El ensayo pivotal CONTACT-03 de fase 3 se ha lanzado con el objetivo de explorar la combinación del inhibidor multicinasa cabozantinib (Cabometyx) con el inhibidor de PD-L1 atezolizumab (Tecentriq) en pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR) y exposición previa a un inhibidor de punto de control inmunitario.1

CONTACT-03 incluye específicamente pacientes con CCR inoperable, localmente avanzado o metastásico después de la progresión con un inhibidor de puntos de control inmunitario como tratamiento previo inmediato.

«El panorama del tratamiento para el cáncer de riñón metastásico está evolucionando rápidamente a medida que el uso de regímenes basados en inhibidores de puntos de control inmunitario se traslada a líneas de terapia anteriores», declaró en un comunicado de prensa Gisela Schwab, MD, presidenta de Desarrollo de Productos y Asuntos Médicos y directora médica de Exelixis, fabricante de cabozantinib. «Se necesitan más datos para comprender mejor el uso secuencial de los tratamientos para esta comunidad de pacientes, y esperamos obtener más información sobre el papel potencial de la combinación de cabozantinib y atezolizumab.»

El ensayo abierto, global, de fase 3 CONTACT-03 (NCT04338269) está aleatorizando pacientes en una proporción de 1:1 a cabozantinib solo o en combinación con atezolizumab. El objetivo de inscripción del estudio es de 500 pacientes. Los criterios de valoración coprimarios del estudio son la supervivencia global y la supervivencia sin progresión (SLP), con criterios de valoración secundarios que incluyen la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta.

En el paradigma del tratamiento del cáncer genitourinario, el cabozantinib está aprobado actualmente por la FDA como monoterapia para el tratamiento de pacientes con CCR avanzado. El atezolizumab tiene varias indicaciones aprobadas para el carcinoma urotelial, pero ninguna para el CCR.

La terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario e inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) ha sido un área de enfoque intenso en el paradigma del CCR. Por ejemplo, en abril de 2019, la FDA aprobó el inhibidor de PD-1 pembrolizumab para su uso en combinación con el axitinib TKI (Inlyta) para el tratamiento de primera línea de pacientes con CCR avanzado.

La aprobación fue respaldada por los hallazgos del ensayo KEYNOTE-426 de fase 32,en el que la combinación condujo a un 47% (HR, 0,53; P <.0001) reducción del riesgo de muerte frente a sunitinib (Sutent) en pacientes con CCR avanzado. La combinación de inmunoterapia / ITC también mejoró significativamente la respuesta general y la SLP en comparación con sunitinib solo.

Otro régimen de inmunoterapia / TKI, avelumab más axitinib, fue aprobado por la FDA en mayo de 2019 para el tratamiento de primera línea de pacientes con CCR avanzado. La aprobación se basó en los hallazgos del ensayo JAVELIN Renal 101 de fase 33,que mostró que la combinación se asociaba con una reducción del 31% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con sunitinib en pacientes con CCR avanzado sin tratamiento previo.

1. Exelixis Anuncia el Inicio del Ensayo Pivotal de Fase 3 CONTACT-03 de Cabozantinib en Combinación Con Atezolizumab en Carcinoma Metastásico de Células Renales Previamente Tratado. Publicado en línea el 20 de julio de 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Consultado el 20 de julio de 2020.

2. La FDA Aprueba El KEYTRUDA De Merck (pembrolizumab) en Combinación Con Inlyta® (axitinib) como Tratamiento de Primera Línea para Pacientes Con Carcinoma De Células Renales Avanzado (CCR). Merck. Publicado el 22 de abril de 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Consultado el 22 de abril de 2019.

3. La FDA Aprueba la Combinación De Bavencio (Avelumab) Más Inlyta (Axitinib) para Pacientes Con Carcinoma De Células Renales Avanzado. Pfizer Oncología. Publicado el 14 de mayo de 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Consultado el 14 de mayo de 2019.