Falta de efecto de la dosis de concentrado de cereza ácida sobre el urato sérico en personas con gota

Resumen

Objetivos

Se ha sugerido que el concentrado de cereza reduce el urato sérico (SU) y los brotes de gota. Los objetivos de este estudio fueron determinar la magnitud del efecto del concentrado de cereza ácida sobre el SU en personas con gota, la dosis más efectiva de concentrado de cereza ácida para reducir el SU y los efectos adversos.

Métodos

Cincuenta personas con gota y SU > 0.36 mmol/l fueron reclutados. La mitad estaba en tratamiento con alopurinol y la otra mitad no estaba en tratamiento para reducir el urato. Los participantes fueron aleatorizados para recibir concentrado de jugo de cereza ácida: placebo, 7,5 ml, 15 ml, 22,5 ml o 30 ml dos veces al día durante 28 días. Se tomaron muestras de sangre al inicio, luego a las 1, 3 y 5 h después de la cereza y luego en los días 1, 3, 7, 14, 21 y 28. El área bajo la curva de SU se calculó durante el período de estudio de 28 días.Resultados

Resultados

La dosis de concentrado de cereza no tuvo un efecto significativo en la reducción del área bajo la curva de SU, la excreción de urato en orina, el cambio en la antocianina urinaria entre el día 0 y el día 28, o la frecuencia de brotes de gota durante el período de estudio de 28 días (P = 0,76). Se notificaron 24 reacciones adversas, de las cuales solo una (hiperglucemia) se consideró posiblemente relacionada con el concentrado de cereza. El uso de alopurinol no modificó el efecto de cherry sobre la SU o la excreción de urato en orina.

Conclusión

El concentrado de cereza ácida no tuvo efecto sobre la SU o la excreción de urato en orina. Si hay un efecto del concentrado de cereza en las llamaradas de gota durante un período de tiempo más largo, no es probable que esté mediado por la reducción de SU.

Registro de ensayos

Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda (ANZCTR), https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=368887, ANZCTR 12615000741583).

gota, cerezas, tratamiento, urato sérico
Mensajes clave de reumatología
  • El concentrado de cereza ácida no tuvo efecto en el urato sérico ni en la excreción de urato en orina.

  • No hubo efectos adversos significativos asociados con el concentrado de cereza ácida.

  • Es poco probable que cualquier efecto del concentrado de cereza en las llamaradas durante un período más largo esté mediado por la reducción de urato sérico.

Introducción

La suplementación dietética con concentrado de cereza ácida se ha sugerido como complemento de la terapia reductora de uratos (ULT) en el manejo de la gota. Pequeños estudios en voluntarios sanos y animales han demostrado que el consumo de cerezas reduce el urato sérico (SU). Por ejemplo, un estudio de 10 mujeres sanas de 22 a 40 años examinó los efectos de dos porciones (280 g de cerezas) sobre el urato plasmático a las 1,5, 3 y 5 h después de la ingestión. El urato plasmático disminuyó en una media de 0,5 mg/dl (31 µmol/l) (P < 0,05) en el punto de tiempo de 5 horas. El urato urinario aumentó después del consumo de cereza, con una excreción máxima a las 3 h de creatinina de 305 ± 33 µmol/mmol en comparación con 202 ± 13 al inicio (P< 0,01) . En otro estudio de 16 pacientes con gota probada por cristales, una cucharada de concentrado de jugo de cereza (cher 45-60 cerezas) dos veces al día durante 120 días resultó en una reducción no significativa de SU del urato basal de 8,37 ± 0,082 mg / dl a 8,17 ± 0,082 mg/dl a los 120 días .

También se ha sugerido que las cerezas pueden prevenir los brotes de gota porque el concentrado de cereza contiene antocianina, una molécula antiinflamatoria natural que inhibe la actividad de la ciclooxigenasa y elimina los radicales reactivos de óxido nítrico. En un estudio de 633 individuos, la ingesta de cerezas durante un período de 2 días se asoció con un riesgo 35% menor de ataques de gota en comparación con la ausencia de ingesta de cerezas . Se observó una asociación similar con el extracto de cereza. Además, cuando la ingesta de cerezas se combinó con el uso de alopurinol, el riesgo de gota fue un 75% menor que durante los períodos sin ninguno de los dos (OR 0,25; IC del 95%: 0,15, 0,42) .

