joka kerta kun solu jakautuu, sen on replikoitava DNA: nsa, jotta kahdesta tytärsolusta saadaan kopio. Tämä prosessi alkaa tietyillä genomin alueilla, jotka tunnetaan nimellä ” origins of replikation.”Monet valkuaisaineet kerääntyvät näihin kohtiin järjestyksellisesti ja peräkkäin. Tähän proteiinikompleksiin on kuitenkin lisättävä molekyylitunnisteita tiettyjen entsyymien toimesta ennen kuin replikaatio voi alkaa.
replikaation aloituksen ajallisen ohjelman ylläpitäminen
replikaatiojalkioiden aktivoitumiseen johtavaa molekyylidialogia on valvottava tarkasti, jotta replikaatio ei tapahdu liian nopeasti, jolloin järjestelmä ylikuormittuu. ”Normaalioloissa on paljon enemmän replikointiperusteita kuin todellisuudessa käytetään. Epäilemme, että syövän esiasteissa monet näistä normaalisti lepotilassa olevista alkulähteistä aktivoituvat sopimattomasti”, toteaa Unigen molekyylibiologian laitoksen professori David Shore. Onko olemassa suojatoimia, joilla puututaan suoraan replikaation syntyyn? Tätä Unigen tutkijat yrittivät selvittää käyttämällä hiivaa, yksisoluista sientä, jota käytetään malliorganismina, koska se toimii monessa suhteessa kuin nisäkässolu. ”Halusimme selvittää rif1-nimisen proteiinin mahdollisen roolin, koska se oli äskettäin mukana kontrolloimassa DNA: n replikaatiota useissa eliöissä, muun muassa hiivassa ja ihmissoluissa”, kertoo tutkimuksen johtava kirjoittaja Stefano Mattarocci.
yksinkertaisesti poistamalla molekyylitunnisteet
yhteistyössä Baselin Friedrich Miescher-instituutin ja Nashvillen Vanderbiltin yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkijoiden kanssa biologit havaitsivat, että Rif1 säätelee DNA: n replikaation ajoitusta vaikuttamalla suoraan replikaation syntytasoon. ”Rif1 värvää erityisen entsyymin, PP1: n, joka poistaa replikaatioprosessin aloittamiseen tarvittavat molekulaariset ’tunnisteet'”, selittää Maksym Shyian, artikkelin toinen pääkirjoittaja.
Rif1: n sitoutuminen tähän entsyymiin hillitsee DNA: n replikaation ennenaikaista käynnistymistä. ”Nämä suojatoimet ovat todennäköisesti osa järjestelmää, joka estää DNA: n replikaatiostressin”, kertoo David Shore. Tämä stressi, joka on erityisesti aiheuttama Pre-syöpä vaurioita, on ominaista lisääntynyt DNA replikaatio korko, joka aiheuttaa DNA vaurioita ja perimän epävakautta, tärkeimmät tekijät kasvaimen muodostumista.
