osteoporoottinen nikamamurtuma, Pagetin luutauti, iskeeminen aivoverenkiertohäiriö). Lisäksi kasvaimen heterogeenisuus voi johtaa kasvainkäyttäytymisen erilaistumiseen primaarisen ja metastaattisen alueen välillä (kuten hormonivaste tai HER2-ilmentymä rintasyövässä), jolloin metastaattisen taudin hoitovaihtoehdot ovat erilaiset verrattuna siihen, mitä primaarikasvaimen patologian perusteella olisi voitu olettaa.

takaisin alkuun

kudoksen saaminen

tärkeä periaate on diagnostisen materiaalin hankkiminen vähiten invasiivisen lähestymistavan avulla. Esimerkkinä voidaan mainita palpoitavan supraklavikulaarisen imusolmukkeen sytologinen arviointi ohuen neulan aspiraatiobiopsialla (fnab) potilaalla, jolla on keuhkomassa tai tiedossa oleva vatsansisäinen maligniteetti. Syöpädiagnoosi vähiten invasiivisella menetelmällä(fnab tai ydinbiopsia) helpottaa asianmukaisen vaiheen tutkimuksia, lopullisen hoidon suunnittelua ja näistä hoitosuosituksista keskustelemista potilaan ja hänen tukihenkilöidensä kanssa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä kudosmäärään, joka tarvitaan suoraan hoitoon. Esimerkiksi, sytologia kaulan solmu, joka vahvistaa metastasoitunut okasolusyöpä alkaen oropharyngeal ensisijainen olisi riittävä suoraan jatkuvaa hoitoa, kun taas lymfooma, suurempi biopsia tai koko solmu voidaan joutua arvioimaan solmukohtien arkkitehtuuri, jotta voidaan päättää optimaalinen ensi-line hoito.

takaisin alkuun

histopatologia/sytopatologia

historiallisesti histopatologia ja sytopatologia ovat olleet tärkeimmät syövän diagnosoinnissa käytetyt välineet. Nämä tekniikat ovat kehittyneet hematoksyliinin ja eosiinin (H&E) värjättyihin dioihin perustuvasta diagnoosista (Kuva 1) nykyiseen säännölliseen kasvainten arviointiin immunosytokemialla (IHC) kasvaimen histogeneesin ja alatyypin vahvistamiseksi. Rintasyövässä tämä tarkoittaa hormonireseptorien (estrogeeni (kuva 2) ja progesteronireseptorien) rutiininomaista IHC-arviointia sekä HER2-ekspression (kuva 3) ja ki67: n (kasvaimen proliferaation merkkiaine) arviointia. Nämä tekijät vaikuttavat voimakkaasti ennusteeseen ja syöpähoitojen valintaan. In situ hybridisaatio (Ish)-tekniikoita käyttävä molekyylihistopatologia antaa myös lisätietoa, joka vaikuttaa ennusteeseen ja hoitoon rintasyövässä (Kuva 4) ja muissa syövissä. Viime aikoina rintasyöpäpotilaiden alaryhmien määrittelyssä on käytetty geeniprofilointitekniikkaa (kuva 5). Se on esimerkiksi tunnistanut luminaali-rintasyövän alatyypin, jolle adjuvanttihoidosta ei todennäköisesti ole hyötyä. Näitä geeniprofilointitekniikoita tullaan todennäköisesti käyttämään muiden kasvainten hoidossa tulevina vuosina.

Figure 1: High grade breast cancer H&E sectionSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 2: Breast cancer IHC ER positiveSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 3: Breast cancer IHC HER2 positiveSource: Tohtori Ala Enno, Liverpoolin sairaalan Histopatologi. Lupa käyttää.

kuva 4: rintasyöpä SISH HER2-geenivahvistuslähde: tohtori Ala Enno konsultti Histopatologi Liverpoolin sairaalassa. Lupa käyttää.

kuva 5: Rintasyöpäluokat, jotka perustuvat geeniekspressioon profilesSource: Sørlie t et al : rintasyövän karsinoomien geeniekspressiomallit erottavat kasvaimen alaluokat, joilla on kliinisiä seurauksia. Proc Natl Acad Sci USA 2001, 98: 10869-10874. Lupa käyttää.

takaisin alkuun

molekyyligenetiikka/sytogenetiikka

molekyyli-ja sytogeneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen maligniteettien kehittymiseen ja etenemiseen liittyy useita geneettisiä muutoksia, ja näiden muutosten tunnistamistekniikoista on tullut onkologian tärkeimpiä diagnostisia välineitä. Tutkimukset ovat osoittaneet spesifisen geenin translokaation, joka luonnehtii kroonista myelooista leukemiaa t (9;22) (kuva 6). Kasvainvakogeenien, kuten c-myc: n, monistaminen ja/tai aktivointi sekä kasvainvaimennusgeenien, kuten p53: n ja Rb1: n, deleetio ja/tai inaktivaatio tunnistetaan spesifisistä kiinteistä kasvaimista. Sytogeneettiset tulokset ovat yhä tärkeämpiä vahvistettaessa maligniteetin diagnoosia ja ohjattaessa optimaalista hoitostrategiaa.

kuva 6: 9:22 translokaatio lähde: Medindia health. Lupa käyttää.