Hasta la fecha, se desconoce la dosis óptima de concentrado de cereza ácida para un efecto de SU o para la prevención de brotes. Los objetivos de este estudio fueron determinar la magnitud del efecto del concentrado de cereza ácida, incluyendo su dosis y duración de uso, sobre el SU en personas con gota. Además, se evaluó el efecto del concentrado de cereza ácida en la concentración plasmática de oxipurinol, sus efectos adversos, así como la aceptabilidad y el cumplimiento por parte del paciente.

Métodos

Se realizó un estudio de rango de dosis y duración a corto plazo en un solo centro. Se obtuvo la aprobación ética del Comité de Ética de la Salud y la Discapacidad de Nueva Zelandia (15/NTB / 133), y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. El estudio se registró prospectivamente en el Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda el 17 de julio de 2015 (ANZCTR 12615000741583).

Participantes

Se reclutaron cincuenta personas con gota según los criterios de clasificación preliminar de la ARA para la gota con un SU de>0,36 mmol/l (6 mg / dl). Se excluyeron las personas con diabetes tipo 1 y las que recibían diuréticos. El reclutamiento fue selectivo para garantizar que la mitad de los participantes recibieran alopurinol y la otra mitad no recibiera TUL. Los participantes de cada uno de estos dos bloques fueron aleatorizados en uno de los cinco grupos de concentraciones de cerezas diferentes: es decir, placebo 2 gotas, 7,5 ml dos veces al día, 15 ml dos veces al día, 22.5 ml dos veces al día y 30 ml dos veces al día en 250 ml de agua durante 28 días. Los participantes recibieron botellas de Concentrado de cereza Tarta Cherryvite® de 946 ml, que contienen jugo de cerezas Montmorency de 3 3000 (1 ml ∼ 3 cherries) y sugar 15 g de azúcar por 30 ml.

La recopilación de datos basales incluyó datos demográficos (edad, sexo, origen étnico), comorbilidades (por ejemplo, hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, enfermedad cardíaca), consumo de alcohol, medicamentos actuales, altura, peso, IMC, presión arterial, creatinina sérica y urinaria, SU y urato de orina, y para aquellos que tomaban alopurinol oxipurinol plasmático.

Se observó a los participantes al inicio, 1, 3 y 5 h después de la primera dosis de cherry y luego en los días 1, 3, 7, 14, 21 y 28. En todas las visitas, se recolectó sangre para la medición de SU. Al inicio, los días 7, 14, 21 y 28, se recolectaron sangre para las concentraciones de creatinina, HbA1c y oxipurinol, y orina para los niveles de urato, creatinina y antocianinas. La información sobre brotes de gota y efectos adversos se recopiló en los días 7, 14, 21 y 28 y se codificó de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos. La adherencia se evaluó por la cantidad de concentrado de cereza ácida restante al final del período de estudio y comparándola con el volumen estimado restante dependiendo de la dosis y por la medición de antocianinas urinarias.

Se resumieron los análisis estadísticos

Datos demográficos basales y características de presentación para cada grupo aleatorizado utilizando medias, desviaciones estándar (SD) y frecuencias y porcentajes, según correspondiera. El resultado primario (es decir, la concentración de SU) se comparó entre dosis aleatorizadas utilizando un modelo mixto lineal general. Este modelo incluyó la dosis aleatoria, el estrato de alopurinol y el tiempo como factores fijos y el participante como un efecto aleatorio. Se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson para probar las asociaciones entre el área de SU decreciente bajo la curva y los cambios desde el inicio hasta el día 28 en SU, oxipurinol y antocianinas urinarias. Se tomó un valor de P de dos colas de < 0,05 para indicar significación estadística.

Resultados

Datos demográficos basales y adherencia

Se reclutaron cincuenta personas con gota, 25 con alopurinol y 25 sin terapia reductora de urato. Los datos demográficos basales se muestran en la Tabla 1. Un participante (sin ULT/Cereza =7,5 ml) se retiró en el día 7 después de requerir cirugía por una hernia estrangulada, y un participante (sin ULT/Cereza = 7,5 ml) se retiró en el día 21 después de ser ingresado con una exacerbación de insuficiencia cardíaca. Un participante (sin ULT/Cherry = 22,5 ml) retiró el consentimiento después del día 1, y un participante (sin ULT/Cherry = placebo) permaneció en el estudio, pero no tomó la dosis de placebo (Fig. 1). No hubo indicios de no adherencia según la evaluación de los frascos devueltos.

la Tabla 1

Demográficos y características clínicas de los participantes

. Placebo (n = 10) . 7,5 ml (n = 10). 15 ml (n = 10). 22,5 ml (n = 10). 30 ml (n = 10).
Edad (años) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)
. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)

GFR: glomerular filtration rate.

