Las terapias celulares y genéticas son un área de productos de nicho, pero con una capacidad de fabricación limitada, varias empresas, incluidas Novartis, Roche, Catalent y Thermo Fisher, están entrando en el mercado con ofertas de miles de millones de dólares.
Dentro de los mercados de terapia celular y génica
Las terapias celulares y génicas son un área de productos de nicho, pero han sido un área activa de inversión reciente de ambas compañías farmacéuticas para agregar productos a la tubería y las capacidades de fabricación, y de ciertas organizaciones de desarrollo y fabricación por contrato (CDMO) y organizaciones de fabricación por contrato (CMOs) para agregar capacidades de fabricación de terapia celular a su caja de herramientas.
Con la terapia celular, las células se cultivan o modifican fuera del cuerpo antes de inyectarse en el paciente, donde se convierten en una «droga viva».»Con la terapia génica, los genes se reemplazan, inactivan o introducen en las células, ya sea fuera o dentro del cuerpo, para tratar una enfermedad. Las terapias celulares y genéticas están diseñadas para detener una enfermedad o revertir su progreso en lugar de simplemente controlar los síntomas. A menudo son tratamientos únicos que pueden aliviar la causa subyacente de una enfermedad y tienen el potencial de curar ciertas afecciones, según la información de Novartis.
El mercado de terapias celulares se valoró en 2.700 millones de dólares en 2017 y se espera que alcance los 8 dólares.21 mil millones en 2025, creciendo a una tasa de crecimiento anual compuesto (CAGR) de 14.9% entre 2017 y 2025, según un análisis reciente de Frost y Sullivan. Se espera que la automatización de la fabricación desempeñe un papel en la realización de ese crecimiento mediante la implementación de soluciones de tecnología de la información y técnicas de fabricación de un solo uso para optimizar la fabricación de pequeño volumen y alto valor de terapias celulares novedosas para reducir el tiempo de comercialización.
Las terapias de células T con receptores de antígeno quimérico (CAR) son un tipo de terapia celular y representan un tipo de inmunoterapia que consiste en una infusión única de las propias células inmunitarias del paciente que han sido modificadas genéticamente para reconocer y atacar el cáncer. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado dos terapias con CAR T: Kymriah de Novartis( tisagenlecleucel), la primera terapia CAR T aprobada por la FDA en 2017 para tratar ciertos tipos de leucemia, y Yescarta de Gilead Sciences (axicabtagene ciloleucel), aprobada inicialmente en 2017 para tratar el linfoma difuso de células B grandes, y adquirida por Gilead a través de su adquisición de Kite 11.9 mil millones de Kite Pharma, una compañía de terapia celular y génica, en 2017.
Movimientos de fabricación
Novartis y Gilead se encuentran entre las grandes compañías farmacéuticas que invierten en terapias celulares y genéticas a través de inversiones en fabricación y adquisiciones de productos.
A principios de este año (2019), Novartis adquirió CellforCure, un CDMO de terapias celulares y genéticas en Europa, de LFB, una empresa farmacéutica francesa. La adquisición incluyó una planta de fabricación de células y genes ubicada fuera de París en Les Ulis (Francia) y los terrenos adyacentes conexos. El sitio se une a la red de sitios de terapia celular y génica de Novartis que incluyen sitios en Morris Plains, Nueva Jersey y Stein, Suiza.
Novartis dio varios pasos más para fortalecer y expandir su fabricación de células y genes, incluida la firma de un acuerdo estratégico de licencia, colaboración y compra de acciones con Cellular Biomedicine Group (CBMG) para fabricar y suministrar Kymriah en China; la expansión de una alianza con el Instituto Fraunhofer en Alemania para apoyar la fabricación para ensayos clínicos y la fabricación posterior a la aprobación; y una colaboración de fabricación por contrato en Japón.
