DISCUSIÓN
Se sabe que la terapia con medicamentos antipsicóticos antagonistas de los receptores de dopamina crónica induce comúnmente movimientos involuntarios crónicos que pueden persistir después de suspender el medicamento, un fenómeno conocido como discinesia tardía. Las discinesias pueden ser heterogéneas en semiología, incluyendo coreotetosis, distonía, tics y otros movimientos anormales. Si bien los mecanismos neurobiológicos de la discinesia tardía siguen sin estar claros, se cree que el bloqueo crónico de los receptores de dopamina puede conducir a un aumento compensatorio del número o la sensibilidad de los receptores, lo que resulta en una neurotransmisión dopaminérgica excesiva y movimientos involuntarios. A veces, los movimientos de discinesia tardía aparecen por primera vez tras la interrupción del medicamento (discinesias surgidas por abstinencia), posiblemente debido al desbloqueo de los receptores regulados al alza. Nuestro primer paciente recibió el fármaco antipsicótico aripiprazol durante menos de 1 año antes de la aparición de discinesias y, aunque no podemos excluir su papel etiológico, el corto período de tratamiento hace que sea menos probable que sea el agente causal primario. El momento de aparición de sus discinesias parece coincidir mejor con el momento de retirada de la vareniclina. También es posible que el uso y la posterior retirada de vareniclina hayan predispuesto al paciente al desarrollo de discinesias después de un período bastante breve de terapia antipsicótica. Un período de uso combinado de un antipsicótico y vereniclina también puede haber predispuesto al paciente a la aparición de discinesias tras la retirada de este último medicamento. Nuestro segundo caso experimentó discinesias emergentes relacionadas con la abstinencia de vareniclina en ausencia de tratamiento con medicamentos antipsicóticos.
Se ha demostrado que la vareniclina estimula parcialmente la liberación de dopamina de sus acciones en los receptores nicotínicos de acetilcolina . En animales, la nicotina aumenta la producción y liberación de dopamina en la vía nigroestriatal . Los modelos neuroquímicos revelan que la vareniclina es un 40-60% menos eficiente para estimular la liberación de dopamina que la nicotina .
Los estudios han sugerido que los fumadores tienen más probabilidades de experimentar discinesia tardía que los no fumadores, aunque se sabe que los pacientes con ciertas afecciones psiquiátricas, como la esquizofrenia, que se tratan con medicamentos antipsicóticos tienden a fumar . Además, el aumento del tabaquismo se ha correlacionado con discinesia tardía más grave . Dado que los fumadores usan vareniclina para tratar de detener este hábito, esta población de pacientes puede tener un mayor riesgo de desarrollar discinesias inducidas por medicamentos y quizás discinesias más graves.
De acuerdo con la base de datos eHealthMe, que recopila información de la Administración Federal de Medicamentos sobre los efectos adversos de los medicamentos reportados por los médicos, hay informes de discinesia tardía en pacientes que tomaron vareniclina . De los 60.675 pacientes con una variedad de efectos secundarios reportados en 2013, 25 tenían discinesia tardía . Todos los pacientes con discinesia tardía eran mayores de 40 años. Los nuestros son los primeros casos de discinesias relacionadas con vareniclina formalmente descritos en la literatura.
Se sabe que los antagonistas de los receptores de dopamina, además de los antipsicóticos, como la metoclopramida y la proclorperazina, pueden causar discinesia tardía. Si bien hay casos reportados con otras clases de medicamentos, incluidos antidepresivos, anticolinérgicos, antihistamínicos y bloqueadores de los canales de calcio, la evidencia de la causa directa es menos clara que la de los antagonistas de la dopamina . Parece que el agonista parcial nicotínico vareniclina es una causa recientemente reconocida de discinesias tardías y surgidas por abstinencia.