Table 1

Demographic and clinical features of participants

. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)
. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)

TFG: tasa de filtración glomerular.

El efecto del concentrado de cereza ácida sobre SU en personas con gota

Las dosis de concentrado de cereza no tuvieron un efecto significativo sobre SU durante el período de estudio de 28 días (Fig. 2a, Tabla 2) en el grupo en su conjunto, en los que recibieron alopurinol y en los que no recibieron ULT (Fig. 2b y c). La dosis de concentrado de cereza no tuvo un efecto significativo en la reducción del área bajo la curva de SU durante el periodo de estudio de 28 días. No se observó ningún efecto de la dosis de concentrado de cereza sobre el cambio de las antocianinas urinarias entre el día 0 y el día 28. No hubo correlación entre el cambio en las antocianinas y la disminución del área de SU bajo la curva (r = -0,10, P = 0,50). No hubo un efecto estadísticamente significativo del concentrado de cereza sobre la concentración de oxipurinol durante el periodo de estudio de 28 días (P = 0,11) (Tabla 2).

Fig. 1

Consorte diagrama de flujo

Fig. 1

Consorte diagrama de flujo

Fig. 2

Efecto del concentrado de cereza ácida sobre el urato sérico

(A) El grupo en su conjunto por dosis de concentrado de cereza, (B) los que recibieron alopurinol por dosis de cereza, y (C) los que no recibieron terapia reductora de urato por dosis de cereza.

Fig. 2

Efecto del concentrado de cereza ácida sobre el urato sérico

(A) El grupo en su conjunto por dosis de concentrado de cereza, (B) los que recibieron alopurinol por dosis de cereza, y (C) los que no recibieron terapia reductora de urato por dosis de cereza.

Tabla 2

Efecto de la tarta de cerezas concentrarse en las variables clínicas y analíticas durante un período de 28 días. Los datos son la media (s.d.)

. Placebo . 7,5 ml . 15 ml . 22,5 ml . 30 ml .
. Día 0 . Día 28 . Cambiar . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo .
Sérica de urato (mmol/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0.4) (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.89)
. Placebo . 7,5 ml . 15 ml . 22,5 ml . 30 ml .
. Día 0 . Día 28 . Cambiar . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo .
Sérica de urato (mmol/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0.4) (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.89)

BP: blood pressure.

Table 2

Effect of tart cherry concentrate on clinical and laboratory variables over a 28-day period. Data are mean (s.d.)

. Placebo . 7,5 ml . 15 ml . 22,5 ml . 30 ml .
. Día 0 . Día 28 . Cambiar . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo .
Serum urate (mmol/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.01 −0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0.4) (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.89)
. Placebo . 7,5 ml . 15 ml . 22,5 ml . 30 ml .
. Día 0 . Día 28 . Cambiar . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo . Día 0 . Día 28 . Cambiar . Diferencia media con respecto al placebo .
Sérica de urato (mmol/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0.4) (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.89)

PA: presión arterial.

El efecto de la cereza concentrarse en la UB durante las primeras 24 h del estudio se muestra en la Fig. 3. La dosis de concentrado de cereza no tuvo un efecto significativo (P = 0,32) sobre la excreción fraccionada de urato (normalizado a mmol de creatinina).

Fig. 3

Efecto del concentrado de cereza sobre el urato sérico durante las primeras 24 h del estudio

(A) Los que recibieron alopurinol y (B) los que no recibieron terapia reductora de urato.

Fig. 3

Efecto del concentrado de cereza sobre el urato sérico durante las primeras 24 h del estudio

(A) Los que recibieron alopurinol y (B) los que no recibieron terapia reductora de urato.

Como se esperaba, los participantes que recibieron alopurinol tuvieron concentraciones de SU significativamente más bajas en todos los momentos en comparación con los que no recibieron TUL (Fig. 4a). No hubo influencia aparente del concentrado de cereza en el efecto reductor de urato del alopurinol (Fig. 4b). Sin embargo, los que recibieron alopurinol tuvieron aumentos significativamente mayores en antocianinas urinarias (P < 001) (Fig. 4c).

Fig 4.

Efecto de la dosis de concentrado de cereza

(A) urato sérico, (B) reducción del AUC del urato sérico y (C) cambio en las antocianinas urinarias. AUC: área bajo la curva.

