Oletko varma diagnoosista?

Buschke-Ollendorffin oireyhtymä (Bos) kuvaa autosomaalisesti dominoivaa tilaa, joka käsittää sidekudoksen Nevin ja osteopoikiloosin. BOS: n iholöydökset ovat pääasiassa ihonvärisiä tai kellertäviä näppylöitä, jotka voivat yhdistyä plakkeiksi. Koska nämä iholöydökset eivät ole syndroomalle ominaisia, varman diagnoosin tekemiseen tarvitaan sekä osteopoikiloosi että positiivinen sukuhistoria.

tyypilliset löydökset lääkärintarkastuksessa

alustava diagnoosi voidaan tehdä satunnaisena löydöksenä tai potilaalla, jolla on useita BOS: iin viittaavia näppylöitä tai plakkeja. Fyysisessä tutkimuksessa löydökset ovat vaihtelevia, mikä todennäköisesti heijastaa geneettistä monimuotoisuutta. Ihonvärinen tai kellertävä papules voi olla symmetrinen ja laajalle levinnyt, muodostaen plakkeja, jotka ovat useita senttimetrejä halkaisijaltaan; tai, harva ja epäsymmetrinen mieltymys käsivarsien ja pakarat. On raportoitu segmentaalinen muunnos. Purkausta on usein kuvattu minimaalisesti kohonneeksi, ja sitä on verrattu ryppyiseen, ”siannahkaan” (Kuva 1).

Kuva 1.

muita variaatioita ovat juovikkaat ja syvät nodulaariset leesiot, tyypillisesti Taipeissa. Suurin osa tapauksista läsnä aikuisiällä; BOS: n ihovaurioita on kuitenkin raportoitu ensimmäisen elinvuoden aikana.

BOS: n luustovaikutusta kutsutaan osteopoikiloosiksi. Osteopoikiloosi on hyperostoottinen luustosairaus, jolle on ominaista ektooppiset kalkkeutumispesäkkeet, jotka näkyvät röntgenissä pyöreinä tai soikeina polttoväleinä, joiden halkaisija on 1-10 mm (kuva 2). Nämä vauriot sijaitsevat useimmiten pitkissä luissa, käsissä, jaloissa ja lantiossa. Yleensä on mieltymys epifyysit ja metafyysiä luun; kuitenkin, kylkiluut, kallo, ja selkäranka ovat lähes koskaan mukana. Näitä leesioita ei pidetä patologisina ja oireettomina, eikä niillä ole lisääntynyttä murtumaherkkyyttä. Vaikka osteopoikiloosi on yleensä satunnainen löydös, raportit ovat osoittaneet, että tila voi alkaa lapsuudessa, ja tyypilliset vauriot saavuttavat lopullisen muotonsa murrosiässä.

kuva 2.

Abraham Buschke ja Helene Ollendorff Curth kutsuivat iho-ja luustolöydösten yhdistymistä dermatofibrosis lenticularis disseminataksi alkuperäisessä raportissaan vuodelta 1928. Postuumi eponyymi ehdotettiin vasta vuonna 1979 Schimpf et al. Kirjallisuudessa on huomattavia eroja BOS: n terminologiassa. Dermatofibrosis lenticularis disseminata on vedottu yleisimmin kuvaamaan collagenous muodossa ihovaurioita löytyy oireyhtymä, kun taas nuorten elastoma käytetään leesioita, joissa elastinen kudos vallitseva. Joidenkin raporttien mukaan BOS: n ihomuutokset ovat yksinomaan elastista sidekudosta neviä.

tällä hetkellä on yleisesti hyväksyttyä, että termi BOS käsittää sekä kollageeni – että elastisen kuidun hallitsevan Nevin, sillä varauksella, että suurin osa tapauksista näyttää olevan elastisen kuidun tyyppiä.

diagnostisten tutkimusten odotetut tulokset

yhtäpitävästi BOS: n iholeesioiden histologisessa analyysissä on löydösten kirjo (kuva 3). Tämä sisältää huonosti rajattuja alueita ihon kollageenikimpuissa, sattumanvaraisesti järjestyneitä, eikä kollageenityypin fibroblastien selvää lisääntymistä ole. Elastinen kuitu tyyppi osoittaa huomattavaa kasvua määrä elastisia kuituja, jotka voivat olla läsnä laaja, rajapinnat bändejä ilman selviä merkkejä rappeutumista. Monilla leesioilla on molempien ominaisuuksia.

kuva 3.

