Las mitocondrias desempeñan un papel central en el mantenimiento de las células vivas, pero también son mediadores importantes de la muerte celular. El evento principal en la señalización mitocondrial y el control de la apoptosis es la permeabilización de la membrana mitocondrial externa y la liberación de proteínas proapoptóticas en el citosol desde el espacio intermembrana mitocondrial. Con respecto a la apoptosis mediada por receptores de muerte, se requiere la activación de la vía mitocondrial para la inducción de apoptosis en células que se describen como células «tipo II», mientras que las células «tipo I» no lo requieren. En las células de tipo I, la activación de la vía extrínseca es suficiente para inducir la apoptosis. Esta revisión trata de los eventos que permiten la muerte celular en las células de tipo II, es decir, las señales que conducen desde la estimulación del receptor de muerte hasta la permeabilización de la membrana mitocondrial externa. Caspase-8 y Bid son los proveedores conocidos de la señal de muerte en esta parte de la vía apoptótica. En la actualidad, están surgiendo muchos nuevos hallazgos interesantes relacionados con la regulación de la caspasa-8 y la función y activación de Bid. Te llevaremos en un viaje a través de estos nuevos desarrollos y señalar lo que consideramos las principales incógnitas en este campo. Finalizamos nuestra revisión con una discusión actualizada de los determinantes de la distinción de células tipo I-tipo II. Este artículo es parte de un número especial titulado Mitocondrias: el orgánulo mortal.