En 2018, Novartis hizo un gran juego en terapia génica con sus 8 8.adquisición de 9 mil millones de AveXis, una compañía de terapia génica en etapa clínica con sede en Bannockburn, Illinois. A principios de este año (abril de 2019), AveXis anunció que había acordado comprar un campus de fabricación de terapia biológica avanzada en Longmont, Colorado, para ampliar su capacidad de fabricación para su terapia génica en investigación, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma está bajo revisión regulatoria para el tratamiento de la atrofia muscular espinal. Las instalaciones de Longmont se sumarán a la red de fabricación de AveXis. AveXis tiene una planta de fabricación en Illinois, está construyendo una planta de fabricación en Carolina del Norte que está programada para estar operativa en 2020, y está ampliando su capacidad de desarrollo de productos en sus instalaciones de San Diego.
Tras la adquisición de Kite Pharma en 2017, Gilead anunció en 2018 que había alquilado y comprado nuevas instalaciones en Estados Unidos y Europa para ampliar sus capacidades de fabricación de terapia celular. Kite ha alquilado una nueva instalación de 117,000 pies cuadrados en Hoofddorp, los Países Bajos, para diseñar terapias celulares, incluso para Yescarta. Está previsto que la nueva instalación esté en pleno funcionamiento en 2020. Además de las instalaciones de los Países Bajos, Kite compró a Astellas Pharma un nuevo edificio en Santa Mónica, California, que se utilizará para la investigación, el desarrollo y la expansión de las capacidades de fabricación clínica de terapia celular. Kite también alquiló una instalación de 26,000 pies cuadrados en Gaithersburg, Maryland. El sitio de Maryland apoyará el trabajo de un nuevo Acuerdo de Cooperación en Investigación y Desarrollo con el Instituto Nacional del Cáncer para desarrollar terapias celulares adoptivas dirigidas a neoantígenos tumorales específicos para pacientes. Los neoantígenos son mutaciones que se encuentran en la superficie de las células cancerosas y que son únicas para cada persona y tumor. Este año (abril de 2019), Kite anunció planes para una nueva instalación en el condado de Frederick, Maryland, para producir terapias celulares. El sitio de 20 acres ampliará la capacidad de Kite para fabricar una variedad de terapias CAR T, incluyendo Yescarta (axicabtagene ciloleucel), la primera terapia de cáncer CAR T disponible comercialmente de Kite, y terapias de células receptoras de células T en investigación (TCR) que se están evaluando en tumores sólidos. Las instalaciones del condado de Frederick se convertirán en parte de la red de fabricación comercial de Kite, que incluye sitios en California y los Países Bajos.
Celgene, que adquirió Juno Therapeutics, una compañía que desarrolla terapias celulares e inmunoterapias, en 2018 por 9 9 mil millones, anunció en febrero de 2018 que completó la primera fase de un nuevo centro de fabricación de inmunoterapia para terapias CAR T en su campus Summit West en Nueva Jersey. Celgene participa en el desarrollo de la terapia celular a través de su negocio Celgene Cellular Therapeutics que se centra en terapias derivadas de la placenta y otras terapias con células madre en múltiples enfermedades. La adquisición de Juno proporcionó una plataforma científica y capacidades de fabricación escalables, incluidas una instalación de investigación y desarrollo en Seattle, Washington, así como una instalación de fabricación en Bothell, Washington.
A principios de este año (febrero de 2019), Roche acordó adquirir Spark Therapeutics, una compañía comercial de terapia génica con sede en Filadelfia, por 4 4.3 mil millones. Se espera que el acuerdo se cierre en el segundo trimestre de 2019. Spark Therapeutics continuará sus operaciones en Filadelfia como una empresa independiente dentro del Grupo Roche. El producto comercial de Spark es Luxturna (voretigeno neparvovec-rzyl), un producto de terapia génica de una sola vez indicado para tratar la distrofia retiniana asociada a la mutación bialélica RPE65, una forma rara de pérdida de visión hereditaria. El medicamento fue aprobado por la FDA en 2017 y actualmente se comercializa en los Estados Unidos. La Comisión Europea concedió la autorización de comercialización en 2018. El principal activo clínico de Spark Therapeutics es el SPK-8011, una terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A, que se espera que comience el desarrollo de la fase III en 2019. Spark Therapeutics también tiene otros activos en el desarrollo para la hemofilia B, la enfermedad de Pompe, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Stargardt. Con la adquisición, Roche también obtiene una planta de fabricación de terapia génica.