Fig 4.

Efecto de la dosis de concentrado de cereza

(A) urato sérico, (B) reducción del AUC del urato sérico y (C) cambio en las antocianinas urinarias. AUC: área bajo la curva.

Efecto del concentrado de cereza ácida en otras variables clínicas

No hubo un efecto significativo del concentrado de cereza en el cambio de HbA1c (P = 0,68) o de peso (P = 0,80) durante los 28 días (Tabla 2). No se observó ningún efecto del concentrado de cereza en la frecuencia de brotes de gota en el mes anterior al reclutamiento para brotes durante el periodo de estudio de 28 días (P = 0,76) (Tabla 2).

Reacciones adversas y reacciones adversas graves

Se notificaron 24 reacciones adversas en 24 participantes durante el período de 28 días. Dieciocho de ellos ocurrieron en participantes que tomaron concentrado de cereza. Sólo 1 acontecimiento adverso, hiperglucemia, se consideró posiblemente relacionado con concentrado de cereza. Se produjeron acontecimientos adversos en todos los grupos de concentrado de cereza, placebo (n = 6), 7,5 ml (n = 3), 15 ml (n = 11), 22,5 ml (n = 2) y 30 ml (n = 2). Hubo dos eventos adversos graves, un ingreso con insuficiencia cardíaca (sin ULT / Cherry = 7,5 ml) y un ingreso por hernia estrangulada (sin ULT/Cherry = 7.5 ml). Ninguna de las AAG se consideró relacionada con el concentrado de cereza.

Aceptación del concentrado de cereza ácida por parte de los pacientes

En general, el concentrado de cereza ácida fue bien tolerado, con solo 2/46 (4,3%) participantes que dijeron que el sabor era intolerable y que no lo tomarían a largo plazo si lo recomendaba un médico. De los 45 participantes, 38 (84,4%) dijeron que lo recomendarían a un amigo para la prevención de la gota. El precio medio que los participantes estaban dispuestos a pagar por mes por el concentrado de cereza fue de NZD 3 34.4 (rango NZD 0 0-100).

Discusión

Se recomienda la modificación de la dieta para las personas con gota , a pesar de la escasez de pruebas sólidas de ensayos clínicos que respalden un efecto clínicamente significativo en la SU o los brotes de gota . Las personas con gota también prefieren las terapias complementarias y la modificación de la dieta en el manejo a largo plazo . Dado que tales terapias pueden ser costosas, es importante obtener pruebas sólidas para las personas sobre los efectos beneficiosos y adversos de las terapias complementarias que pueden comprar sin receta.

En este documento, hemos demostrado que el concentrado de cereza ácida no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la SO en ninguna dosis durante un período de 28 días. Esto concuerda con un estudio previo de 16 personas con gota probada de cristal que recibieron una cucharada (15 ml) de concentrado de jugo de cereza (cher 45-60 cerezas) dos veces al día durante 120 días, lo que resultó en una reducción no significativa de SU (urato basal 8.37 ± 0.082 mg/dl en comparación con 8.17 ± 0.082 mg/dl a los 120 días) . Por el contrario, un pequeño estudio en 10 participantes sanos de 22 a 40 años informó que dos porciones (280 g) de cerezas resultaron en una reducción media de SU de 0,5 mg/dl (31 µmol/l) (P < 0,05) a las 5 h después de la ingestión .

Se han sugerido varios mecanismos por los que la cereza puede afectar las concentraciones de SU. En mujeres sanas, se ha notificado un aumento de la excreción urinaria de urato . En un estudio en ratas, 5 mg/kg de jugo de cereza ácida inhibieron la actividad hepática de la xantina oxidasa, lo que sugiere que las cerezas pueden reducir la producción de ácido úrico . Las cerezas contienen vitamina C, que se ha sugerido que reduce el SU en voluntarios sanos . En el presente estudio, no hubo aumento de la excreción urinaria de urato, lo que sugiere que, si bien los efectos uricosúricos de la cereza pueden ser suficientes para provocar una reducción de la SU en personas con excreción renal normal de urato, puede no ser suficiente en el contexto de una excreción renal disminuida de urato, como ocurre en personas con gota. Se han observado efectos diferenciales similares de la vitamina C en el SU en voluntarios sanos y personas con gota, lo que destaca la importancia de realizar estudios dietéticos en la población objetivo para cualquier terapia complementaria .

