El gen CDKN1C es un gen impreso que se ha asociado con el síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), restricción del crecimiento intrauterino, displasia metafisaria, hipoplasia suprarrenal congénita y anomalías genitales (Imagen) y síndrome de Russell-Silver (RSS). La impresión describe una diferencia en la expresión génica basada en el padre de origen. La mayoría de los genes autosómicos exhiben expresión bialélica (materna y paterna), mientras que los genes impresos normalmente se expresan de un solo padre. CDKN1C se expresa típicamente en el alelo hereditario materno.

Síndrome de Beckwith-Wiedemann:

El síndrome de BWS es un trastorno caracterizado por crecimiento excesivo prenatal y / o posnatal, hipoglucemia neonatal, malformaciones congénitas y un mayor riesgo de tumores embrionarios. Los hallazgos físicos son variables y pueden incluir defectos de la pared abdominal, macroglosia y hemihiperplasia. La predisposición al desarrollo tumoral se relaciona con tipos tumorales específicos, como el carcinoma suprarrenal, el nefroblastoma (tumor de Wilms), el hepatoblastoma y el rabdomiosarcoma. En la infancia, el BWS tiene una tasa de mortalidad de aproximadamente el 20%.

La mayoría de los casos de BWS son causados por hipometilación de LIT1, disomía paterna uniparental del cromosoma 11 o hipermetilación de H19. Aproximadamente 5 a 10% de los casos esporádicos de SPB y aproximadamente 40% de los casos de SPB con antecedentes familiares positivos son causados por variantes de CDKN1C. La prueba de primer nivel apropiada en la evaluación de un posible diagnóstico de BWS es el Análisis Molecular de BWRS / Síndrome de Beckwith-Wiedemann/Síndrome de Russell-Silver, Que Varía. Esta prueba se puede considerar cuando los resultados del análisis de metilación de BWS son negativos, y todavía hay una fuerte sospecha clínica de BWS.

Restricción del Crecimiento Intrauterino, Displasia Metafisaria, Hipoplasia Suprarrenal Congénita y Síndrome de Anomalías Genitales: Las variantes del gen CDKN1C también se han asociado con el síndrome de Imagen). Las variantes CDKN1C asociadas con el síndrome de imagen tienden a ser variantes sin sentido que ocurren en el dominio de unión a PCNA del gen. No todas las personas con diagnóstico clínico de síndrome de imagen tendrán una variante CDKN1C identificable.

Síndrome de Russell-Silver:

La RSS es una afección genética rara con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 100.000. La RSS se caracteriza por retraso del crecimiento pre y postnatal con circunferencia de la cabeza normal, facies características, clinodactilia del quinto dedo y asimetría de la cara, el cuerpo y/o las extremidades. Las características clínicas menos comúnmente observadas incluyen manchas de café con leche, anomalías genitourinarias, motoras, del habla, retrasos cognitivos e hipoglucemia.

RSS es una condición genéticamente heterogénea que se asocia con alteraciones genéticas y epigenéticas en el cromosoma 7 y la región del cromosoma 11p15.5. La mayoría de los casos de RRS son esporádicos, aunque se han reportado casos familiares. La etiología de los casos esporádicos de RSS incluye: hipometilación de IC1 (H19), disomía uniparental materna (DUP) del cromosoma 7, duplicaciones de 11p15.5 (raras) y duplicaciones del cromosoma 7 (raras).