Roger Wolcott Sperry fue pionero en el inicio de la Hipótesis de Quimioafinidad después de sus experimentos de la década de 1960 en la Rana con Garras Africana. Quitó el ojo de una rana y lo giró 180°, Sperry luego reemplazó el ojo y el sistema nervioso visual se reparó a sí mismo. Sin embargo, la rana ahora tenía la visión invertida. La orientación inicial del ojo da que la parte superior del ojo es dorsal, y la parte inferior es ventral. Después de la operación, la «parte superior» del ojo ahora es ventral, y la parte inferior es Dorsal. Cuando una fuente de alimento estaba por encima de la rana, extendía su lengua hacia abajo; lo que significa que la orientación Dorsal-ventral del ojo aún permanecía. En los experimentos de seguimiento, el ojo se separó y giró 180° y el nervio óptico también se cortó para ver si esto afectaría la orientación Dorsal-ventral. Los resultados fueron idénticos.

Sperry concluyó que cada nervio óptico y cada neurona tectal usaban algún tipo de marcador químico que dictaba su conectividad durante el desarrollo. Razonó que cuando el ojo había sido girado, cada fibra óptica y cada neurona tectal poseían etiquetas citoquímicas que denotaban de manera única su tipo y posición neuronal y que las fibras ópticas podían utilizar estas etiquetas para navegar selectivamente a su célula diana correspondiente, de ahí el deterioro visuomotor.