Resumen

Las tabletas masticables son una forma de dosificación versátil que ofrece varias ventajas, incluida la administración oral de medicamentos sin necesidad de agua, la facilidad de tragar, las ventajas de estabilidad de las formas de dosificación sólidas y la administración de medicamentos centrada en el paciente. Proporcionan un medio conveniente para la administración de medicamentos pediátricos y la entrega de productos nutricionales, como multivitaminas masticables. Las tabletas masticables también han encontrado aplicación en medicamentos veterinarios. Este artículo revisa las consideraciones para la formulación de tabletas masticables, incluidas las características sensoriales, la evaluación de la masticabilidad y la liberación de medicamentos.

Las tabletas masticables son una forma de dosificación ampliamente utilizada para la administración de sustancias activas farmacéuticas, nutracéuticas y veterinarias. En el cuadro I (1-10) se enumeran algunos ejemplos de productos comercializados. Los comprimidos masticables pueden definirse como comprimidos diseñados para ser procesados por masticación para facilitar la liberación del ingrediente activo. Como forma de dosificación, las tabletas masticables tienen las ventajas de las tabletas convencionales en términos de fabricación, precisión de dosificación, portabilidad y estabilidad a largo plazo.Además, los comprimidos masticables facilitan la deglución, ya que el producto se descompone inicialmente en partículas en la cavidad oral. Esta es una ventaja útil centrada en el paciente para poblaciones como la pediatría para las que la ingestión de tabletas convencionales es una preocupación (11,12,13). Como no se requiere agua para su administración, hay un beneficio de conveniencia al dosificar. A pesar del uso generalizado de tabletas masticables, ha habido pocas publicaciones completas sobre ellas desde el trabajo de Mendes et al. en 1989 (14). La FDA publicó una guía en 2018 sobre consideraciones de atributos de calidad para tabletas masticables (15). Estos atributos de calidad se resumen en el Cuadro II. Este documento proporciona una revisión y actualización de los aspectos de formulación de importancia para los comprimidos masticables.

Formulación

Las tabletas masticables se pueden preparar en una variedad de formas. Algunos productos para niños vienen en formas animales para proporcionar un atractivo estético para esta población específica.Debido a que las tabletas masticables se descomponen en la boca antes de tragar, el peso total de las tabletas puede ser mayor que el utilizado para las tabletas convencionales (para tragar), que generalmente son menos de 1000 mg. Las tabletas antiácidas, por ejemplo, a menudo superan un gramo de peso total.Debido a que las tabletas se reducen por vía oral en partículas, hay menos necesidad de usar formas ovaladas o de cápsula, que son preferidas para tabletas convencionales grandes.

Muchos de los requisitos de formulación para comprimidos masticables son similares a los de los comprimidos convencionales. Los requisitos de flujo de polvo, compactibilidad, uniformidad de contenido y eyección de tabletas dependen del uso juicioso de agentes de carga (diluyentes), aglutinantes, deslizantes, lubricantes y antiadherentes. Algunos diluyentes, como los polioles, también actúan como edulcorantes. Los agentes colorantes se usan a menudo en productos pediátricos para mejorar el atractivo estético, aunque los colores sintéticos se deben usar con precaución en esta población debido a las preocupaciones por los efectos adversos. El producto multivitamínico para niños que figura en la Tabla I aborda este aspecto mediante el uso de colores derivados de ingredientes naturales (por ejemplo, colores derivados de remolacha). Una diferencia importante en términos de excipientes cuando se comparan los comprimidos masticables con los comprimidos convencionales es el uso de ingredientes que abordan las características sensoriales.

