Tausta: CANAGLIFLOTSIININ Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) – ohjelmassa canagliflotsiini vähensi merkittävien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien määrää ja tulokset viittasivat munuaishyötyyn tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla oli suuri sydän-ja verisuonitapahtumien riski verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin potilaisiin. Tässä raportoimme tulokset ennalta määritellystä eksploratiivisesta analyysistä canagliflotsiinin pitkäaikaisista vaikutuksista useisiin jatkuviin ja arvioituihin munuaistuloksiin.
menetelmät: CANAGLIFLOTSIINIA verrattiin lumelääkkeeseen 667 keskuksessa 30 maassa. Henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes ja HbA1c 7·0-10·5 tutkimukseen osallistui% (53-91 mmol/mol) potilaista, jotka olivat vähintään 30-vuotiaita ja joilla oli ollut oireinen ateroskleroottinen verisuonitauti, tai vähintään 50-vuotiaita ja joilla oli vähintään kaksi kardiovaskulaarista riskitekijää. CANVAS – tutkimukseen osallistuneet satunnaistettiin (1:1:1) saamaan 300 mg kanagliflotsiinia, 100 mg kanagliflotsiinia tai vastaavaa lumelääkettä kerran vuorokaudessa. CANVAS-R: n osallistujat satunnaistettiin (1:1) saada kanagliflotsiinia tai vastaavaa lumelääkettä aloitusannoksena 100 mg vuorokaudessa, ja valinnainen annoksen nostaminen 300 mg: aan viikosta 13 alkaen tai vastaava lumelääke. Osallistujat ja koko tutkimushenkilökunta naamioitiin hoidon kohdentamiseksi tutkimuksen loppuun asti. Tässä raportoidut ennalta määritetyt tulokset sisältävät yhdistetyn seerumin kreatiniiniarvon pysyvän ja tuomitun kaksinkertaistumisen, loppuvaiheen munuaissairauden tai munuaisperäisen kuoleman; tämän yhdistetyn lopputuloksen yksittäiset osatekijät; arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) vuotuisen pienenemisen; ja virtsan albumiini-kreatiniini-suhteen (UACR) muutokset. Oikeudenkäynnit on rekisteröity ClinicalTrials.gov, numerot NCT01032629 (CANVAS) ja NCT01989754 (CANVAS-R).
havainnot: marraskuun 17.päivän 2009 ja maaliskuun 7. päivän 2011 (CANVAS) sekä tammikuun 17. päivän 2014 ja toukokuun 29. Päivän 2015 (CANVAS-R) välisenä aikana seulottiin 15 494 henkilöä, joista satunnaistettiin 10 142 osallistujaa (lähtötason keskiarvo eGFR 76·5 mL/min/1·73 m2, mediaani UACR 12·3 mg / g ja 80% sai reniini-angiotensiinijärjestelmän salpausta). saada joko canagliflotsiinia tai lumelääkettä. Yhdistetyt tulokset seerumin kreatiniinin jatkuvasta kaksinkertaistumisesta, loppuvaiheen munuaissairaudesta ja munuaisperäisestä kuolemasta esiintyivät harvemmin canagliflotsiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (1·5 canagliflotsiiniryhmässä 1000 potilasvuotta kohti ja 2 * 8 lumelääkeryhmässä 1000 potilasvuotta kohti; riskisuhde 0 * 53, 95% CI 0·33-0·84) ja yhdenmukaiset löydökset kaikissa ennalta määritellyissä potilasryhmissä. EGFR: n vuotuinen lasku oli hitaampaa (ryhmien välinen kaltevuusero 1 * 2 mL / min / 1·73 m2 / vuosi, 95% CI 1·0-1·4) ja keskimääräinen UACR oli 18% pienempi (95%: n luottamusväli 16-20) kanagliflotsiinia saaneilla osallistujilla kuin lumelääkettä saaneilla. Vakavat munuaisiin liittyvät haittavaikutukset olivat yhteensä samanlaisia canagliflotsiini-ja lumeryhmissä (2 * 5 vs 3 * 3 1000 potilasvuotta kohti; H 0·76, 95% CI 0·49-1·19).
tulkinta: Ennalta määritellyssä eksploratiivisessa analyysissä canagliflotsiinihoito liittyi vähentyneeseen munuaistoiminnan jatkuvan menetyksen riskiin, heikennettyyn eGFR: n laskuun ja albuminurian vähenemiseen, mikä tukee tämän lääkkeen mahdollista renoprotektiivista vaikutusta tyypin 2 diabetesta sairastavilla.
Rahoitus: Janssen Research & Development.
