Tríada de Carney

El término Tríada de Carney se refiere a la aparición de al menos 2 de los siguientes tipos de tumores:

• tumor del estroma gastrointestinal (TEGI)
• condroma pulmonar
• paraganglioma extrasuprarrenal

En un pequeño porcentaje de pacientes afectados, cualquiera de estos se presentan:

• adenoma adrenocortical (un tumor benigno de la glándula suprarrenal)
• leiomioma esofágico (un tumor benigno del esófago).

La tríada de Carney es un síndrome extremadamente poco frecuente, con menos de 30 casos notificados con los tres tumores presentes y menos de 100 casos incompletos con dos de los tres tipos de tumores presentes. Véase el documento completo de Carney (1999), del que se resumen los siguientes puntos. La tríada de Carney afecta predominantemente a las mujeres (aproximadamente el 85% de los casos), y el primer tumor aparece antes de los 20 años en aproximadamente el 45% de los pacientes, o entre los 20 y los 30 años en aproximadamente el 45% de los casos (consulte la Figura 1 de Carney, 1999). En el momento del diagnóstico inicial, solo se presenta un tipo de tumor (65% de los casos), y este tumor inicial suele ser un TEGI gástrico.

Debido a que puede haber un lapso de tiempo prolongado entre la identificación del primer tumor y la aparición del segundo tipo de tumor, todos los casos pediátricos de TEGI se deben considerar como posibles casos de la Tríada de Carney, en particular si la paciente es mujer y hay múltiples tumores en el estómago.

En los 79 pacientes resumidos por Carney en 1999, 22% desarrollaron finalmente los tres tipos de tumores, mientras que 53% mostraron TEGI y condroma, 24% mostraron TEGI y paraganglioma, y 1% mostraron condroma y paraganglioma sin TEGI. A menudo hay un lapso de tiempo de más de 5 años antes de la aparición del segundo tipo de tumor (mediana = 6 años y media = 8,4 años) y algunos pacientes han mostrado un intervalo de más de 20 años antes de presentar un segundo tipo de tumor.

La tríada de Carney no es una enfermedad familiar y no se transmite de generación en generación (Matyakhina et al, 2007).

Componente de TEGI

Los TEGI de la tríada de Carney suelen presentarse dentro del estómago y suelen ser multifocales (tumores múltiples separados). Ocasionalmente se presentan en la porción del duodeno más cercana al estómago (duodeno proximal). Informes recientes indican que los GIST de la Tríada de Carney son positivos para la expresión de la proteína KIT (CD117) por inmunohistoquímica (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Bajo el microscopio, los tumores se componen de células con diferentes formas: células fusiformes o células epitelioides (redondas) o ambos tipos de células. Se analizaron muestras de TEGI de tres pacientes de la tríada de Carney para detectar mutaciones en los genes de KIT y PDGFRA, pero no se encontraron mutaciones en estos genes (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) no tuvo ningún beneficio aparente para las pacientes femeninas descritas por Diment et al (2004) o Spatz et al (2004). Sin embargo, Delemarre et al (2006) informaron de un paciente masculino en el que el imatinib (Gleevec) fue eficaz para reducir el tamaño de las metástasis hepáticas.

El TEGI de la Tríada de Carney es menos agresivo que el TEGI esporádico típico y el pronóstico es mejor que en los casos de TEGI esporádico que se presentan en adultos mayores. Incluso cuando el TEGI de la tríada de Carney hace metástasis, los pacientes suelen vivir muchos años. La resección quirúrgica (como la gastrectomía parcial) es el tratamiento para los GIST, pero los GIST nuevos independientes pueden desarrollarse más adelante en el estómago restante, lo que requiere una gastrectomía completa. Se presentó metástasis postquirúrgica de TEGI en el abdomen en 55% de los pacientes; los sitios de metástasis incluyeron hígado, peritoneo y ganglios linfáticos gástricos. Las metástasis se presentaron hasta 33 años después de la cirugía inicial. La metástasis a sitios no abdominales fue rara (3%). Es posible que se requieran cirugías repetidas para controlar las metástasis.

