En 2007, Ram Charan hizo su debut en el cine como el protagonista de Chirutha, que fue dirigida por Puri Jagannadh y completó 50 días en 178 centros directos y otros 15 centros desplazados. La película duró 100 días en 40 centros directos. Interpretó el papel de Charan, un ex convicto que está empeñado en matar al asesino de su padre. Rediff.com elogió su actuación diciendo: «Ram Charan es bastante prometedor. La danza y la acción parecen fuertes. Es bastante elegante en los números de baile. También se mantiene alejado de cualquier referencia oblicua a su padre estrella a través del diálogo o la adopción de cualquier estilo o manierismo en particular. Su actuación en la película le valió un Premio Filmfare al Mejor Debutante del Sur y un Premio Especial del Jurado Nandi.

Después del lanzamiento de la película de 2009 Magadheera, que fue solo su segunda película, dirigida por S. S. Rajamouli, Charan se estableció como uno de los principales actores contemporáneos de Tollywood. Interpretó papeles duales en esta película en la que uno es un valiente soldado de un reino en Rajasthan en el siglo XVII enamorado de la princesa, pero la pierde y muere, el otro un corredor de bicicletas que se enamora de una niña que es la reencarnación de la princesa y la gana conociendo su pasado. Su interpretación obtuvo una inmensa aclamación de la crítica. The Times of India escribió: «Ram Charan regresa como un valiente soldado y da vida al papel más grande que la vida con facilidad. Muestra a la perfección sus habilidades para montar a caballo y bailar.»IndiaGlitz comentó: «A Charan se le ha ocurrido una actuación madura y ha llevado la película muy bien. A sus dos personajes se les hizo justicia y recordó a su padre en muchos lugares. Dirigida por S. S. Rajamouli, la película recibió seis Premios Filmfare, incluyendo el premio Filmfare al Mejor Actor-Telugu y el Premio Especial del Jurado Nandi por Charan.

Charan protagonizó Orange de Bommarillu Bhaskar en 2010 como Ram, una NRI que vive en Australia cuyas opiniones están en contra de amar para siempre. IndiaGlitz escribió: «Ram Charan dio una excelente actuación durante toda la película. Su atuendo, maquillaje, estilo de vestir, accesorios y lenguaje corporal brindan al público una sensación fresca de un hombre urbano. Mejoró mucho en todos los departamentos, incluyendo acción, bailes, modulación de diálogos, lenguaje corporal.

Su siguiente película fue Rachcha, dirigida por Sampath Nandi. Hizo el papel de Apostar a Raj, un jugador cuya vida le afecta. IndiaGlitz escribió: «Muestra destellos de Chiru-nidad más de lo que lo hizo en el pasado; ya sea su barítono o comportamiento, es una Megaestrella en efecto. Ayudado por un guión fuerte, podría haber sido mucho mejor. La película se estrenó el 5 de abril de 2012 y fue declarada un éxito comercial.

Su primer lanzamiento en 2013 fue Naayak, dirigida por V. V. Vinayak. Desempeñó otro doble papel, uno como líder de la mafia en Calcuta y el otro como simple empleado de software en Hyderabad. The Times of India escribió: «Ram Charan hizo un gran trabajo, aunque no se mostraron variaciones entre los dos personajes.»Se abrió a la aclamación positiva de la crítica y se convirtió en un éxito comercial.

Charan hizo su debut en Bollywood junto a Priyanka Chopra en Zanjeer, un remake de la película de 1973 del mismo nombre. Interpretó el papel del ACP Vijay Khanna que jura vengarse del asesino de sus padres. Charan hizo su debut como cantante de playback con la canción «Mumbai Ke Hero», compuesta por Chirantan Bhatt, en el álbum Thoofan, la versión telugu de Zanjeer.

En su próxima película telugu, Yevadu (2014), dirigida por Vamsi Paidipally, interpreta a dos personajes, uno que ha recibido un trasplante de cara del otro y se convierte en el objetivo de pandillas del inframundo debido a la identidad equivocada. Bangalore Mirror escribió: «Para Ram Charan, Yevadu es esencial para establecer su estatus después de que Thoofan se hundiera en la taquilla. Su personaje tiene dos tonos y hace todo lo posible para traer variaciones. Baila como si no hubiera mañana y la coreografía es una delicia para ver. Sify escribió: «En comparación con sus películas anteriores, Nayak y Thoofan, Ram Charan ha hecho un trabajo bastante bueno aquí. Su actuación es efectiva en escenas intensas y episodios de acción. Para satisfacer a su público, también ha hecho algunos buenos pasos en la canción de la Libertad. El siguiente lanzamiento de Charan en el mismo año fue el drama familiar Govindudu Andarivadele. La película se abrió a críticas en su mayoría positivas de los críticos y recaudó más de 40 millones de dólares (5,6 millones de dólares) en la taquilla.

Su siguiente película fue Bruce Lee, donde interpretó el papel de un especialista que se involucra en una pelea. No fue un éxito debido a su débil narración y comedia. Su próxima película Dhruva (2016), donde interpretó a un oficial de IPS, es un éxito comercial. Times of India escribió: «Ram Charan se ve mejor en forma. Como actor, Ram Charan impresiona en todas las escenas que requerían mucha emoción. Y en cuanto a las escenas en las que tuvo que ser elevado como héroe, no decepcionarán a sus fans.»

En 2018, Charan apareció en el director de Sukumar, Rangastalam. Recibió elogios particulares por su actuación como Chitti Babu, un semi sordo. La película es un gran éxito comercial, convirtiéndose en la película telugu de mayor recaudación de ese año.

En 2019, protagonizó junto a Kiara Advani y Vivek Oberoi la película de acción Vinaya Vidheya Rama, dirigida por Boyapati Srinu. Como resultado del fracaso de la película en la taquilla, Charan escribió una disculpa abierta a sus fans. También produjo la película número 150 de su padre Chiranjeevi, Khaidi No. 150 (2017) y Sye Raa Narasimha Reddy (2019) bajo su productora studio Konidela.

A partir de enero de 2021, Charan es parte de dos próximas películas. Interpreta a Alluri Sitarama Raju en la película de S. S. Rajamouli RRR (2017), co-protagonizada por N. T. Rama Rao Jr.. También está jugando un papel pivotal en el Chiranjeevi-estrella Acharya (2021) dirigida por Koratala Siva. También está produciendo una película con Niranjan Reddy de Matinee Entertainment.