Factores sensoriales y enmascaramiento del sabor

Las características organolépticas de las tabletas masticables que son importantes tener en cuenta incluyen el sabor, el sabor posterior, el olor, el sabor, la textura, la sensación en la boca y la estética visual del producto. El procesamiento oral de tabletas masticables hace que el enmascaramiento del sabor sea una necesidad para la mayoría de las formulaciones. Los edulcorantes casi siempre se usan y representan el medio más simple para abordar las preocupaciones del sabor.Son comunes las combinaciones de edulcorantes a granel (por ejemplo, azúcares o polioles) con edulcorantes de alta intensidad (por ejemplo, aspartamo).El dulzor relativo de algunos edulcorantes utilizados en comprimidos masticables se muestra en la Tabla III. Además del dulzor relativo, se debe considerar el perfil de tiempo de respuesta al dulzor. Por ejemplo, el glicirrizinato de monoamonio, aunque tiene un inicio lento, tiene un dulzor prolongado.Por lo tanto, pueden utilizarse mezclas de edulcorantes para proporcionar efectos sinérgicos. Algunos edulcorantes de alta intensidad presentan un sabor amargo o un regusto con una concentración creciente (16), un efecto que también se puede mitigar combinando dos o más edulcorantes (17).

Los sabores se usan comúnmente en tabletas masticables. Los sabores de menta y menta son populares en las tabletas de antiácidos.Los productos pediátricos a menudo usan sabores a base de frutas y chicle.Los sabores en polvo seco son preferibles, ya que evitan la pérdida de componentes aromáticos volátiles durante el secado. Por la misma razón, la compresión directa a menudo es preferible para la fabricación de tabletas masticables. En los casos en que se utiliza granulación húmeda, los sabores se deben agregar extragranularmente. Los sabores se pueden modificar aún más mediante la adición de agentes como el ácido cítrico.

Cuando la adición de edulcorantes es insuficiente para abordar problemas de sabor, ya sea debido a la alta dosis del activo o su amargor inherente, se pueden usar otros enfoques, como recubrimiento, resinas de intercambio iónico o modificación química de la molécula del medicamento. Las técnicas de recubrimiento y microencapsulación se basan en el uso de polímeros o lípidos para formar una barrera física alrededor de las partículas que evita que las moléculas de sabor desagradable entren en contacto directo con los receptores del sabor en la boca. Las partículas recubiertas se mezclan con rellenos, desintegrantes y lubricantes antes de la preparación de las tabletas.Los polímeros que son insolubles en la saliva pero se disuelven en el ácido gástrico (por ejemplo, copolímero de amino metacrilato) se pueden usar si se desea un perfil de disolución de liberación inmediata. Los procesos de recubrimiento de partículas se pueden realizar utilizando equipos de lecho fluido o de chorro de agua. Los recubrimientos deben tener suficiente flexibilidad mecánica para soportar tanto el proceso de compresión de comprimidos como el proceso de masticación oral después de la administración.

Los factores de sensación en la boca incluyen la sensación y la textura. La disolución de polioles es significativamente endotérmica, lo que conduce a un efecto de enfriamiento. En el cuadro III se enumeran los calores de la solución para algunos edulcorantes a granel. Se ha desarrollado un excipiente coprocesado de celulosa microcristalina y goma guar (Avicel CE-15) para comprimidos masticables que, según se afirma, mejora la sensación bucal (18). La arenosidad está influenciada por el tamaño de las partículas, con partículas más pequeñas que tienen menor arenosidad y son más aceptables.La arenosidad se puede reducir utilizando partículas de polvo de tamaños inferiores a 300 µm (19,20). Pegarse a los dientes, la goma excesiva o la viscosidad y la calcárea también son indeseables.

Propiedades mecánicas y masticabilidad

Las propiedades mecánicas de una tableta son importantes para garantizar la durabilidad de la tableta y una baja friabilidad después de la compresión, durante el embalaje, el envío y la manipulación. Para las tabletas masticables, desempeñan un papel adicional, ya que estas formas farmacéuticas deben ser fácilmente masticables. Las tabletas que tienen una resistencia mecánica excesivamente alta pueden presentar un riesgo para los dientes, las dentaduras postizas o las articulaciones mandibulares. Solo unos pocos estudios publicados han investigado las propiedades mecánicas de los comprimidos masticables comercializados (21,22,23).

