Óxido nítrico (NO)-monofosfato de guanosina cíclico 3′-5′ (GMPc) desempeña un papel crítico en el tono muscular liso, la actividad plaquetaria, la contractilidad cardíaca, la función renal y el equilibrio de fluidos, y el crecimiento celular. Estudios de la década de 1990 establecieron la disfunción del endotelio como una de las principales causas de enfermedades cardiovasculares. En medicina clínica se han aplicado ampliamente estrategias terapéuticas que benefician la biodisponibilidad de NO. Los estudios básicos y clínicos de regulación de GMPc a través de la activación de la guanilil ciclasa soluble (cGS) o la inhibición de la fosfodiesterasa nucleótida cíclica tipo 5 (PDE5) han dado lugar a terapias eficaces para la hipertensión pulmonar, la disfunción eréctil y, más recientemente, la hiperplasia prostática benigna. Esta sección revisa (1) cómo la disfunción endotelial y la AUSENCIA de deficiencia conducen a enfermedades cardiovasculares, (2) cómo la regulación de GMPc soluble conduce a efectos beneficiosos sobre los trastornos del sistema circulatorio, y (3) la regulación epigenética de los componentes de la vía SIN cGS en el sistema cardiovascular. En conclusión, el descubrimiento de la vía NO-GMPc revolucionó la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos implicados en enfermedades cardiovasculares y de otro tipo. Sin embargo, considerando la expresión «del banco a la cama», las alternativas terapéuticas dirigidas a NO-GMPc no siguieron inmediatamente la marcada revolución bioquímica y fisiopatológica. Algunas opciones terapéuticas han sido efectivas y se han lanzado al mercado para la hipertensión pulmonar y la disfunción eréctil, como el NO inhalado, los inhibidores de la PDE5 y, recientemente, los estimuladores de las cGS. El arsenal terapéutico para muchos otros trastornos se espera en un futuro próximo. Actualmente hay numerosos programas activos de investigación básica y clínica en universidades e industrias que intentan desarrollar terapias novedosas para muchas enfermedades y aplicaciones médicas.