Por Katherine Skorupski, DVM, Dipl. ACVIM (Oncología)

Los estudios de pacientes con cáncer en seres humanos indican que hasta el 81 por ciento toma vitaminas, nutracéuticos o suplementos a base de hierbas, pero hasta el 68 por ciento de sus médicos desconocen dicho uso.

Sin embargo, una dificultad para obtener tal conocimiento radica en la falta de evidencia publicada para muchos suplementos. Algunos han sido estudiados y otros no, y hay una gran necesidad de ensayos clínicos prospectivos para probar la eficacia de nutracéuticos y suplementos.

Además, a diferencia de los productos farmacéuticos, la calidad de los suplementos no es supervisada ni controlada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos u otra agencia de supervisión. Informes recientes de fraude han surgido en la industria de los suplementos; se encontró que algunos contenían poco o ningún ingrediente activo. Un estudio veterinario de los mismos suplementos disponibles comercialmente encontró una variación significativa en el mismo contenido real dependiendo de la marca.

Debido a que no se dispone de datos similares para otros suplementos, puede ser difícil para los veterinarios hacer recomendaciones de marca específicas.

Aunque queda mucho por aprender sobre el uso de suplementos, hierbas y nutracéuticos en medicina veterinaria, la evidencia disponible se ha expandido en los últimos años. Aquí, resumo la evidencia a favor o en contra de su uso en mascotas con cáncer.

Los ácidos grasos Omega-3, el ácido eicosapentaenoico y el ácido docosahexaenoico, sirven como antiinflamatorios naturales en las células al inhibir la ciclooxigenasa. Su uso se ha estudiado en una variedad de enfermedades humanas, incluyendo asma, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide. Hay pruebas en pacientes con cáncer de que estos ácidos grasos pueden ayudar a prevenir o revertir la caquexia del cáncer, especialmente en personas con cánceres gastrointestinales. Los estudios también han demostrado que la suplementación con ácidos grasos puede reducir las infecciones posoperatorias y los efectos secundarios agudos de la radiación en pacientes de cáncer humanos sometidos a cirugía o radioterapia.

Los ácidos grasos Omega – 3 también pueden matar el cáncer directamente y se ha demostrado que reducen la proliferación celular, la angiogénesis y la invasión, y aumentan la muerte celular programada. Además, se ha demostrado que protegen contra el desarrollo de cáncer en pacientes humanos predispuestos al cáncer de colon y están en estudio como parte de tratamientos combinados para personas con cáncer de colon, mama y próstata.

A pesar de su emocionante potencial, existe una investigación limitada sobre la suplementación de ácidos grasos omega-3 en pacientes veterinarios con cáncer. Un estudio evaluó los efectos de una dieta suplementada con altas dosis de ácidos grasos omega-3 en perros con linfoma. Se observó una mejora de los resultados en un subgrupo de perros que recibieron la dieta, pero no en todos los pacientes. Es importante destacar que la suplementación con ácidos grasos fue bien tolerada y no afectó la farmacocinética de la doxorrubicina en estos pacientes.

Otro estudio en perros con carcinoma nasal sometido a radiación encontró niveles más bajos de mediadores inflamatorios en perros que recibieron suplementos de ácidos grasos, lo que podría traducirse en menos efectos secundarios de la radiación. Se necesitan más investigaciones sobre los posibles beneficios de la suplementación de ácidos grasos omega-3 en mascotas con cáncer para definir mejor su función. Tampoco se conocen las dosis óptimas de ácidos grasos necesarias para beneficiar a los pacientes de cáncer, pero pueden ser más altas que las dosis indicadas a aproximadamente 100 miligramos/kilogramos por día. Los efectos secundarios son raros, incluso en dosis altas, pero pueden incluir coagulopatía, diarrea u olor a pescado.

Ácido valproico

Ácido valproico, un ácido graso de cadena ramificada corta que se ha estudiado para su uso como antiepiléptico, funciona como inhibidor de la histona desacetilasa, lo que evita el enrollado apretado del ADN. Esto puede hacer que el ADN sea más accesible para ciertos medicamentos de quimioterapia.