Componente de condroma

Los condromas pulmonares son tumores cartilaginosos benignos de pulmón. A veces se les conoce como hamartomas condromatosos. Rara vez causan síntomas, pero ocasionalmente pueden provocar sibilancias o dificultad para respirar. Carney (1999) informó que los condromas se desarrollaron en el 76% de los pacientes. Un caso clínico (Spatz et al, 2004) reportó condromas que fueron positivos para la expresión de KIT. Los tumores se curan mediante cirugía, aunque algunos condromas pequeños y asintomáticos se pueden dejar sin tratar, ya que son benignos. Vogl et al (2004) reportan ablación térmica exitosa de condromas.

Componente de paraganglioma

Carney (1999) encontró que los paragangliomas se presentaron en 47% de los 79 pacientes de la Tríada. Los paragangliomas son tumores poco frecuentes que surgen de células cromafín derivadas de la cresta neural ubicadas en ciertas áreas de la cabeza, el cuello, el pecho y el abdomen. Para resúmenes sobre el paraganglioma (no específico de la Tríada de Carney) ver Young (2006); Pham et al (2006); y Plouin y Giménez-Roquepo (2006). Los tumores surgen de las células cromafínicas del sistema nervioso simpático que se encuentran cerca de la columna vertebral (columna vertebral) desde el cuello hasta la pelvis. Las células cromafínicas del sistema nervioso parasimpático se encuentran en la base del cráneo y el cuello. Los paragangliomas ocasionalmente se desarrollan a partir de paraganglios no cromafínicos cerca de la cavidad del oído medio, lo que a veces causa zumbido en los oídos (tinnitus) o pérdida de audición. Si se localizan en la cabeza o el cuello, los paragangliomas pueden causar síntomas de «efecto de masa» (como compresión de un nervio) que permiten su detección. Los pacientes de la tríada de Carney pueden presentar paragangliomas independientes múltiples, que pueden estar «funcionando» o «no funcionando». Los paragangliomas «funcionales» producen un exceso de catecolaminas, causando síntomas de presión arterial alta (hipertensión), latidos cardíacos rápidos, dificultad para respirar y dolor de cabeza. Estos síntomas ocurren en episodios que duran de unos pocos minutos a varias horas. Si se sospecha de un paraganglioma» funcional», los análisis de sangre o de orina pueden detectar el exceso de catecolaminas. Luego, se pueden hacer pruebas de diagnóstico por imágenes para identificar la ubicación del paraganglioma. La resección quirúrgica ha sido el tratamiento habitual, pero puede ser complicada porque estos tumores son altamente vasculares y pueden estar ubicados junto a la aorta y otros vasos sanguíneos principales (Colwell et al, 2001). Recientemente, Vogl et al (2004) informaron que la embolización exitosa de los paragangliomas es un abordaje de tratamiento menos invasivo. Un caso clínico (Horenstein, 2005) notificó paragangliomas positivos para la expresión de KIT.

Investigación en curso

Las mutaciones responsables de la Tríada de Carney aún no han sido identificadas, pero esta es un área de investigación activa del Dr. Carney y sus colegas. Un gran grupo de colaboradores, entre ellos el Dr. Carney y el Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007), realizaron análisis genéticos de TEGI, paragangliomas y condromas pulmonares (41 tumores de 37 pacientes) y no encontraron mutaciones en los genes de KIT o PDGFRA, lo que concuerda con el análisis de un puñado de casos anteriores notificados anteriormente. Sin embargo, muchos de los tumores mostraron pérdida de material genético en el cromosoma 1 en lugares que pueden indicar compromiso de las enzimas succinato deshidrogenasa en el desarrollo de la Tríada.Amieux (2004) ha sugerido una posible conexión con el factor 1-alfa inducible por hipoxia.

El Consorcio para la Investigación de GIST Pediátricos y de Tipo Salvaje, un esfuerzo de colaboración asociado con la Clínica de GIST de tipo Salvaje de los NIH Pediatric&, está buscando activamente investigación adicional. Consulte el sitio web de los NIH para obtener más detalles.

Recursos

Puede leer las memorias del Dr. Carney sobre el descubrimiento de la Tríada de Carney en nuestro sitio en Pregunte al profesional.

Las referencias y Bibliografía adicional

Los artículos están ordenados alfabéticamente por el nombre del primer autor.Para ver el resumen del artículo en PubMed, haga clic en el título. Algunos trabajos son de libre acceso; para ellos se incluye el enlace al texto completo.

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