También se ha sugerido que las cerezas pueden prevenir las llamaradas de gota. En un estudio de 633 individuos, la ingesta de cerezas durante un período de 2 días se asoció con un riesgo 35% menor de ataques de gota en comparación con la ausencia de ingesta de cerezas (OR 0,65; IC del 95%: 0,5, 0,85). Además, cuando la ingesta de cerezas se combinó con el uso de alopurinol, el riesgo de gota fue un 75% menor que durante los períodos sin ninguno de los dos (OR 0,25; IC del 95%: 0,15; 0,42) . En otro pequeño estudio retrospectivo de 24 pacientes con cristal probado gota de consumir una cucharada de tarta de cereza jugo por día durante ≥4 meses, hubo una reducción significativa en la gota bengalas de 6.85 ± 1.34 bengalas/año a 2.0 ± 0.6 bengalas/año (P = 0.0086) .

El mecanismo de acción exacto de las cerezas para reducir las llamaradas de gota sigue sin estar claro y es probable que sea multifactorial . Las cerezas, especialmente las cerezas ácidas, contienen altos niveles de antocianinas , que poseen propiedades antiinflamatorias, ya sea a través de la inhibición de las actividades de la ciclooxogenasa o a través de la eliminación de radicales de óxido nítrico . También se ha demostrado que el concentrado de cereza ácida inhibe la secreción in vitro de IL-1 por los monocitos estimulados con cristales de MSU . En nuestro estudio, no hubo efecto en las crisis de gota durante el período de estudio de 28 días en comparación con el mes anterior a la entrada en el estudio. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para evaluar principalmente el efecto sobre el brote de gota. A partir del estudio actual, parecería que si la cereza se asocia con una reducción de las erupciones de gota, no está mediada por una reducción de SU. Además, si hay un efecto en los brotes de gota, puede ser más pronunciado en personas que reciben alopurinol, que tienen niveles más altos de antocianinas urinarias que aquellos que no toman alopurinol. El mecanismo por el cual esto ocurre no está claro. Se requieren más estudios para determinar la magnitud del efecto anti-inflamatorio y si la tarta de cerezas concentrado puede ser una alternativa a la gota de la llamarada de la profilaxis en los que inician ULT con alopurinol.

En este estudio, no mostramos ningún efecto negativo del concentrado de cereza ácida sobre el efecto reductor de urato del alopurinol. Por lo tanto, si se puede confirmar un efecto sobre la prevención de brotes de gota, el concentrado de cereza puede ser una alternativa a los AINE o la colchicina para la profilaxis de brotes de gota durante la introducción de la ULT. Sin embargo, se requieren ensayos clínicos aleatorizados prospectivos más grandes para determinar los efectos del concentrado de cereza en las crisis de gota.

Es importante destacar que no hubo efectos adversos significativos asociados con el concentrado de cereza ácida durante la corta duración de este estudio. A menudo existe la opinión de que las terapias «naturales» o complementarias son seguras. Sin embargo, pueden producirse reacciones adversas graves. Por ejemplo, hay informes de casos de lesiones renales agudas que ocurren en personas con enfermedad renal crónica que toman concentrado de cereza para la gota .

Existen varias limitaciones en este estudio. El placebo comprendía 2 gotas de extracto de cereza ácida en 250 ml de agua. El placebo no alteró el sabor ni el color del agua. Como los participantes tenían que preparar las dosis diariamente en casa, no fue posible cegar el estudio. No se realizó un cálculo formal de la potencia; sin embargo, como se trataba de un estudio de rango de dosis, el tamaño del grupo de 5 por dosis se considera generalmente suficiente. Finalmente, no probamos de forma independiente el contenido del concentrado utilizado.

En conclusión, el concentrado de cereza ácida no tuvo efecto sobre la concentración de SU ni sobre la excreción urinaria de urato. Si hay un efecto del concentrado de cereza en las llamaradas de gota durante un período de tiempo más largo, no es probable que esté mediado por la reducción de SU.

Financiación: Este trabajo fue apoyado por el Consejo de Investigación de la Salud de Nueva Zelanda.

Declaración de divulgación: Los autores han declarado no tener conflictos de intereses.

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Autor señala

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Zhang Yuqing y Tuhina Neogi contribuyeron igualmente a este papel.

© El Autor(es) 2019. Publicado por Oxford University Press en nombre de la Sociedad Británica de Reumatología. Todos los derechos reservados. Para obtener permisos, envíe un correo electrónico a: [email protected]
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