La masticación puede definirse como la facilidad o dificultad para romper un comprimido mediante masticación. Las pruebas mecánicas que se han utilizado para evaluar indirectamente la masticabilidad incluyen la fuerza de rotura (dureza) de la tableta, la resistencia a la tracción y el índice de dificultad de masticación recientemente desarrollado (23). Estas pruebas se pueden realizar tanto antes como después de una breve exposición a la saliva simulada, siendo esta última aplicable porque muchas tabletas se ablandarán rápidamente después de ser colocadas en un medio acuoso.

La fuerza de rotura es ampliamente utilizada en la industria farmacéutica como medida de la resistencia mecánica de las tabletas.La guía de la FDA sobre tabletas masticables recomienda un límite superior de fuerza de rotura de 12 kilopondios (kp) (15).Como la fuerza de rotura depende del tamaño de la tableta, las tabletas más grandes (de composición similar) tendrán una fuerza de rotura más alta.

Las mediciones de fuerza de rotura se pueden utilizar para una variedad de formas de tabletas, siempre que las tabletas puedan romperse consistentemente a lo largo de un eje específico. Por ejemplo, la Figura 1 muestra el uso de un durómetro para determinar la fuerza de rotura de una tableta cuadrada que se rompe a lo largo de su eje diagonal.

La resistencia a la tracción se puede utilizar para normalizar el tamaño de la tableta y proporcionar una medición más fundamental de las propiedades mecánicas de una tableta. La resistencia a la tracción se puede determinar a partir de ensayos de compresión o flexión diametral (por ejemplo, flexión de tres puntos). Mientras que las resistencias a la tracción se pueden calcular fácilmente para tabletas redondas de cara plana, otras formas presentan un desafío ya que las ecuaciones requeridas son más complejas.

Los valores de resistencia a la tracción para comprimidos cilíndricos redondos pueden calcularse utilizando la Ecuación 1 (24).

donde, σ es la resistencia a la tracción, F es la fuerza de rotura, D es el diámetro de la tableta y H es el grosor de la tableta.

Gupta et al. se propuso el uso de un índice de dificultad para masticar (CDI) para evaluar la masticación de los comprimidos.El CDI se calcula mediante la ecuación 2 (23).

donde, F es la fuerza de rotura y H es el grosor de la tableta.

Nyamweya et al. han determinado los valores de CDI de algunos comprimidos masticables de antiácidos comercializados (25). Estos valores se compararon con los valores de CDI de dos estudios previos con otros productos (21,23). Con base en estos datos agregados (de 24 comprimidos masticables comerciales diferentes), el ICD medio obtenido fue de 0,56 Nm (intervalo de confianza del 95%: 0,44–0,67 Nm). Como referencia, la fuerza de rotura media de los productos comerciales fue de 11,5 kp (IC del 95%: 9,9–13 kp), y la resistencia a la tracción media fue de 0,98 MPa (IC del 95%: 0,85–1,11 Mpa).

Liberación de medicamentos

Como para cualquier forma de dosificación, las características de liberación de medicamentos de las tabletas masticables son críticas para el rendimiento biológico del ingrediente activo. Diferentes farmacopeas muestran un gran grado de variación en los requisitos de desintegración y disolución de los comprimidos masticables, y algunas monografías no tienen requisitos para las pruebas de liberación de fármacos (26). Omitir estas pruebas, sin embargo, hace que sea difícil evaluar la calidad de las tabletas masticables y no aborda la cuestión de lo que sucede en el caso de las personas que tragan las tabletas masticables enteras.

Aunque es raro, se ha notificado la impactación gastrointestinal de comprimidos masticables (no masticados) en adultos que conduce a la hospitalización (27,28). A pesar de estos relatos, un estudio de Michele et al. en cuanto a la seguridad de las tabletas masticables en niños de dos años de edad y mayores, se encontró que estos productos eran seguros y bien tolerados, y que los problemas médicos relacionados con la formulación de tabletas masticables eran extremadamente raros (29). Varios de los productos enumerados en la Tabla I tienen indicaciones pediátricas. Un aspecto clave para prevenir los riesgos de impactación o asfixia es la capacidad de una tableta masticable de desintegrarse o ablandarse fácilmente al exponerse a la saliva.