lääkärintarkastuksessa edellä mainittuihin keltaisiin tai lihanvärisiin näppylöihin ja / tai plakkeihin ei liity kutinaa tai muita vaivoja. Huolellinen suvussa on tärkeää havaita BOS, ja on tärkeää huomata, että perheenjäsenet voivat olla erilaisia oireita taudin. Miehet kärsivät todennäköisemmin osteopoikiloosin Luisista poikkeavuuksista. Röntgenkuvat ylä-ja alaraajasta sekä lantiosta on saatava osteopoikiloosin arvioimiseksi.

koepala ihosta värjätään Verhoeff-van giesonilla tai orceinilla elastisen kudoksen varalta. On tärkeää saada näyte ympäröivästä normaalista ihosta, jotta sitä voidaan verrata kudokseen, jota epäillään sidekudoksesta nevi, koska kollageenin ja elastiinin poikkeavuudet eivät välttämättä ole helposti havaittavissa muuten. Ohut elliptinen leikkaus, jonka toisessa päässä on normaali iho ja toisessa kosketuksessa oleva iho voidaan leikata pituussuunnassa.

diagnoosin vahvistus

BOS: n erotusdiagnoosi sisältää monia muita oireyhtymiä ja tiloja, joihin liittyy iholeesioita, joissa on lisääntynyt kollageeni tai elastiini. BOS: n varhainen tunnistaminen voi auttaa kliinikkoa ja potilasta välttämään tarpeetonta, kallista ja mahdollisesti tuskallista työtä muita huolestuttavampia tiloja varten. Koska BOS: lla on niin monipuolinen kliininen esitystapa, vahvan epäilyindeksin ja kattavan perhehistorian yhdistäminen on kriittistä. Tätä varten vaihtoehtoiset esitykset voivat edustaa BOS: n muotoa fruste (heikennetty, abortoiva fenotyyppi), jossa nuoruusiän elastooma ja papulaarinen elastorrhexis edustavat priimaesimerkkejä.

monet muut genodermatoosit, joilla on vastaavasti vaihtelevia esityksiä, sisältyvät BOS: n differentiaalidiagnostiikkaan.

muut sidekudosnevit, kuten naevus anelasticus tai papulaarinen elastorrhexis, ovat tärkeitä differentiaalissa. Samankaltaisuutensa vuoksi joitakin näistä ehdoista on jopa ehdotettu vaihtoehtoisiksi BOS-muodoiksi, kuten aiemmin todettiin. Naevus anelasticus esiintyy pieninä, kellertävinä tai vaaleanpunaisina perifollikulaarisina näppylöinä rungossa, mikä johtaa ”ryppyiseen” ulkonäköön samalla kun histologisesti edustaa elastisten kuitujen fokaalista puuttumista.

papulaarinen elastorrhexis esiintyy ei-follikulaarisina, symmetrisinä papuleina rungossa ja joskus raajoissa, histologisesti osoittaen elastisten kuitujen vähenemisen ja pirstoutumisen. Tärkeää on, että nämä näppylät eivät voi yhdistyä plakkeiksi. Kun nämä nevi ovat mukana monimutkaisia oireyhtymiä, kuten pseudoxanthoma elasticum (PXE) ja familiaalinen ihon kollagenooma, ei ole luun osallistumista. Vuonna PXE, on ihon löystyminen kaulan, axilla, tai nivusiin, yhdessä angioidi raitoja (nb, bändit säteilevät optisen levyn), tai niihin liittyvät sydän-oireet (katkokävely, verisuonten kalkkeutuminen).

vastaavasti familiaaliseen ihokollagenoomaan voi liittyä sydänlöydöksiä, joissa ei ole luulöydöksiä. Familiaalinen ihon kollagenooma liittyy myös hormonaalisia poikkeavuuksia. Monilla potilailla oireet pahenevat raskauden aikana. Kollagenoomia on kuvattu myös angiofibromien rinnalla useissa hormonaalisissa neoplasioissa (miehet) tyyppi 1: ssä.

koska tuberoosiskleroosissa (TS) usein esiintyvä Shagreen-laastari edustaa eräänlaista sidekudosluomea, on tehtävä tärkeä ero. Vaikka TS on autosomaalinen dominoiva sairaus, yli 50% TS: n tapauksista on liitetty uusiin mutaatioihin, joten ei välttämättä ole suvussa, jolla diagnoosi saataisiin selville. Esiintyminen Shagreen laastari pitäisi vaatia perusteellista etsiä tyypillisiä vaurioita TS-angiofibromas, useimmiten sijaitsee nasolabial taittuu, posket, ja leuka; periungual fibromas (Koenen kasvain); tuhkalehti, hypopigmentoidut silmänpohjat ja hampaiden pisteytys. Yksi voi myös odottaa löytää neurologisia oireita, epilepsia johtuvat mukulat aivokuori ja subkortex.

