Evaluación del estado de la técnica El problema de la potencia: determinación de KB o Ki a partir de IC50: Una mirada más cercana a la ecuación de Cheng-Prusoff, la gráfica de Schild y las ecuaciones de potencia relacionadas

Introducción: La ecuación de Cheng-Prusoff (1973) se aplica a menudo a la determinación de la constante de disociación de equilibrio (KB) de un antagonista competitivo cuando el valor IC50 está disponible. El propósito de este estudio es ilustrar que la función de pendiente (K) de una curva de concentración–respuesta agonista es crítica para la determinación de los valores de KB. Métodos: El artículo describe nuevas ecuaciones, que incorporan la función de pendiente, lo que da como resultado una estimación más precisa de los valores de KB para los antagonistas, y las prueba utilizando datos simulados. El valor de KB se calculó de acuerdo con la siguiente nueva ecuación de potencia: KB = IC50 / (1 + AK / KP) = IC50/, donde IC50 es la concentración del antagonista que produce una inhibición del 50%, A es la concentración del agonista contra el cual se está determinando la IC50 y KP es la constante de disociación de equilibrio aparente del agonista. Resultados: La nueva ecuación es la misma que la ecuación de Cheng-Prusoff cuando la función de pendiente K es exactamente la unidad. La aplicación de la ecuación evita errores inherentes al uso de la ecuación de Cheng–Prusoff cuando la función de pendiente de la curva concentración–respuesta agonista se desvía de la unidad. La nueva ecuación era aplicable a funciones de pendiente menores, iguales o mayores que la unidad. Todas las curvas de inhibición tienen una función de pendiente negativa de 1, lo que indica que solo hay una población de receptores única, a pesar de que están involucradas diferentes funciones de pendiente de las curvas concentración–respuesta agonistas. La importancia de la función de potencia en la gráfica de Schild se ilustra utilizando la ecuación: log (xK−1)=log B−log KB, donde x es la relación de concentración y B es la concentración del antagonista. Discusión: Esta investigación ilustra la aplicación de seis ecuaciones de potencia para una estimación precisa de los valores de KB que cubren situaciones con diferentes funciones de pendiente de las curvas concentración–respuesta agonistas.

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