The 9:22 translokaatio yhdistää kromosomissa 22 olevan breakpoint cluster region-geenin (BCR) ja kromosomissa 9 olevan ableson-leukemiavirusgeenin (ABL). Tuloksena syntyvä BCR-ABL-hybridigeeni koodaa proteiinia, jolla on tyrosiinikinaasiaktiivisuus ja joka kykenee aktivoimaan signaalin transduktioreittejä.

mutaatiot solujen viestintään osallistuvissa geeneissä ovat yleisiä, ja niiden avulla voidaan määritellä potilaat, jotka todennäköisemmin hyötyvät tietyn ”kohdennetun” syöpähoidon muodossa — esim. epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio keuhkojen metastaattisessa adenokarsinoomassa tunnistaa aliryhmän potilaita, joita voidaan hoitaa ensisijaisesti EGFR-kohdennetulla tyrosiinikinaasin estäjähoidolla kemoterapian sijaan. Vastaavasti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavat potilaat, joilla esiintyy villin tyypin KRAS: ää, voivat hyötyä EGFR-vasta-ainehoidosta, kun taas mutantti-KRAS: ää sairastavat ovat resistenttejä tällaiselle hoidolle.

takaisin alkuun

Kasvainmarkkerit/biomarkkerit

Kasvainmarkkerit ovat syöpäsolujen vereen vapauttamia aineita. Niitä käytetään muiden primaaridiagnostiikan tutkimusten lisänä, eikä niitä tulisi käyttää sokkoteulontavälineinä, koska näyttöä niiden käytöstä tässä tilanteessa ei ole. Kasvainmarkkereista on eniten hyötyä arvioitaessa potilaan hoitovastetta ja todettaessa kasvaimen uusiutumista.

biomarkkerit ovat kehon ilmaisemia fysiologisia markkereita tai aineita, jotka voivat ilmoittaa kasvaimen olemassaolosta, jota kasvainsolut eivät välttämättä ilmaise. Toinen ero kasvainmarkkerin ja biomarkkerin välillä on, että biomarkkereita voidaan soveltaa myös ei-kiinteisiin kasvainsyöpiin.

takaisin alkuun

hyödylliset sisäisen maligniteetin merkkiaineet

Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): kohonnut veren PSA-taso voi viitata eturauhassyöpään, mutta myös muut tilat, kuten hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) ja eturauhastulehdus, voivat nostaa PSA-tasoja. PSA-arvoja käytetään potilaan hoitovasteen arvioimiseen ja kasvaimen uusiutumisen tarkistamiseen. PSA: n käyttö eturauhassyövän seulontavälineenä on edelleen kiistanalaista.

alfa-fetoproteiini (AFP): tämä on yleensä suurentunut raskaana olevilla naisilla, koska sikiö tuottaa sitä. Miehillä ja naisilla, jotka eivät ole raskaana, kohonnut AFP-taso voi viitata maksasyöpään tai kives-tai munasarjasyöpään. Noncancerous tilat, kuten krooninen aktiivinen hepatiitti voi myös aiheuttaa kohonneita AFP tasot.

ihmisen koriongonadotropiini (HCG): tämä on toinen lääkeaine, jota esiintyy normaalisti raskauden aikana ja jota tuottaa istukka. Jos raskaus suljetaan pois, HCG voi viitata kives -, munasarja -, maksa -, vatsa -, haima-ja keuhkosyöpään. Marihuanan käyttö voi myös” väärin ” nostaa HCG-tasoja.

Karsinoembryoninen antigeeni (CEA): kolorektaalisyöpä on yleisin syöpä, jossa tätä kasvainmarkkeria käytetään, mutta myös monet muut epiteelisyövät voivat nostaa pitoisuuksia.

CA 125: munasarjasyöpä on yleisin syy kohonneeseen CA 125: een, mutta myös kohtu -, kohdunkaula -, haima -, maksa -, paksusuoli -, rinta -, keuhko-ja ruoansulatuskanavan syövät voivat nostaa CA 125: tä tasoa vatsakalvon kautta. Useat noncancerous olosuhteet voivat myös nostaa CA 125 (esim. ei-pahanlaatuinen askites). CA 125: tä käytetään pääasiassa munasarjasyövän hoidon seurantaan.

CA 19-9: tämä liittyy paksusuolen, mahalaukun ja sappitiehyen syöpiin. Kohonneet CA 19-9-pitoisuudet voivat viitata pitkälle edenneeseen haimasyöpään, mutta siihen liittyy myös ei-syöpätauteja, kuten sappikiviä, haimatulehdusta, maksakirroosia ja kolekystiittia.

CA 15-3: Tämä on hyödyllisintä arvioitaessa hoidon vaikutusta pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavilla naisilla. Kohonneet noin 15-3-pitoisuudet liittyvät myös munasarja -, keuhko-ja eturauhassyöpiin sekä ei-syöpiin, kuten hyvänlaatuiseen rinta-tai munasarjatautiin, endometrioosiin, sisäsynnytintulehdukseen ja hepatiittiin. Raskaus ja imetys voi myös nostaa noin 15-3 tasoa.

tiettyjen syöpien seurannassa on monia muitakin markkereita, esim. kalsitoniini kilpirauhasen medullaarisessa karsinoomassa, kromograniini-a (CGA) neuroendokriinisessä karsinoomassa, tyroglobuliini kilpirauhassyövässä, neuronispesifinen enolaasi (NSE) pienisoluisessa keuhkosyövässä, immunoglobuliinit/kevyet ketjut multippelissa myeloomassa ja beeta-2-mikroglobuliini multippelissa myeloomassa ja non-Hodgkin-lymfoomassa. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) on epäspesifinen markkeri, jolla on ennusteellista merkitystä metastaattisessa melanoomassa, pienisoluisessa keuhkosyövässä, kives-/munasarjakasvaimissa, non-Hodgkinin lymfoomassa ja neuroblastoomassa.

takaisin huipulle