En una inversión más pequeña, el año pasado, Astellas Pharma anunció la construcción de nuevas instalaciones de investigación, desarrollo y fabricación para modalidades biológicas, incluidos anticuerpos y terapias celulares, en Japón y Massachusetts. Las instalaciones producirán materiales para ensayos clínicos (MC) para medicamentos regenerativos y terapias celulares y genéticas, así como MC y suministro comercial de anticuerpos. El Centro de Ingredientes Activos para Productos Biofarmacéuticos en Toyama, Japón, que costará aproximadamente 10,0 mil millones de Yenes (88,5 millones de dólares), está programado para completarse en septiembre de 2019. Está previsto que en 2019 se complete un Centro de Materiales de Ensayos Clínicos Multimodales en Tsukuba, Japón, para la fabricación de MC para ensayos clínicos en fase inicial de terapias celulares y terapias génicas, que costaría aproximadamente ¥5,0 mil millones ($44 millones). El Instituto Astellas de Medicina Regenerativa, una filial de Astellas y un centro de investigación y desarrollo de medicina regenerativa y terapia celular, se está mudando a nuevas instalaciones en Massachusetts. La inversión es de aproximadamente ¥14,0 mil millones ($123 millones). El trabajo comenzó en septiembre de 2018 y está previsto que finalice en enero de 2020.
Novo Nordisk anunció en 2018 planes para establecer un sitio de fabricación en Fremont, California, para desarrollar y producir terapias basadas en células madre. La compañía firmó un contrato de arrendamiento a largo plazo de una instalación GMP, anteriormente operada por Asterias Biotherapeutics, una compañía biofarmacéutica. El sitio apoyará las terapias basadas en células madre de Novo Nordisk para la diabetes Tipo I y otras enfermedades crónicas. Una vez en funcionamiento en 2019, la instalación cubrirá el suministro de terapias basadas en células madre para los programas de ensayos clínicos de Novo Nordisk.
CDMOs reforzar la fabricación de terapia celular y génica
Este año también se han producido dos grandes ofertas entre los CDMOs para la fabricación de terapia celular y génica. A principios de este mes (abril de 2019), Catalent acordó adquirir Paragon Bioservices, un proveedor contractual con sede en Baltimore, Maryland de servicios de desarrollo y fabricación de vectores virales para terapias genéticas, por $1,2 mil millones. Se espera que el acuerdo se cierre en el segundo trimestre de 2019. Paragon tiene experiencia especializada en vectores de virus adeno asociados (VAV), el sistema de administración más utilizado para la terapia génica, así como capacidades en plásmidos GMP y vectores de lentivirus. La compañía proporciona servicios de desarrollo y fabricación de GMP para vectores virales recombinantes, vacunas, proteínas recombinantes difíciles de expresar y virus oncolíticos, desde la investigación y el desarrollo de procesos hasta la fabricación de GMP para ensayos clínicos y lanzamiento comercial.
A principios de este mes (abril de 2019), Paragon abrió una nueva planta de biomanufactura de terapia génica GMP de 200,000 pies cuadrados en el condado Anne Arundel de Maryland. La instalación está equipada con varios biorreactores de un solo uso de 500 litros y 2,000 litros para la producción de material clínico hasta comercial.
