Existe un consenso general de que la presencia de 40 o más repeticiones de CAG en el gen de Huntington (HTT) confiere la enfermedad de Huntington (EH). En su estudio sobre CAG-HTT en 7.315 personas, Kay et al. se estima que el 0,246% de la población general tiene repeticiones CAG expandidas de baja penetrancia (36-39) y el 6,2% tiene repeticiones intermedias (27-35). Este último es similar a la frecuencia del 5,1% (50/983) de repeticiones intermedias de CAG en el estudio PHAROS y del 2,5% (50/1985) en el estudio de cohortes.
Kay et al. señaló :» La longitud de repetición de CAG más pequeña asociada con el fenotipo HD es de 36…». Sin embargo, un creciente cuerpo de pruebas ilustra que los individuos con un rango intermedio de CAG (27-35) pueden presentar manifestaciones clínicas, de imágenes y patológicas de la EH. Es importante tener en cuenta esta observación, ya que no solo respalda la noción de que hay más personas en riesgo de desarrollar EH de lo que se pensaba, sino que la presencia de repeticiones CAG intermedias tiene implicaciones para el asesoramiento genético. Se desconoce por qué algunos individuos con repeticiones de CAG en un rango de CAG de penetración intermedia o baja desarrollan manifestaciones clínicas mientras que otros no, o por qué solo algunos de sus descendientes con alelos intermedios expanden las repeticiones de CAG en un rango patológico, pero se han implicado factores genéticos y ambientales. Los datos reportados por Kay et al., junto con la creciente relevancia clínica y genética de las repeticiones intermedias de CAG, sugiere que la EH está infravalorada, especialmente entre los ancianos.
1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Los alelos de penetrancia reducida de la enfermedad de Huntington ocurren con alta frecuencia en la población general. Neurología Epub 2016 Jun 22.
2. Killoran A, Biglan KM, Jankovic J, et al. Caracterización del fenotipo de expansión repetida de CAG intermedio de Huntington en PHAROS. Neurología 2013; 80: 2022-2027.
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4. Squitieri F, Jankovic J. Enfermedad de Huntington: ¿qué tan intermedios son las longitudes de repetición intermedias? Mov Disord 2012; 27:1714-1717.
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