eturauhassyöpää hoidetaan usein kirurgisesti radikaalilla prostatektomialla (RP). RP: n jälkeen erektiohäiriöitä (ED) esiintyy 25-100%: lla miehistä, mikä vaikuttaa negatiivisesti heidän elämänlaatuunsa. RP indusoitu ED johtuu ensisijaisesti vamman syvä hermoja, jotka haarautuvat suuri lantion ganglia (mpg). Usein miehet ovat 65 ja vanhemmat, kun diagnosoitu eturauhassyöpä ja on alhainen kiertävä testosteroni (T) tasot. Testosteroni (T) on välttämätön hermosolujen terveyden ylläpitämiseksi ja hermotoiminnan palauttamiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia RP: n aiheuttaman kavernaalisen hermovaurion vaikutuksia alhaisen T: n eläinmallissa (kastraatio) mpg-hermosolun eloonjäämiseen ja arvioida, voiko t-lisäys palauttaa erektiokyvyn ja MPG: n terveyden.
urospuoliset Sprague‐Dawley-rotat (12 viikkoa) erotettiin kontrolliryhmiin (ei leikkausta; CON), kastraatioon (valettu), molemminpuolisiin luolamaisiin hermovaurioihin (bcni), valettuun+BCNI-ryhmään (C+B) ja valettuun+BCNI-ja t-lisäryhmään (3 mg/kg; C+B+T) (n=4 / grp). 4 viikon valun jälkeen rotille tehtiin BCNI-hoito RP: tä jäljitteleväksi ja C+B+T-ryhmä aloitti T-hoidon 2 viikon ajan. 18 viikon iässä erektiot mitattiin stimuloimalla kavernohermoa ja mittaamalla suoraan valtimopaine (ICP/MAP). Bilateraaliset mpg: t kerättiin, dissosioitiin neuroneiksi ja viljeltiin 72 tunnin ajan. Neuronit kiinnitettiin ja värjättiin immunofluoresenssisesti neuronispesifisen luokan III beetatubuliinin osalta aksonaalisen haarautumisen ja pituuden mittaamiseksi, minkä jälkeen ne värjättiin yhdessä TUNEL‐määrityksen kanssa apoptoottisten neuronien tunnistamiseksi. Muita neuroneja värjättiin sympaattisilla (tyrosiinihydroksylaasi) tai nitrergisillä (neuronaalinen typpioksidisyntaasi) markkereilla.
kaiken kaikkiaan kipsisakka, BCNI ja C+B vähensivät ICP/MAP-arvoa, neuriittien kasvua ja haarautumista, lisääntynyttä apoptoosia, kohonneita sympaattisia neuronipopulaatioita ja alentuneita nitrergisiä neuroneja verrattuna CON-arvoon (p<0, 05). Heitto ja BCNI yksinään aiheuttivat molemmat 25%: n lyhenemisen neuriitin pituudessa, 20%: n alenemisen haarautumisessa ja 2‐kertaisen kasvun apoptoosissa (p<0, 05 vs. CON). C + B kuitenkin vähensi neuriitin pituutta enemmän 33%, vähensi haarautumista 50% ja kaksinkertaisti apoptoosin (p<0, 05 vs CON). Pro-erektionitrergisten neuronien populaatio väheni 60% pelkässä kipsissä tai BCNI: ssä ja väheni 70% C+B: ssä (p<0, 05 vs CON). Sen sijaan erektiohäiriöiden sympaattiset neuronit lisääntyivät 30% bcni: llä ja 40% C+B: llä (p<0.05 vs CON). T: n lisäys palautti neuriitin pituuden C+B: ssä, mutta ei parantanut neuriitin haarautumista. Neuronaalinen apoptoosi väheni 50% C+B+T-ryhmässä, mutta oli silti koholla yli CON-arvon (p<0, 05). T-lisäys palautti nitrergiset ja sympaattiset hermosolupopulaatiot kontrollitasoille. Lisäksi T palautti ICP/MAP-menetelmällä mitatun erektiokyvyn C+B-rotilla (p<0, 05).
hermovaurio alhaisessa androgeenitilassa (C+B) heikensi merkittävästi neuritogeneesiä ja aiheutti suuremman nitriergisten, erektiota edistävien neuronien vähenemisen verrattuna pelkkiin CON‐, CAST-tai BCNI-neuroneihin. Nämä tiedot osoittavat, että erektiokyvyn palautuminen RP: n aiheuttaman hermovaurion jälkeen alhaisessa T‐tilassa on epätodennäköistä ja johtaa ED: n suurempaan ilmaantuvuuteen ja vaikeusasteeseen. T parantaa sekä erektiota että hermosolujen terveyttä, ja se on otettava huomioon eturauhassyövästä selvinneillä.
tuki-tai rahoitustiedot
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
tämä abstrakti on Experimental Biology 2019-kokouksesta. FASEB-lehdessä ei ole julkaistu tähän abstraktiin liittyvää kokotekstistä artikkelia.