lopuksi ts: llä on kuvattu lähes jokaisen elimen kasvaimet, joita esiintyy useimmiten sydämessä, munuaisissa, keuhkoissa, luissa ja ruoansulatuskanavassa. Epäselvissä tapauksissa TSC-geenitestejä on saatavilla, ja jopa 80 prosentissa tapauksista esiintyy tunnistettava mutaatio.

Elastosis perforans serpingosa on myös elastisen kudoksen vika, joka esiintyy sekä idiopaattisissa että lääkkeiden aiheuttamissa muodoissa (sekundaarisena d-penisillamiinille) ja systeemisissä sairauksissa, kuten Downin syndroomassa, Ehlers-Danlosin syndroomassa ja Marfanin syndroomassa. Tilan patofysiologia eroaa huomattavasti BOS: sta, jossa granulomatoottinen tulehdus johtaa sidekudoksen tuhoutumiseen ja fagosyyttisten histiocyyttien invaasioon, mikä johtaa lopulta fibroosiin. Kliinisesti tämä johtaa arcuate, hyperkeratoottinen näppylöitä ja plakkien, ja huolellinen historia voi myös ehdottaa tätä diagnoosia.

kuka on vaarassa sairastua tähän tautiin?

BOS on edelleen harvinainen oireyhtymä, josta on kirjallisuudessa raportoitu noin 100 tunnettua tapausta ja arvioitu ilmaantuvuus 1:20 000. Koska se on autosomaalinen hallitseva tila, voidaan odottaa näkevänsä samanlaisia löydöksiä perheenjäsenissä, mutta epätäydellisen penetranssin ja/tai tsygositeetin eri tilojen vuoksi fenotyyppiset muutokset voivat vaihdella huomattavasti. Siten historia, joka viittaa luun tai ihon muutoksiin yksilöllä, jolla on tyypillisiä näppylöitä tai plakkeja, voi ohjata kliinikon BOS-diagnoosiin. Vaikka monet löydöksistä, sekä ihosta että luusta, on raportoitu aikuisilla, lapsilla voi ja on usein osoitettu ilmenevän molempia leesiotyyppejä varhaisesta iästä lähtien.

mikä on taudin syy?

BOS: n on raportoitu liittyvän funktion menetysmutaatioon LEMD3: ssa (tunnetaan myös nimellä MAN1), joka koodaa sisempää ydinkalvoproteiinia ja sijaitsee kromosomissa 12. Tämän alueen mutaatiot ovat liittyneet luun Morfogeenisen proteiinin (BMP) ja transformoivan kasvutekijä β: n (TGF β) reittien häiriöihin eli antagonismin häviämiseen näissä reiteissä — mikä on sopusoinnussa kliinisten löydösten kanssa. BOS-tautia sairastavien yksilöiden viljellyillä fibroblasteilla tehdyt in vitro-tutkimukset osoittavat elastiinin tuotannon selvästi lisääntyneen, mikä korreloi elastiinin mRNA-arvon nousuun.

fibroblastien analyysi vahingoittumattomista, ei-lesionaalisista ihoalueista osoittaa erilaisia tuloksia, joko elastiinin tuotanto ei lisääntynyt tai elastiinin tuotanto oli yhtä suurta kuin iholeesioiden fibroblastien. Tämä voi heijastaa mosaiikkia kärsivillä yksilöillä, kuten alla käsitellään.

yksi ehdotettu mekanismi BOS: n iholeesioiden vaihteleville ilmenemismuodoille on heterogeenisuuden häviäminen. Oireyhtymän lievempi muoto (tässä tapauksessa symmetriset näppylät) esiintyy nonmosaic-genodermatoosina. Heterotsygoottisuuden häviäminen samalle alleelille johtaisi tällöin vakavampaan ilmentymään (suuremmat plakit BOS: ssa), joskin maantieteellisesti paikallistetummalla alueella. Molemmat tyypit voivat esiintyä samanaikaisesti BOS, alueilla lievempi osallistuminen, sekä vakavampia muutoksia (eli symmetriset näppylät ja suuret plakit).