El mes pasado (marzo de 2019), Thermo Fisher Scientific acordó adquirir Brammer Bio, un CDMO de fabricación de vectores virales para terapias génicas y celulares, por aproximadamente $1,7 mil millones. La empresa cuenta con casi 600 empleados en ubicaciones principales en Massachusetts y Florida. Brammer Bio está en camino de entregar revenue 250 millones de ingresos en 2019 y espera continuar superando la tasa de crecimiento del mercado proyectada del 25 por ciento a mediano plazo. La transacción, que se espera que se complete a finales del segundo trimestre de 2019, está sujeta a las condiciones de cierre habituales, incluidas las aprobaciones regulatorias. Al finalizar, Brammer Bio se convertirá en parte del negocio de servicios farmacéuticos de Thermo Fisher dentro de su Segmento de Productos y Servicios de Laboratorio.
Lonza, ya posicionada en la fabricación de terapias celulares y productos virales, realizó varios movimientos en 2018. En octubre, adquirió una participación de control con el derecho de adquirir la propiedad total de Octane Biotech, una compañía con sede en Kingston, Ontario, Canadá, que proporciona sistemas de cultivo celular e ingeniería de tejidos. El movimiento posiciona a Lonza en el desarrollo de la tecnología para apoyar la fabricación autóloga escalable. Las dos compañías han colaborado desde 2015 en el desarrollo del sistema Cocoon de Octane Biotech, un sistema de fabricación de terapia celular cerrado y automatizado a escala de paciente. Después de un programa de desarrollo conjunto, el sistema Cocoon ahora incorpora la mayoría de las operaciones de unidad necesarias para la fabricación escalable de extremo a extremo de terapias celulares, incluidas las células madre mesenquimales y las células T con CAR. Además, los casetes desechables se pueden modificar para adaptarse a los procesos de terapia celular autóloga para células adherentes, células no adherentes y productos combinados.
Además, en 2018, Lonza anunció que estaba instalando varias suites de terapia celular en el sitio de biomanufacturación de la compañía en Portsmouth, New Hampshire. En febrero de 2018, la compañía estableció centros de excelencia en terapia celular y génica en toda su red, colocando a Portsmouth como un centro de fabricación clínico y comercial. Las instalaciones de la compañía en Pearland, Texas y Geleen / Maastricht, Países Bajos, también proporcionan servicios de terapia celular y genética, incluido el desarrollo analítico y de procesos, el suministro de productos clínicos y el suministro de productos comerciales. Lonza abrió una nueva planta de fabricación de terapia celular y genética de 300,000 pies cuadrados en Pearland, Texas, en 2018. Las plantas de Lonza en Portsmouth y Singapur también sirven como plantas de fabricación clínica y comercial.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), filial estadounidense de Fujifilm Corporation y desarrollador y fabricante de tecnologías de células madre pluripotentes inducidas por el hombre (iPS), anunció en enero de 2019 una inversión de aproximadamente 21 millones de dólares para abrir una nueva instalación de producción que cumpla con las cGMP con el objetivo de industrializar la fabricación de células iPS para terapias de medicina regenerativa. La instalación apoyará la tubería de terapias celulares internas de FCDI y también servirá como CDMO para productos celulares iPS. La instalación está programada para estar operativa en marzo de 2020.
Otras actividades de fabricación en terapias celulares y genéticas
Las empresas más pequeñas también están haciendo movimientos en la fabricación de terapias celulares y genéticas. bluebird bio, una compañía de terapia génica con sede en Cambridge, Massachusetts, anunció en marzo de 2019 la apertura de su primera planta de fabricación de propiedad absoluta en Durham, Carolina del Norte, que producirá vectores lentivirales para las terapias celulares y genéticas en investigación de la compañía, que incluyen: bb2121 y bb21217 para el tratamiento del mieloma múltiple y potencialmente de la lentiglobina (betibeglogeno darolentivec) para el tratamiento de la β-talasemia dependiente de transfusiones y la anemia de células falciformes.
bluebird bio compró la instalación en noviembre de 2017. Una vez terminado, la compañía habrá invertido más de 80 millones de dólares en la construcción del sitio, que estará equipado con múltiples suites de fabricación capaces de producir vectores lentivirales. La instalación también incluye almacenes y laboratorios de pruebas de control de calidad. Como informó la compañía en marzo de 2019, la construcción de las instalaciones está sustancialmente completa y la calificación de los equipos está en marcha. Inicialmente, bluebird bio espera que la instalación produzca suministro clínico y comercial de vector lentiviral, que es un componente clave de las terapias génicas y celulares de la compañía. La compañía dice que la instalación es lo suficientemente grande como para adaptarse a la expansión futura, incluida la posibilidad de fabricar productos farmacéuticos comerciales.
