Toxicidad vascular
El fenómeno de Raynaud es la toxicidad vascular más común observada en pacientes después de la quimioterapia para el cáncer testicular. Aunque se informó anecdóticamente después de la terapia con bleomicina en monoterapia, es mucho más común después de la terapia combinada. Vogelzang y colegas informaron una incidencia de este fenómeno del 21% en pacientes tratados con vinblastina más bleomicina, en comparación con el 41% cuando se añadió cisplatino a estos dos fármacos.177 Estudios que emplean pruebas provocativas sugieren que incluso los individuos asintomáticos pueden exhibir una respuesta vasoespástica exagerada a los estímulos fríos.178 La aparición del fenómeno tiende a retrasarse, con una mediana de tiempo hasta la aparición de los síntomas de 10 meses.177 Los síntomas persisten indefinidamente, con 49% de los pacientes en una serie que notificaron síntomas continuados en una mediana de 8,5 años a partir de la finalización del tratamiento.El vasoespasmo, en general, ha sido refractario a la terapia, aunque se ha reportado algún éxito con el bloqueador de canales de calcio nifedipino.La sustitución de vinblastina por VP-16 en terapia combinada con cisplatino y bleomicina no ha reducido la incidencia del fenómeno de Raynaud.
La relación de la quimioterapia a base de cisplatino con los episodios isquémicos de vasos grandes es menos clara. Hay reportes de casos de isquemia e infarto de miocardio, así como accidentes cerebrovasculares, después de la administración de vinblastina en monoterapia o combinada con bleomicina. En varios informes anecdóticos de episodios cardiovasculares importantes en hombres jóvenes que recibían quimioterapia para el cáncer de testículo, se indicó una relación causal entre los tratamientos quimioterapéuticos y estos episodios.181-183 Weijl y sus colegas identificaron que los pacientes con metástasis hepáticas o aquellos que recibieron dosis altas de corticosteroides tenían un riesgo alto de desarrollar complicaciones tromboembólicas.184 Para evaluar el riesgo real de episodios vasculares agudos en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino para el cáncer de testículo, se distribuyeron cuestionarios para evaluar la toxicidad cardiovascular a todos los participantes en el Estudio Intergrupal de Cáncer de Testículo y se realizaron revisiones de toxicidad de las hojas de flujo de quimioterapia.En el estudio se registraron 185 pacientes de cáncer de testículo en estadio patológico I, que se observaron después de una linfadenectomía retroperitoneal. Los pacientes con enfermedad patológica en estadio II se aleatorizaron para recibir dos ciclos posoperatorios de quimioterapia adyuvante con cisplatino u observación. A cualquier paciente que experimentó una recidiva después de observación o terapia adyuvante se le administraron cuatro ciclos de quimioterapia con cisplatino.
Una revisión de la toxicidad del tratamiento en aquellos pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante (N = 97) o quimioterapia para enfermedad recidivante (N = 83) no reveló casos de toxicidad cardiovascular aguda. Cuando la mediana de seguimiento después de la inscripción en el estudio fue de 5.1 año, se enviaron por correo 459 cuestionarios y se devolvieron 270. El porcentaje de retornos fue igual entre los grupos observados, adyuvantes y recidivantes (59, 54 y 64%, respectivamente). Hubo un aumento significativo en la incidencia de parestesias en las extremidades en los dos grupos que recibieron quimioterapia. Se notificó infarto de miocardio mortal en dos pacientes del grupo de observación y se notificó un infarto no mortal en el grupo de tratamiento adyuvante. Ningún paciente de ningún grupo informó accidente cerebrovascular. Tres pacientes en el grupo de observación y un paciente en el grupo de recidiva experimentaron un episodio tromboembólico. A pesar de informes de casos esporádicos que indican una relación causal entre la quimioterapia para el cáncer de testículo y los episodios vasculares agudos, este análisis retrospectivo no proporciona pruebas de un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular posterior en esta población de pacientes. Sin embargo, un seguimiento más largo puede revelar hipertensión, perfiles lipídicos desfavorables y eventos vasculares.Se debe hacer un seguimiento indefinido de todos los pacientes para detectar indicios de recaída tardía. También necesitan un buen manejo médico con reducción de peso, dejar de fumar, monitoreo del perfil lipídico y control adecuado de la presión arterial. Los pacientes y los médicos que los tratan deben ser conscientes de un perfil de riesgo cardiovascular desfavorable persistente en los sobrevivientes a largo plazo.187,188