mielenkiintoinen havainto BOS: n geneettisistä analyyseistä on osoittanut, että MELORHEOSTOOSI, luullinen raajapoikkeavuus, jolle on ominaista mesenkymaalinen dysplasia ja luisen aivokuoren laajeneminen, joka johtaa kipuun ja fyysiseen epämuodostumaan, paikantuu myös LEMD3: n alueelle. Tämä selittää, miksi monilla osteopoikiloosista kärsivillä on myös melorheostoosia sairastavia perheenjäseniä.

sporadista melorheostoosia on kuitenkin osoitettu esiintyvän ilman lemd3: a. Yhdistettynä tuoreeseen raporttiin, jonka mukaan BOS on osoitettu olevan olemassa perheessä ilman muutoksia LEMD3-alueella, tämä viittaa edelleen heterogeenisuuteen BOS: n molekyylimekanismeissa. BOS: n fenotyypin ja genotyypin korrelaation selventämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.

patofysiologisesta näkökulmasta osteopoikiloosin luuvauriot edustavat histologisesti lamellaarisen luun paksuuntunutta trabekulaa. Ihomuutokset voivat olla pääasiassa kollageenisia tai koostuvat elastisista kuiduista. Jälkimmäisessä elastisista kuiduista on osoitettu puuttuvan mikrokuitukomponentti siten, että vain elektrolusentti elastiini on läsnä.

Systeemiset vaikutukset ja komplikaatiot

koska BOS: n diagnosointi edellyttää osteopoikiloosin mukaisia luustolöydöksiä, tämä tulee ottaa ensimmäisenä huomioon. On jälleen korostettu, että osteopoikiloosi on hyvänlaatuinen tila, jossa ei ole oireita tai taipumusta patologisiin murtumiin, kuten muissa Luisissa poikkeavuuksissa. On syytä toistaa, että valituilla potilailla perheissä, joilla on BOS voi olla myös melorheostosis, esittää luukipu, epämuodostuma, ja rajallinen liikerata. Valitettavasti, melorheostosis on usein progressiivinen, aluksi hallinnassa kipulääkkeillä, fysioterapia, ja alueellinen anestesia mutta hankala tapauksissa voi evoluate kirurginen amputaatio.

hoitovaihtoehdot

koska BOS on yleensä hyvänlaatuinen ja oireeton, hoitoa ei sinänsä tarvita. Kirurginen ihovaurioita voidaan suorittaa cosmesis tai, harvoin, jos osallistuminen rajoittaa liikkuvuutta. Jälkimmäinen on aiheutunut käsien vaurioista.

optimaalinen terapeuttinen lähestymistapa tähän sairauteen

valmisteen esittämisen jälkeen on välttämätöntä tarkastella perusteellisesti järjestelmiä ja sukuhistoriaa. Erillisestä patofysiologisesta prosessista johtuvia systeemisiä valituksia ei saa esiintyä. Useimmat BOS-potilaat raportoivat perheenjäsenistään, joilla on iholeesioita ja / tai luuvaurioita. BOS on oletettu aliraportoiduksi sen hyvänlaatuisen luonteen ja rajallisen penetranssin vuoksi.

röntgenkuvat ylä-ja alaraajasta sekä lantiosta on tehtävä tyypillisten hyperintensiteettipesäkkeiden tunnistamiseksi, jotka edustavat kohdunulkoisen kalkkeutumisen alueita. Useimmat tapaukset eivät vaadi uusia kuvantamistutkimuksia, ellei ole huolta muista sairauksista, kuten Pagetin luutaudista. RADIONUKLEIDISKANNAUKSET voidaan tehdä, jotta voidaan osoittaa, ettei BOS: iin ole otettu kertymää.

kudosnäytteiden histologinen analyysi viittaa usein BOS-diagnoosiin, erityisesti tapauksissa, joissa suvussa on negatiivinen sairaus.

potilaan hoito

pitkäaikaishoidossa keskitytään varmuuden varmistamiseen ja iho-ja luustolöydösten seurantaan. On arvokasta tunnistaa ihosairaudet, jotka potilas voi virheellisesti katsoa osaksi niiden oireyhtymä.

epätavalliset kliiniset skenaariot potilaan hoidossa

yleensä Buschke-Ollendorffin oireyhtymä on hyvänlaatuinen prosessi, jolla ei ole vaikutusta elinikään eikä lääketieteellisiä vaikutuksia. Koska BOS: n esillepanossa on paljon heterogeenisyyttä, sekä vaurioiden ominaisuudet että sijainti vaihtelevat. Esimerkiksi vain yksi BOS: n tapausraportti kuvaa henkilöä, jolla on kutisevia ihovaurioita päänahassa.

