Cancer chemoprevention drug targets

Cancer chemoprevention is a new approach in the management of cancer. Perinteisillä sytotoksisilla solunsalpaajilla ei voida parantaa useimpia kehittyneitä kiinteitä maligniteetteja. Kemopreventio voidaan määritellä ei-sytotoksisten lääkkeiden ja luonnollisten aineiden käyttö estämään etenemistä invasiiviseen syöpään. Kemopreventio voi joko estää neoplastisen transformaatioprosessin käynnistävän DNA-vaurion tai kääntää esiinvasiivisten leesioiden etenemisen. Epidemiologiset havainnot, kokeellinen näyttö eläinten karsinogeenisuusmalleista, tyrmäysmalleista, syöpäsolulinjoista ja kliinisistä tutkimuksista ovat osoittaneet tämän lähestymistavan tehokkuuden. Viimeaikaiset edistysaskeleet karsinogeneesin ymmärtämisessä ovat johtaneet uusien lääkkeiden synteesiin, jotka kohdistuvat tiettyihin reseptoreihin. Steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet kohdistuvat prostaglandiinireittiin. Syklo-oksigenaasi-2: n roolin tunnistaminen epiteelin karsinogeneesissä johti selektiivisten syklo-oksigenaasi-2: n estäjien (selekoksibi) synteesiin. Selekoksibi hyväksyttiin myöhemmin paksusuolen polyyppien ehkäisyyn familiaalisessa adenomatoottisessa polypoosissa satunnaistetun kliinisen tutkimuksen päätyttyä. Selektiivisellä estrogeenireseptorimodulaattorilla, tamoksifeenilla, tehty suuri kemoprevention-kliininen tutkimus osoitti tamoksifeenin hyödyn rintasyövän ehkäisyssä riskialttiilla naisilla. Retinoidit ja reksinoidit kohdistavat retinoidireseptoreihin ja niillä on rooli aerodigestiivisten, maksan ja kohdunkaulan neoplasioiden kemopreventiossa. Glutationiperoksidaasijärjestelmän inhibiittoria seleeniä testataan eturauhassyövän ja keuhkosyövän kemopreventiossa. E-vitamiinin eri isoformit (tokoferolit) voivat olla kemopreventiivisiä. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että gamma-tokoferoli voi olla tehokkaampi kemopreventiivi kuin alfa-tokoferoli. Katsaus kertoo yksityiskohtaisesti kliinisen kehityksen eri vaiheissa olevien kemopreventiivisten aineiden perusteista, kokeellisesta ja kliinisestä todistusaineistosta sekä lääkekohteista.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.