Resumen
Según nuestro conocimiento, este es el primer informe de caso que describe la exposición a vareniclina, un agonista nicotínico del receptor parcial de acetilcolina utilizado para la terapia para dejar de fumar en el embarazo. Una mujer multiparosa de 29 años de edad con un embarazo no planificado ha usado vareniclina 2 mg / día de forma involuntaria pero regular a las 4 semanas de su último período menstrual. La ecografía fetal realizada en cada trimestre, la exploración detallada de anomalías y la ecocardiografía fetal que se realizaron en la semana gestacional 22 mostraron un crecimiento fetal normal sin malformaciones. La paciente dio a luz a un bebé sano a la semana 38 de gestación con puntuación de Apgar normal y hallazgos de exploración física. Se ha observado un desarrollo físico y neurológico adecuado a la edad del niño durante 6 meses. Aunque no es posible sacar conclusiones definitivas, este informe de caso puede contribuir a los limitados datos disponibles en la actualidad sobre la seguridad del uso de vareniclina en el embarazo.
1. Introducción
Fumar cigarrillos durante el embarazo se asocia con una gama de resultados adversos del embarazo, como aborto espontáneo, desprendimiento de placenta y previo, parto prematuro, pequeño para la edad gestacional y muerte fetal y neonatal . Aunque es ideal dejar de fumar antes del embarazo, se ha informado que dejar de fumar incluso durante el embarazo, en particular a la semana 16, tiene efectos beneficiosos sobre el peso al nacer y las funciones cognitivas en los niños .
La terapia de reemplazo de nicotina (TSN), el bupropión y los agonistas parciales de los receptores de nicotina, como la vareniclina, son opciones de tratamiento farmacológico para dejar de fumar en la población general . En cierta medida, se dispone de datos sobre los resultados del embarazo humano en relación con el uso de TSN y bupropión; sin embargo, los datos relativos al uso de vareniclina durante el embarazo se limitan únicamente a estudios preclínicos en animales.
Hasta donde sabemos, este informe de caso es el primer dato de resultados de embarazo en humanos con respecto a la exposición a vareniclina en el primer trimestre del embarazo.
2. Reporte de un caso
Una mujer caucásica multiparosa de 29 años con un embarazo no planificado ha estado expuesta a vareniclina 1 mg dos veces al día de forma involuntaria 4 semanas después de su último período menstrual (LMP). Los limitados datos de roedores sobre vareniclina no permitieron una evaluación definitiva del riesgo; sin embargo, después de la comunicación de riesgo con la paciente, decidió continuar el embarazo con seguimiento perinatológico. Recibió suplementos de ácido fólico entre las semanas 4 y 12. La ecografía fetal (USG) realizada en cada trimestre mostró un crecimiento fetal normal sin malformaciones. Se realizó una exploración detallada de anomalías y una ecocardiografía fetal en la semana gestacional 22 y se reveló un desarrollo normal del feto. La paciente dio a luz a una niña sana por cesárea en la semana 38 de gestación. Los puntajes de Apgar de primer y quinto minuto fueron de 9 y 10, respectivamente. El bebé era el segundo hijo de padres no consanguíneos. El peso del bebé fue de 3130 g, la longitud fue de 49 cm y el perímetro cefálico fue de 34 cm con percentiles normales y el bebé no mostró anomalías en el examen físico postnatal. El examen neurológico tuvo hallazgos normales, incluyendo la postura y el tono muscular, los reflejos del recién nacido y los reflejos tendinosos profundos.
En los controles de seguimiento, a las edades de 2, 4 y 6 meses vimos a un niño desarrollado según la edad con un estado interno y neurológico normal. Las categorías de habilidades de contacto social, motricidad fina, lenguaje y motricidad gruesa medidas con la Prueba de Detección del Desarrollo Denver II adaptada y estandarizada para niños turcos al quinto y sexto mes fueron compatibles con su edad.
3. Discusión
La vareniclina se desarrolló en 1997 como un agonista parcial selectivo del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR). El mecanismo de efecto es proporcionar una liberación continua y moderada de dopamina mesolímbica y contrarrestar los síntomas de abstinencia causados por la baja liberación de dopamina durante el período de abandono del tabaco. Además, la vareniclina bloquea los efectos de un desafío posterior de nicotina en la liberación de dopamina de las neuronas mesolímbicas, lo que tiene un papel central en el desarrollo de la dependencia de la nicotina . Obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) como ayuda con receta para dejar de fumar en 2006 .
Un metanálisis reciente mostró que la vareniclina aumenta las posibilidades de dejar de fumar con éxito en comparación con el placebo . Se demostró que la vareniclina aumenta las tasas de abstinencia a los 6 meses o más en comparación con el bupropión en poblaciones no embarazadas . Se dispone de datos limitados sobre vareniclina versus TSN; sin embargo, se sugirió que era más eficaz que la TSN porque se había encontrado que era más eficaz que el bupropión .
Las experiencias con respecto al uso de vareniclina en el embarazo se limitan únicamente a estudios preclínicos en animales. Se observó transferencia placentaria de vareniclina en ratas y conejos. La administración de vareniclina a ratas preñadas no logró aumentar las anomalías congénitas a una dosis materna de 15 mg/kg/día, que es aproximadamente 36 veces la dosis en humanos. No se identificaron efectos adversos de vareniclina sobre la fertilidad en ratas adultas; sin embargo, la descendencia mostró un aumento en el reflejo de sobresalto auditivo y la descendencia femenina mostró una disminución en la fertilidad. Una dosis más alta, 30 mg/kg/día, que se administró a conejos gestantes tampoco indujo anomalías congénitas; sin embargo, se detectó una disminución en el peso corporal de los fetos . Se sugirió que es necesario probar la neurotoxicidad potencial de la vareniclina frente a la exposición a la nicotina y el placebo en estudios con animales . Se está llevando a cabo un ensayo clínico observacional de fase 4 para evaluar la seguridad de la vareniclina durante el embarazo .
Las pruebas actuales consideran que la terapia conductual y la educación del paciente son las terapias de primera línea para dejar de fumar en pacientes embarazadas. Para la intervención farmacológica debido al fracaso de la terapia, la TSN parece tener más datos de seguridad y eficacia en el embarazo que el bupropión y la vareniclina. Un metanálisis informó que ninguno de los dos últimos podía recomendarse para su uso en el embarazo debido a la falta de estudios adecuados . Sin embargo, también se sugirió en un estudio que se podría considerar el uso de TSN y bupropión después de una evaluación de riesgo-beneficio y una discusión con el paciente .
Hasta donde sabemos, nuestro caso es el primer informe en humanos con respecto a la exposición a vareniclina en el embarazo. Siempre es difícil construir causalidad y llegar a conclusiones a partir de informes de casos, particularmente al evaluar la exposición a drogas en el embarazo. Sin embargo, este caso puede considerarse una pequeña contribución a los limitados datos de seguridad disponibles hasta que se completen los estudios epidemiológicos. Sin lugar a dudas, los recién nacidos tendrían el mayor beneficio para la salud si se deja de fumar antes del embarazo.
Conflicto de Intereses
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses con respecto a la publicación de este documento.
