La CD73 (ecto-5′-nucleotidasa) es una proteína inmunoinhibitoria novedosa que desempeña una función clave en el crecimiento tumoral y la metástasis. Su función principal es convertir ATP extracelular en adenosina inmunosupresora junto con CD39 en tejidos normales para limitar la respuesta inmune excesiva. Sin embargo, los tumores aprovechan el mecanismo adenosinérgico mediado por CD73 para protegerlos de ataques inmunitarios. En particular, la expresión inducible de CD73 junto con otras moléculas adenosinérgicas, tanto en las células cancerosas como en las células huésped, sostiene el microambiente tumoral inmunosupresor al afectar múltiples aspectos de la respuesta inmunitaria. Debido a su capacidad multifacética para promover tumores como un punto de control inmunitario emergente, CD73 es un objetivo terapéutico ideal para el tratamiento del cáncer, especialmente en combinación con terapia convencional y/u otros inhibidores de puntos de control inmunitario. En esta revisión, discutiremos las funciones de CD73 en las células tumorales e inmunitarias y destacaremos el valor terapéutico de CD73 para la terapia combinada.