Los científicos del Instituto de Investigación Infantil Stanley Manne en Ann & El Hospital Infantil Robert H. Lurie de Chicago dio un paso importante hacia el desarrollo de un nuevo tratamiento para la hipertensión arterial pulmonar (HAP), una enfermedad pulmonar grave con una tasa de supervivencia a cinco años del 50 por ciento. Identificaron un medicamento con un perfil de seguridad positivo que inhibe un gen llamado HIF—2α, que descubrieron anteriormente que promueve el engrosamiento progresivo de las paredes de las arterias pulmonares, una característica clave de la HAP llamada «remodelación vascular», que conduce a la insuficiencia cardíaca del lado derecho, la principal causa de muerte en pacientes con HAP. Recientemente, demostraron en tres modelos animales clínicamente relevantes que la inhibición de HIF-2α con un compuesto da como resultado la reversión de la HAP establecida, la supresión del remodelado vascular y la insuficiencia cardíaca derecha, y el aumento de la supervivencia. Estos hallazgos se publicaron en el American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

«Estamos encantados de llegar a esta etapa crítica en el desarrollo del primer medicamento para la hipertensión arterial pulmonar que se dirige a los mecanismos detrás del desarrollo de la enfermedad», dice el autor principal Zhiyu Dai, Ph.D., del Instituto de Investigación Manne en Lurie Children’s, quien también es Profesor Asistente de Investigación de Pediatría en la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. «Planeamos completar las pruebas preclínicas del nuevo fármaco a finales de 2018 y lanzar un ensayo clínico en 2019.»

En la HAP, la remodelación vascular causa presión arterial alta en las arterias pulmonares, interfiere con el flujo suave de sangre desde el corazón y, en última instancia, produce daño al corazón derecho. En casos graves, las arterias pulmonares se bloquean por completo, lo que provoca insuficiencia cardíaca derecha y la muerte. En la actualidad, no existe una terapia eficaz para revertir el remodelado vascular e inhibir la insuficiencia cardíaca derecha en la HAP. Los tratamientos disponibles se dirigen principalmente a la vasoconstricción o contracción de las arterias pulmonares, logrando solo mejoras modestas en la morbilidad y mortalidad por HAP.

«Es emocionante ver que nuestra investigación progresa desde el banco hasta la cabecera de la cama», dice el autor principal y director de programas Youyang Zhao, Ph.D., del Instituto de Investigación Manne en Lurie Children’s y profesor de Pediatría, Medicina y Farmacología en la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. «Comenzamos con la creación de un modelo único de ratón modificado genéticamente que es el primero en imitar cómo se desarrolla la hipertensión arterial pulmonar en los pacientes. Esto nos ayudó a establecer los beneficios potencialmente terapéuticos de inhibir el HIF-2α y la viabilidad de hacerlo con un compuesto. Ahora tenemos un medicamento prometedor que sabemos que es seguro probar en un ensayo clínico. Tenemos la esperanza de que pueda revertir la remodelación vascular en pacientes con esta enfermedad devastadora y, en última instancia, salvar vidas.»