Un estudio preliminar in vitro de células de osteosarcoma canino mostró que funciona sinérgicamente con doxorrubicina para aumentar la destrucción celular, y un estudio clínico encontró que es bien tolerado en perros cuando se combina con doxorrubicina. Es necesario realizar más estudios sobre la mejor combinación de quimioterapia y sus efectos sobre la eficacia de la quimioterapia.

Yunnan Baiyao

Yunnan baiyao, una mezcla de hierbas patentada cuyo ingrediente principal se cree que es panax notoginseng, se cree que ralentiza o detiene el sangrado y se ha recomendado para su uso en perros con tumores nasales sangrantes, tumores de vejiga, hemangiosarcoma y otros cánceres.

A pesar de su uso generalizado en medicina veterinaria, las investigaciones publicadas son limitadas y los resultados son contradictorios. Un estudio in vitro encontró que Yunnan baiyao puede matar las células del hemangiosarcoma directamente, mientras que un ensayo clínico que evaluó la coagulación de la sangre a través de la TEG y los tiempos de sangrado de la mucosa en perros no encontró diferencias entre los grupos de tratamiento.

Anecdóticamente, Yunnan baiyao es muy seguro incluso con dosis crónicas. Se espera que pronto se publiquen más investigaciones sobre su papel en el tratamiento del cáncer.

I’m-Yunity

El hongo Yun Zhi Coriolus versicolor, también conocido como hongo de nube o hongo de cola de pavo, es una hierba que puede inhibir el crecimiento de las células cancerosas a través de la inhibición del ciclo celular, la inmunomodulación y la modulación génica. Algunos estudios en seres humanos indican que puede mejorar la supervivencia a largo plazo cuando se combina con otras modalidades de tratamiento del cáncer.

En medicina veterinaria, se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado en perros con hemangiosarcoma esplénico utilizando la marca I’m-Yunity, y los perros fueron tratados con dosis variables del producto después de la esplenectomía. Los resultados indicaron que la hierba es bien tolerada, y los perros en el nivel de dosis más alto tuvieron un tiempo más largo para la progresión del cáncer, aunque no se encontró diferencia en la supervivencia. Es necesario estudiar más a fondo la dosis ideal y la duración de esta hierba y la mejor manera de combinarla con quimioterapia.

Curcumina

La curcumina, el compuesto principal de la cúrcuma, ha demostrado inhibir el crecimiento de células cancerosas in vitro por muchos mecanismos, incluida la inhibición de las vías de señalización celular. Desafortunadamente, la curcumina y sus metabolitos son poco biodisponibles y viajan con una absorción mínima a través del tracto gastrointestinal. Por esta razón, no se espera que la mayoría de las formas de venta libre del suplemento sean clínicamente útiles. Se han hecho esfuerzos para desarrollar formas inyectables de la droga, y actualmente se están realizando estudios de formulaciones encapsuladas en liposomas. La encapsulación de liposomas puede ayudar a que la curcumina se concentre en altos niveles en los tejidos, especialmente en el tejido pulmonar. Esto puede ser particularmente útil en el tratamiento de cánceres de pulmón primarios y metastásicos. Se espera obtener más información sobre posibles nuevas formulaciones, dosis y datos de respuesta al cáncer en breve.

SAMe y Cardo mariano

La función hepática es importante en la activación o metabolismo de muchos agentes quimioterapéuticos, incluyendo vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y toceranib (Palladia). Algunos agentes quimioterapéuticos también pueden ser directamente hepatotóxicos, y CCNU es la hepatotoxina más grave utilizada en oncología veterinaria. Hasta el 84 por ciento de los perros que reciben terapia CCNU desarrollarán elevaciones de enzimas hepáticas durante la terapia, y el 7 por ciento desarrollará insuficiencia hepática.

SAMe y silibina, el flavonoide más potente de la planta de cardo mariano, han demostrado eficacia en pacientes humanos y veterinarios con hepatopatías tóxicas. Se han realizado estudios limitados de sus funciones en pacientes humanos con hepatopatía inducida por quimioterapia, y redujeron las elevaciones de enzimas hepáticas y permitieron que los pacientes recibieran quimioterapia a tiempo.

