La pérdida de volumen celular es una característica fundamental y universal de la muerte celular programada. Sin embargo, lo que una vez se pensó que era una característica pasiva y secundaria del proceso de muerte celular se ha convertido en un área de interés para la investigación. Estudios recientes han integrado la regulación del volumen celular y el movimiento de iones con la activación de la apoptosis. Se ha demostrado que se produce una reducción drástica de la concentración de potasio y sodio en las células apoptóticas que exhiben una morfología reducida. Además, mantener la concentración intracelular fisiológica normal de iones monovalentes, particularmente potasio, inhibe la activación y actividad de las cascadas de muerte. Por lo tanto, el papel que desempeñan los iones durante la apoptosis es más extenso que la mera facilitación de la pérdida de volumen celular. En este artículo, revisaremos los conceptos de regulación del volumen celular y la pérdida de volumen durante la apoptosis. Además, subrayaremos nuestra comprensión actual del movimiento iónico en lo que se refiere a la activación del proceso de muerte celular.