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Varios cánceres humanos son sensibles al estrés mitótico, lo que implica defectos en puntos de control. Muchas proteínas que contienen dominios asociados a forkhead (FHA) son puntos de control del ciclo celular. Para aislar nuevos genes de puntos de control mitóticos, Scolnick y Halazonetis (2000) buscaron en una base de datos EST cDNAs que contenían dominios FHA. Identificaron un cDNA que llamaron CHFR para ‘punto de control con dominios de cabeza bifurcada y dedo anular’ que codifica una proteína de 664 aminoácidos con dominios de FHA y dedo anular dentro de su terminal N. Dentro de su término C, CHFR contiene una región rica en cisteína que no mostró similitud significativa con ninguna proteína en la base de datos de GenBank, pero está altamente conservada entre humanos y ratones. Por análisis de frotis norteño, la expresión de CHFR es ubicua en tejidos humanos normales; sin embargo, 3 de 8 líneas celulares de cáncer humano examinadas no contenían mRNA de CHFR. Estas mismas líneas celulares no expresaban la proteína CHFR, determinada por el ensayo inmunoblot. Scolnick y Halazonetis (2000) mostraron que el gen CHFR estaba inactivado debido a la falta de expresión o por mutación en 4 de las 8 líneas celulares de cáncer humano examinadas. Las células primarias normales y las líneas celulares tumorales que expresaban CHFR de tipo salvaje mostraron una entrada tardía en metafase cuando la separación del centrosoma se inhibió por el estrés mitótico. Por el contrario, las líneas celulares tumorales que habían perdido la función CHFR entraron en metafase sin demora. La expresión ectópica de CHFR de tipo salvaje restableció el retraso del ciclo celular y aumentó la capacidad de las células para sobrevivir al estrés mitótico. Por lo tanto, Scolnick y Halazonetis (2000) concluyeron que el CHFR define un punto de control que retrasa la entrada en metafase en respuesta al estrés mitótico.

Toyota et al. (2003) analizaron el patrón de expresión de CHFR en varias líneas celulares cancerosas humanas y tumores primarios. Encontraron silenciamiento dependiente de la metilación de GpC de la expresión de CHFR en 45% de las líneas celulares cancerosas, 40% de los cánceres colorrectales primarios, 53% de los adenomas colorrectales y 30% de los cánceres primarios de cabeza y cuello. La expresión de CHFR se correlacionó con precisión tanto con la metilación de CpG como con la desacetilación de histonas H3 y H4 en la región reguladora rica en CpG. Las células con metilación de CHFR tenían un índice mitótico intrínsecamente alto cuando se trataban con un inhibidor de microtúbulos. Esto significa que las células en las que el CHFR fue inactivado epigenéticamente constituían alelos de pérdida de función para el control de puntos de control mitóticos. En conjunto, estos hallazgos arrojan luz sobre la vía por la que se evita el punto de control mitótico en las células cancerosas y sugieren que la inactivación de los genes del punto de control está mucho más extendida de lo que se sospechaba anteriormente.

Ahel et al. (2008) identificaron un nuevo motivo de dedo de zinc de unión a poli (ADP-ribosa) en una serie de proteínas eucariotas involucradas en la respuesta al daño del ADN y la regulación de puntos de control. El motivo PBZ también es necesario para la poli(ADP-ribosil)ación postraduccional. Ahel et al. (2008) demostraron la interacción de la poli (ADP-ribosa) con este motivo en 2 proteínas humanas representativas, APLF(611035) y CHFR, y mostraron que las acciones de CHFR en el punto de control antefase se anulan por mutaciones en PBZ o por inhibición de la síntesis de poli (ADP-ribosa).

La expresión de la proteína de punto de control mitótico CHFR se pierde en 20 a 50% de los tumores primarios y líneas celulares tumorales. Para explorar si la regulación a la baja de CHFR contribuye directamente a la tumorogénesis, Yu et al. (2005) generaron ratones knockout de Chfr. Se encontró que los ratones con deficiencia de Chfr eran propensos al cáncer, presentaban tumores espontáneos y tenían una mayor incidencia de tumores cutáneos después del tratamiento con dimetilbenz(alfa)antraceno. La deficiencia de Chfr provocó inestabilidad cromosómica en los fibroblastos embrionarios y reguló la cinasa mitótica aurora A (603072), que con frecuencia se regula al alza en una variedad de tumores. Chfr interactuó físicamente con aurora A y aurora A ubiquitinada tanto in vitro como in vivo. Yu et al. (2005) concluyeron que el CHFR es un supresor de tumores y que garantiza la estabilidad cromosómica al controlar los niveles de expresión de proteínas mitóticas clave como aurora A.