Se realizó un estudio para explorar una posible función de SAMe y silibina en pacientes de cáncer veterinario. Un ensayo clínico aleatorizado que evaluó la denamarina (que contiene tanto la misma como la silibina) en perros a los que se les recetó CCNU encontró que los perros que no tomaban el suplemento tenían aumentos significativamente mayores en todos los valores hepáticos en comparación con los perros que lo tomaban. Los perros que tomaban Denamarin también tenían más probabilidades de completar el ciclo de tratamiento prescrito. Estos resultados y el excelente perfil de seguridad de Denamarin lo convierten en una buena opción para apoyar a los pacientes que reciben quimioterapia potencialmente hepatotóxica.

Contraindicaciones

Al recetar, es importante considerar cómo una hierba o suplemento podría afectar potencialmente a un paciente de cáncer y si existen contraindicaciones. Por ejemplo, algunas hierbas tienen propiedades estrogénicas que podrían afectar los cánceres de mama u ovario. Los productos de soja, el aceite de semilla de lino y el cohosh negro son algunos ejemplos.

Otras hierbas pueden inhibir la agregación plaquetaria y pueden estar contraindicadas en pacientes sometidos a cirugía o con recuentos bajos de plaquetas. El ajo, la semilla de uva y los ginseng son ejemplos.

Algunas hierbas son fotosensibilizadores que pueden aumentar la toxicidad aguda por radiación. Algunos ejemplos son la hierba de San Juan y el hongo shitake.

La equinácea es un estimulante inmunológico que potencialmente debe evitarse en pacientes con linfoma y en aquellos que toman medicamentos inmunosupresores. El cartílago de tiburón puede inhibir la angiogénesis y puede estar contraindicado en pacientes sometidos a cirugía o en pacientes hipercalcémicos debido a su composición.

Interacciones potenciales

Al igual que los medicamentos, los suplementos a base de hierbas pueden interactuar con medicamentos y otros suplementos de varias maneras. Muchas interacciones ocurren a través de efectos sobre las enzimas del citocromo p450 o la bomba de glicoproteína p responsable de la distribución y el metabolismo de los medicamentos. Hierbas específicas preocupantes incluyen hierba de San Juan, ginseng (incluido Yunnan baiyao), ajo, ginkgo y equinácea. Los estudios han encontrado que cada uno de ellos afecta el metabolismo de uno o más medicamentos de quimioterapia.

Los suplementos herbales también pueden tener propiedades antioxidantes que pueden interferir con la eliminación del cáncer mediante quimioterapia o radioterapia. El ajo, el extracto de semilla de uva, las vitaminas E y C, los ginseng y el trébol rojo son hierbas con propiedades antioxidantes. Si bien muchos conocen los efectos negativos de las especies reactivas de oxígeno, su actividad es esencial para la acción de algunas terapias contra el cáncer. La radioterapia causa muerte celular exclusivamente a través del daño al ADN por los radicales libres y, sin esto, la radioterapia sería ineficaz. Además, se sabe que algunos agentes quimioterapéuticos tienen efectos oxidativos o de producción de radicales libres como parte de su mecanismo de eliminación del cáncer.

Aunque algunos han intentado estudiar las interacciones entre los antioxidantes y la quimioterapia en seres humanos en un entorno clínico, los resultados de estos estudios son difíciles de interpretar. Esto se debe a la variabilidad en la dosificación y la duración del uso de antioxidantes y al uso frecuente de múltiples antioxidantes a la vez. Como resultado, el uso de antioxidantes con quimioterapia sigue siendo controvertido en la medicina humana.

Hay pruebas más sólidas contra el uso de antioxidantes durante la radioterapia en seres humanos. En múltiples ensayos aleatorizados de cáncer de cabeza y cuello humano se observaron tasas de recidiva y mortalidad más altas en pacientes que recibieron suplementos de vitaminas A o E.

Aunque no hay datos disponibles para orientar directamente las recomendaciones en especies veterinarias, se recomienda precaución al combinar suplementos antioxidantes con el tratamiento del cáncer.

La Dra. Katherine Skorupski es profesora asociada de oncología médica clínica en la Escuela de Medicina Veterinaria Davis de la Universidad de California.