La genética de MTM-CNM
Miopatía Miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM)
La forma ligada al cromosoma X es de Miopatía Miotubular (XLMTM) causada por una mutación en el gen MTM1. La MTM1 es necesaria para producir miotublarina, una enzima que se cree que participa en el desarrollo y mantenimiento de las células musculares.
Se cree que las mutaciones del gen MTM1 alteran el papel normal de la miotubularina en el desarrollo y mantenimiento de las células musculares. Esto luego causa debilidad muscular y otros signos y síntomas de Miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM). Esta afección se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El gen asociado con esta afección se encuentra en el cromosoma X, que es uno de los dos cromosomas sexuales. Al igual que con otras afecciones recesivas ligadas al cromosoma X, en los hombres (que tienen solo un cromosoma X, más un cromosoma Y), una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la afección. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), la mutación en un cromosoma X se compensa con su otro cromosoma X – una mutación tendría que estar presente en ambas copias del gen para causar el trastorno. Debido a que es muy poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, solo los hombres se ven afectados por trastornos recesivos ligados al cromosoma X. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres afectados no pueden transmitir los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos, pero todas sus hijas serán portadoras de la afección.
En la herencia recesiva ligada al cromosoma X, una mujer con una copia alterada del gen en cada célula se denomina portadora. Puede transmitir el gen, pero por lo general no experimenta signos ni síntomas del trastorno. Sin embargo, en casos raros, las mujeres portadoras han experimentado cierta debilidad muscular asociada con Miopatía miotubular ligada al cromosoma X.
Esto a menudo se asocia con un mecanismo llamado «inactivación X sesgada»: Como las mujeres no necesitan sus dos cromosomas X, en cualquier célula dada la mitad de todos los cromosomas X se apagan, en un proceso llamado «inactivación X» (o «lionización»). Este proceso suele ocurrir de forma aleatoria, pero muy rara vez, una copia del cromosoma X puede estar activa mucho más que la otra («X-inctivación sesgada»); si esta copia es portadora de una falla genética, las mujeres pueden desarrollar síntomas de afecciones que generalmente solo afectan a los hombres.
Miopatía Centronuclear Autosómica (dominante y recesiva)
La mayoría de los casos de Miopatía Centronuclear descritos se han atribuido a mutaciones en los genes DNM2 y BIN1, y más recientemente mutaciones en el gen RYR1. Más recientemente, las mutaciones en el gen TTN también se han asociado con miopatía centronuclear, pero la frecuencia de esta forma actualmente no es segura. Sin embargo, todavía se desconocen algunos casos.
Las mutaciones en el gen DNM2 que causa CNM se asocian generalmente con herencia dominante, las mutaciones en el gen RYR1 se asocian generalmente con herencia recesiva, mientras que las mutaciones en el gen BIN1 se han asociado con herencia dominante y recesiva.
El gen DNM2 proporciona instrucciones para fabricar una proteína llamada dinamina 2 y el gen BIN1 codifica una proteína llamada anfifisina 2. Ambas proteínas están involucradas en el tráfico de membranas celulares e interactúan entre sí. El gen RYR1 codifica el receptor de rianodina del músculo esquelético, que está involucrado en la liberación intramuscular de calcio y el acoplamiento excitación-contracción, el proceso por el cual el impulso nervioso del cerebro se traduce en contracción muscular. El gen TTN codifica la Titina, una proteína gigante que es fundamental para dar su estructura al músculo.
Normalmente, el núcleo se encuentra en los bordes de las células musculares, sin embargo, en personas con Miopatía centronuclear, el núcleo se encuentra en el centro de estas células. No se entiende bien cómo las mutaciones en los genes DNM2, BIN1, RYR1 o TTN conducen a la debilidad muscular y otras características específicas de la miopatía centronuclear, sin embargo, es probable que haya más de un mecanismo, incluidas las alteraciones del tráfico de membrana muscular, la integridad de la fibra muscular y/o el acoplamiento excitación-contracción.