vaikka iho-ja luulöydökset ovat yleensä BOS: n ainoat ilmenemismuodot, on saatu lukuisia tapausraportteja, joissa on kuvattu oletettuja yhteyksiä histiosytoomiin, otoscleroosiin, silmien poikkeavuuksiin, pigmentoituneisiin leesioihin, lyhytkasvuisuuteen, mikrokefaliaan ja oppimisvaikeuksiin. Samoin osteopoikiloosi on myös kuvattu yhdessä monenlaisia ihosairauksia, kuten suuontelon fibromas, keloidit, systeeminen skleroosi, ja palmoplantar keratodermas. Nämä voivat olla satunnaisia tapahtumia tai erilaisten mutaatioiden esityksiä, mutta joka tapauksessa kliinikkoa on varoitettava mahdollisuudesta samanaikaisiin olosuhteisiin BOS: n kanssa.

mitä todisteita on?

Buschke, a, Ollendorff, H. ”Ein Fall von Dermatofibrosis lenticularis disseminata and osteopathia condensans disseminata”. Wschr. vol. 86. 1928. s. 257-62. (Tohtori Abraham Buschken ja tohtori Helene Ollendorff Curthin alustava tapausraportti, jossa he kommentoivat dermatofibrosis lenticularis disseminatan ja osteopoikiloosin esiintymistä 41-vuotiaassa naisessa.)

Morrison, JGL, Jones, EW, Macdonald, DM. Juvenile elastoma and osteopoikilosis (The Buschke-Ollendorff syndrome). BRJ Dermatol. vol. 97. 1977. s. 417-22. (Tämä laaja tutkimus, johon osallistui 16 potilasta seitsemästä eri perheestä, joilla oli BOS, vahvistaa BOS: n osallistumismallit ja oireyhtymän ominaispiirteet.)

Giro, MG, Duvic, M, Smith, LT, Kennedy, R, Rapini, R, Arnett, FC. Buschke-Ollendorffin syndrooma, joka liittyy kohonneeseen elastiinituotantoon sairastuneiden ihon fibroblastien vaikutuksesta viljelmässä. J Invest Dermatol. vol. 99. 1992. s. 129-37. (Tässä tutkimuksessa fibroblasteja viljeltiin potilailla, joilla oli BOS, ja elastiinin tuotannon eroja havaittiin lesionaalisessa ja ei-lesionaalisessa ihossa kahden yksilön välillä, mikä korosti BOS: ssa havaittavaa geneettistä heterogeenisuutta.)

Ehrig, T, Cockerell, CJ. ”Buschke-Ollendorffin oireyhtymä: report of a case and interpretation of the clinical phenotype as a type 2 segmental manifestation of an autosomal dominant skin disease”. J. Am Acad Derm. vol. 49. 2003. s. 1163-6. (A very intoing discussion about the Perience of BOS with specific reference to segmental manifestations of an autosomal dominant cutaneous trait and mechanisms BOS ’ n monipuolisten kliinisten esitysten takana.)

Hellemans, J, Preobrazhenska, O, Willaert, a, Debeer, P, Verdonk, PC, Costa, T. ”Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke-Ollendorffin syndrooma and melorheostosis”. Nat Genet. vol. 36. 2004. s. 1213-8. (Tässä tärkeässä tutkimuksessa vahvistettiin mutatoitunut alue, jonka oletetaan aiheuttavan BOS: ää. Useissa artikkeleissa on sittemmin löydetty tältä alueelta vastaavia BOS: ää aiheuttavia mutaatioita, mikä yhdistää tämän mutaation ja taudin läheisesti toisiinsa. Tässä julkaisussa selitetään tarkemmin mutaatiosta mahdollisesti aiheutuvia tautimekanismeja erityisesti TGF-β-ja BMP-reittien osalta.)

Yadegari, M, Whyte, MP, Mumm, S, Phelps, RG, Shanske, a, Totty, WG. Buschke-Ollendorffin syndrome: Absence of LEMD3 mutation in an affected family. Arch Derm. vol. 146. 2010. s. 63-68. (Vaikka monet suuret oppikirjat ovat lopullisesti todenneet, että BOS: n geneettinen perusta on määritetty, tässä artikkelissa esitetään BOS: n familiaalinen esitys, jossa ei esiinny mutaatioita LEMD3: n alueella, mikä viittaa siihen, että ehkä tarvitaan lisäselvitystä BOS: n spesifisistä geneettisistä ja molekyyliradoista.)