Allogene Therapeutics, una compañía de biotecnología en etapa clínica que desarrolla terapias alogénicas de CAR T para el cáncer, con sede en el sur de San Francisco, California, firmó un contrato de arrendamiento a principios de este año (febrero de 2019) para construir una planta de fabricación de terapia celular de 118,000 pies cuadrados en Newark, California. La instalación se utilizará para fabricar las terapias alogénicas de CAR T patentadas por la compañía.
Rubius Therapeutics, una empresa biofarmacéutica con sede en Cambridge, Massachusetts, que desarrolla terapias celulares, está invirtiendo hasta 155 millones de dólares para establecer una planta de fabricación en Rhode Island. La compañía anunció en 2018 que tiene la intención de invertir hasta $155 millones durante un período de más de cinco años para renovar una instalación de fabricación de 135,000 pies cuadrados a través de la reutilización adaptativa de un edificio existente en Smithfield, Rhode Island. Rubius está desarrollando una clase de terapias que denomina Terapias de Glóbulos Rojos (ECA), que se basan en los glóbulos rojos. La compañía ha desarrollado una plataforma para diseñar genéticamente y cultivar ECA como terapias celulares.
A principios de este año (2019), Hitachi Chemical, un fabricante industrial y de productos químicos con sede en Tokio, acordó adquirir Apceth Biopharma, un CDMO de terapias celulares y genéticas con sede en Múnich, Alemania, por 75,5 millones de euros (86,5 millones de dólares). Con la adquisición de Apceth, Hitachi Chemical ampliará su presencia comercial en Europa. La medida forma parte de la estrategia de Hitachi en ciencias de la vida para lanzar y construir un negocio de medicamentos regenerativos en Estados Unidos, Europa y Japón. En mayo de 2017, Hitachi adquirió PCT, LLC, una empresa de Caladrius (actualmente Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), un fabricante por contrato de medicamentos regenerativos con sede en Estados Unidos. En abril de 2018, comenzó a operar una nueva instalación en Yokohama, Prefectura de Kanagawa, Japón, para proporcionar servicios de desarrollo y fabricación por contrato para el desarrollo de productos de medicina regenerativa.
En 2018, Mustang Bio, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica con sede en Nueva York y subsidiaria de la compañía biofarmacéutica Fortress Biotech, abrió una planta de fabricación de terapia de células T CAR en el Parque Científico de Medicina UMass en Worcester, Massachusetts. La instalación de 27,000 pies cuadrados fue diseñada para apoyar el desarrollo clínico y la comercialización de los productos candidatos CAR T de Mustang y permitir la investigación patentada de terapia celular.
También en 2018, Abeona Therapeutics, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica con sede en Dallas, Texas, abrió una planta comercial de fabricación de GMP para terapias génicas y celulares en Cleveland, Ohio, llamada El Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. La instalación de GMP está diseñada para fabricar productos clínicos y de calidad comercial a través de los múltiples programas clínicos de Abeona, que incluyen terapias para tratar la epidermólisis bullosa distrófica recesiva (RDEB), un trastorno raro de la piel, y el Síndrome de Sanfilippo, una enfermedad de almacenamiento lisosomal recesiva autosómica rara.
nota del Editor: Este artículo se actualizó para incluir la expansión anunciada por Kite Pharma de Gilead Sciences para un nuevo sitio para la fabricación de terapia celular en el condado de Frederick, Maryland (anunciado el 24 de abril de 2019) y para la planta de fabricación de bluebird bio en Carolina del Norte.