Ritschel y Koeleman informaron que las tabletas antiácidas que se masticaban en lugar de tragarse proporcionaban un alivio más rápido y eficaz (30). Muchos productos de tabletas masticables no contienen desintegrantes o súper desintegrantes, lo que puede llevar a una disolución prolongada si no se mastican.Sin embargo, la desintegración o la disolución rápida son críticas para abordar los casos en los que un individuo ingiere inadvertidamente una tableta sin masticarla.Con respecto a la administración, los productos de la Tabla I se dividen en cinco categorías:

• Comprimidos que deben masticarse
• Comprimidos que deben masticarse o triturarse antes de la administración
• Comprimidos que pueden masticarse o dispersarse en agua antes de la administración
• Comprimidos que pueden masticarse o tragarse enteros
• Comprimidos sin instrucciones específicas sobre la masticación.

Por lo tanto, dependiendo del producto, la masticación puede o no influir en el rendimiento in vivo. Algunos de los productos enumerados en el cuadro I pueden tomarse sin tener en cuenta los efectos de los alimentos.

El producto QuilliChew ER (Tabla I) ilustra el uso de tabletas masticables para la administración de medicamentos de liberación sostenida. Al igual que muchos productos de liberación sostenida, el potencial de vertido de dosis in vivo en presencia de alcohol se destaca en la etiqueta. Otro producto destacable es el Videx, para el que se requiere masticar o dispersar en agua a fondo para liberar tampones añadidos, que protegen al activo lábil ácido, la didanosina, del ácido gástrico.

Productos veterinarios

Los comprimidos masticables también tienen una amplia aplicación en productos veterinarios para perros y gatos. Un ejemplo se presenta en la Tabla I de Simparica Trio, que contiene polvo de hígado de cerdo, proteína vegetal hidrolizada, azúcares y gelatina para satisfacer las necesidades sensoriales específicas de los perros. Debido a las diferencias dietéticas entre las especies, algunos requisitos sensoriales difieren de los de los seres humanos. Por ejemplo, los perros tienen preferencia por las proteínas de origen animal. La aceptación voluntaria (la disposición del animal a consumir libremente un producto) es una característica deseable y puede requerir el uso de palatantes complejos (por ejemplo, mezclas de proteínas, azúcares y sabores) (31,32).Otra consideración importante son las diferencias de especies en la seguridad de los excipientes, como se observa con el xilitol, que, aunque es adecuado para el consumo humano, es altamente tóxico para los perros (33).

Conclusión

Las tabletas masticables son una forma de dosificación versátil que combina las ventajas de fabricación y estabilidad de los productos sólidos al tiempo que proporciona beneficios organolépticos y de administración favorables. El mayor énfasis en formulaciones centradas en el paciente en la administración de medicamentos presenta nuevas oportunidades para el uso de tabletas masticables en poblaciones específicas, como pediatría y productos farmacéuticos diferenciados, así como en otros mercados de atención médica, como productos nutricionales, nutracéuticos y medicamentos veterinarios.

Sobre los autores

Nasser Nyamweya, PhD*, [email protected], es Director de Soluciones de Fabricación Farmacéutica. Anteriormente fue profesor en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Nairobi. Samantha Kimani es una farmacéutica (B.Pharm) y se graduó recientemente en la Universidad de Nairobi.A quién debe dirigirse toda la correspondencia.

Detalles del artículo

Tecnología farmacéutica
Volumen 44, Número 3
Noviembre de 2020
Páginas: 38-44

Cita

Al referirse a este artículo, cítelo como N. N. Nyamweya y S. N. Kimani, «Tabletas masticables: Una revisión de consideraciones de formulación», Tecnología Farmacéutica 44 (11) 2020.